阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)原發(fā)性高脂血癥患者血糖水平影響的對(duì)比研究

趙貴石，朱芮田，黃自沖(1.中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)學(xué)院醫(yī)院藥劑科，河北 廊坊 065000； .中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)學(xué)院醫(yī)院內(nèi)科，河北 廊坊 065000)

他汀類藥物具有調(diào)節(jié)血脂的作用，在臨床上的應(yīng)用愈加廣泛[1]。2型糖尿病是綜合多種危險(xiǎn)因素而引起的以血糖升高為特征的慢性代謝性疾病[2]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究結(jié)果表明，他汀類藥物在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，有升高血糖的副作用，使新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。阿托伐他汀與瑞舒伐他汀均屬于化學(xué)全合成的第3代他汀類藥物，臨床應(yīng)用廣泛，其中阿托伐他汀為親脂性他汀，而瑞舒伐他汀為親水性他汀，理化性質(zhì)的不同導(dǎo)致兩者的療效和安全性存在差異[4]。本研究比較了阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)原發(fā)性高脂血癥患者血糖水平的影響，以期為臨床合理應(yīng)用他汀類藥物提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2015年6月—2017年6月中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)學(xué)院醫(yī)院收治的原發(fā)性高脂血癥患者125例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血糖異常者；肝腎功能不全者；已接受其他調(diào)節(jié)血脂藥治療者；對(duì)他汀類藥物過(guò)敏者；繼發(fā)性高脂血癥者等。按照入院奇偶順序分組，奇數(shù)為阿托伐他汀組(63例)，偶數(shù)為瑞舒伐他汀組(62例)。阿托伐他汀組患者中，男性35例，女性28例；平均年齡(54.27±1.33)歲。瑞舒伐他汀組患者中，男性41例，女性21例；平均(55.23±1.45)歲。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。

1.2 方法

阿托伐他汀組患者給予阿托伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg/片)，1次10 mg，口服，1日1次。瑞舒伐他汀組患者給予瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg/片)，1次10 mg，口服，1日1次。所有患者在治療期間不可服用其他影響血脂和血糖代謝的藥物，并給予飲食控制、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)及戒煙、戒酒等。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)在服用他汀類藥物治療前和治療6、12個(gè)月后，分別檢測(cè)患者的血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、血糖指標(biāo)[空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]水平。(2)比較兩組患者新發(fā)糖尿病發(fā)生情況，以美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)2016版糖尿病臨床管理標(biāo)準(zhǔn)[5]作為新發(fā)糖尿病的判定標(biāo)準(zhǔn)，即FBG≥7 mmol/L或HbA1c≥6.5%。(3)比較兩組患者的治療成本，涉及藥品費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用及體檢化驗(yàn)費(fèi)用等，其中藥品費(fèi)用以北京市2017年藥品招標(biāo)價(jià)為準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6、12個(gè)月后，兩組患者的TC、TG及LDL-C水平均較治療前明顯降低，HDL-C水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后血脂水平比較Tab 1 Comparison of TC, TG, LDL-C and HDL-C between two groups before and after

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者FBG、HbA1c水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組患者上述指標(biāo)水平與治療前的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組間的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后，瑞舒伐他汀組患者上述指標(biāo)水平與治療6個(gè)月時(shí)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；阿托伐他汀組患者上述指標(biāo)水平較治療6個(gè)月時(shí)明顯升高，且明顯高于瑞舒伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血糖水平比較Tab 2 Comparison of blood glucose levels between two groups before and after

2.3 兩組患者新發(fā)糖尿病發(fā)生情況比較

治療期間，阿托伐他汀組患者新發(fā)糖尿病發(fā)生率為7.94%(5/63)，明顯高于瑞舒伐他汀組的3.23%(2/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者治療成本比較

阿托伐他汀組患者的日均治療成本、年均治療成本分別為(4.30±0.45)、(1 558.00±65.00)元，明顯低于瑞舒伐他汀組的(8.50±0.58)、(3 010.00±112.00)元，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

3.1 他汀類藥物的多效性

他汀類藥物可以顯著降低血液中膽固醇水平，降低心血管疾病和缺血性腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，目前被全球指南推薦為臨床調(diào)節(jié)血脂的首選藥物[6]。他汀類藥物屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)還原酶抑制劑，HMG-CoA還原酶