七氟烷聯(lián)合丙泊酚對(duì)非小細(xì)胞肺癌胸腔鏡切除術(shù)后患者血清炎性因子及氧化應(yīng)激情況的影響

朱志峰，徐錦娟，雷 超，李軍仕(河南省淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院麻醉科，河南 淮陽(yáng) 466700)

非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常見(jiàn)的病理類(lèi)型，主要包括鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌，具有起病隱匿、擴(kuò)散較晚等特點(diǎn)，患者確診時(shí)通常已處于晚期，預(yù)后較差[1]。NSCLC的臨床治療以開(kāi)胸手術(shù)為主，對(duì)患者機(jī)體創(chuàng)傷較大，且易出現(xiàn)并發(fā)癥。傳統(tǒng)開(kāi)胸術(shù)治療NSCLC雖能徹底清除腫塊和淋巴結(jié)，有效降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，但大切口手術(shù)創(chuàng)傷易造成患者肺功能和機(jī)體免疫功能損傷，導(dǎo)致術(shù)后機(jī)體炎性因子水平升高、應(yīng)激反應(yīng)加劇和并發(fā)癥增多，不利于患者的預(yù)后。因此，如何抑制患者術(shù)后炎性因子的釋放，減輕圍術(shù)期急性炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，成為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2]。隨著科學(xué)研究的深入，醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)合理選擇手術(shù)方式和術(shù)中麻醉藥的使用可有效改善手術(shù)效果。而相比于傳統(tǒng)開(kāi)胸術(shù)，胸腔鏡切除術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快及成功率高等優(yōu)勢(shì)，已成為肺癌治療的首選手術(shù)方案[3-4]。本研究探討了七氟烷聯(lián)合丙泊酚對(duì)NSCLC胸腔鏡切除術(shù)后患者血清炎性因子及氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2015年4月—2017年4月河南省淮陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的擇期行胸腔鏡切除術(shù)的NSCLC患者104例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為NSCLC；(2)符合胸腔鏡切除術(shù)適應(yīng)證，且無(wú)麻醉禁忌證；(3)經(jīng)磁共振成像、CT和骨掃描等影像學(xué)檢查未見(jiàn)腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散或轉(zhuǎn)移；(4)美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(American society of anesthesiologists，ASA)分級(jí)為Ⅰ—Ⅱ級(jí)；(5)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有精神疾病，無(wú)法配合治療者；(2)肝腎等器官功能?chē)?yán)重?fù)p傷者；(3)有藥物依賴(lài)史者；(4)合并心腦血管疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病者；(5)近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素類(lèi)藥物或放化療者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組52例。觀察組患者中，男性30例，女性22例；年齡50～73歲，平均(63.27±3.45)歲；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)36例，Ⅱ級(jí)16例；平均簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(mini-mental state examination，MMSE)評(píng)分(27.63±3.24)分。對(duì)照組患者中，男性28例，女性24例；年齡54～70歲，平均(63.46±3.36)歲；ASA分級(jí)：Ⅰ級(jí)34例，Ⅱ級(jí)18例；平均MMSE評(píng)分(27.53±3.42)分。兩組患者的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

所有患者術(shù)前禁食禁水24 h。入室后均建立靜脈通道，監(jiān)測(cè)血壓、心率、心電圖、脈搏及血氧飽和度等生命體征指標(biāo)情況。兩組患者均靜脈注射舒芬太尼0.5 μg/kg、咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、阿曲庫(kù)銨0.15 mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，然后行氣管插管，連接麻醉劑，健側(cè)單肺通氣。麻醉維持：對(duì)照組患者給予丙泊酚注射液(規(guī)格：10 ml∶100 mg)3.0 mg/(kg·h)；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上吸入3%七氟烷(規(guī)格：120 ml)；兩組患者麻醉值維持在50左右，間斷給予舒芬太尼和阿曲庫(kù)銨以維持鎮(zhèn)痛和肌松，并在必要時(shí)給予尼卡地平等心血管活性藥物維持患者心率及血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。術(shù)畢前30 min停止麻醉用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

與手術(shù)前后空腹采集靜脈血5 ml，用水平離心機(jī)分離血清進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組患者手術(shù)前后血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)，采取硫代巴比妥酸化學(xué)比色法檢測(cè)丙二醛(MDA)，采用總自由基清除抗氧化能力法測(cè)定總抗氧化能力(T-AOC)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)前后血清炎性因子水平比較

術(shù)前，兩組患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后，兩組患者上述指標(biāo)明顯高于術(shù)前，但觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者手術(shù)前后血清炎性因子水平比較Tab 1 Comparison of serum inflammatory factors levels between both groups before and after operation ng/L)

2.2 兩組患者手術(shù)前后氧化應(yīng)激情況比較

術(shù)前，兩組患者血清SOD、MDA及T-AOC水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后，兩組患者血清SOD、T-AOC水平明顯低于術(shù)前，MDA水平明顯高于術(shù)前，但觀察組患者SOD、MDA水平明顯低于對(duì)照組，T-AOC水平明顯高于對(duì)照組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)前后氧化應(yīng)激水平比較Tab 2 Comparison of oxidative stress between both groups before and after operation

3 討論

目前，針對(duì)麻醉藥對(duì)手術(shù)患者影響的研究多集中于其對(duì)患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響。而NSCLC患者在胸腔鏡手術(shù)過(guò)程中會(huì)引起機(jī)體炎性因子與氧化應(yīng)激狀態(tài)的改變，而這種變化又可能會(huì)間接導(dǎo)致患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙，繼而影響患者術(shù)后恢復(fù)效果[5-6]。故本研究著眼于麻醉藥對(duì)手術(shù)前后機(jī)體炎性因子表達(dá)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響。

丙泊酚的麻醉效果較好，可通過(guò)激活機(jī)體γ-氨基丁酸受體，抑制神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，對(duì)腦神經(jīng)元起到良好的保護(hù)作用，同時(shí)具有穩(wěn)定機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)、減輕應(yīng)激反應(yīng)等作用[6-7]。七氟烷是一種新型、穩(wěn)定的吸入類(lèi)麻醉藥，相比于丙泊酚，具有起效迅速、刺激小和可控性強(qiáng)等特點(diǎn)。研究結(jié)果表明，七氟烷可抑制肺血管的收縮，在一定程度上緩解胸腔鏡切除術(shù)中因單肺通氣而造成的機(jī)體缺氧狀態(tài)，避免神經(jīng)元損傷[8]；還可調(diào)節(jié)機(jī)體炎性因子水平，抑制炎性因子的合成與分泌，避免自身免疫細(xì)胞損傷等[9-10]。IL-6是組織損傷敏感指標(biāo)；IL-8表達(dá)水平可反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度及感染風(fēng)險(xiǎn)；TNF-α作為炎癥反應(yīng)中最早的炎性介質(zhì)，常被視為特異性炎性因子用來(lái)衡量機(jī)體炎癥的嚴(yán)重程度[11]；SOD是氧自由基清除酶；MDA是氧化應(yīng)激產(chǎn)物，T-AOC是衡量人體抗氧化能力的重要指標(biāo)。此外，氧化應(yīng)激反應(yīng)也是衡量手術(shù)治療效果的重要指標(biāo)，還能間接反映手術(shù)患者神經(jīng)功能的受損程度[12]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后，兩組患者IL-6、IL-8及TNF-α水平明顯高于術(shù)前，但觀察組患者明顯低于對(duì)照組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；術(shù)后，兩組患者血清SOD、T-AOC水平明顯低于術(shù)前，MDA水平明顯高于術(shù)前，但觀察組患者SOD、MDA水平明顯低于對(duì)照組，T-AOC水平明顯高于對(duì)照組，差異均有極顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。表明NSCLC胸腔鏡切除術(shù)采用七氟烷聯(lián)合丙泊酚輔助麻醉更有助于抑制患者術(shù)后機(jī)體炎癥狀態(tài)，減輕炎性損傷，緩解患者術(shù)后機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)，與相關(guān)研究結(jié)果相似[13-14]。

綜上所述，七氟烷聯(lián)合丙泊酚輔助麻醉用于NSCLC胸腔鏡切除術(shù)患者，能有效改善術(shù)后血清炎性因子水平，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)

[1]岑浩鋒，毛勇，趙晟.全胸腔鏡下肺葉切除術(shù)與小切口開(kāi)胸術(shù)治療非小細(xì)胞肺癌的療效比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2016，23(1)：15-17.

[2]張穎博.胸腔鏡下肺葉切除術(shù)治療肺癌的圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)及療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2017，23(12)：1876-1879.

[3]楊威.胸腔鏡肺葉切除術(shù)治療肺癌的臨床效果觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2016，23(20)：3171-3174.

[4]鄭威，黃杰.胸腔鏡肺葉切除術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者炎性因子及免疫功能的影響[J].實(shí)用癌癥雜志.2017，32(2)：295-298.

[5]張安傳，尹鴻，張傳漢.七氟烷和丙泊酚麻醉對(duì)老年肺癌患者的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23(18)：2684-2686.

[6]張淑麗，李琦軍.七氟烷持續(xù)吸入麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(14)：1576-1578.

[7]王立維，高樹(shù)強(qiáng)，李平，等.七氟烷聯(lián)合丙泊酚對(duì)老年腹腔鏡宮頸癌切除術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能及血清SOD水平影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27(19)：87-90.

[8]盧建華，韋鈺，林穎，等.七氟烷持續(xù)吸入麻醉對(duì)肺癌根治術(shù)后患者認(rèn)知功能的影響研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26(11)：1232-1234.

[9]吳靜.七氟烷對(duì)單肺通氣肺損傷患者血清炎癥因子水平及氧合指數(shù)的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2015，43(5)：614-616.

[10] 王寧，張曉青，李永章.七氟烷和丙泊酚對(duì)后腹腔鏡手術(shù)患者凝血功能影響比較[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2016，22(5)：62-63.

[11] 尤華，謝燦果.丙泊酚對(duì)肺癌切除術(shù)患者圍術(shù)期炎性反應(yīng)及肺功能的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，12(4)：78-80.

[12] 呂文艷，蔣仙紅，徐文強(qiáng)，等.丙泊酚與七氟烷分別聯(lián)合右美托咪定對(duì)骨腫瘤手術(shù)患者術(shù)后認(rèn)知功能、血沉及氧化應(yīng)激產(chǎn)物的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35(8)：128-130.

[13] 蔡彌松，唐群新.七氟烷吸入麻醉對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能和蘇醒質(zhì)量的影響[J].臨床肺科雜志，2015，20(7)：1189-1192.

[14] 尤匡掌，陳斌，包倩倩.七氟烷聯(lián)合丙泊酚對(duì)老年非小細(xì)胞肺癌胸腔鏡切除術(shù)后認(rèn)知功能及血清氧化應(yīng)激水平的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)2017，22(2):190-193.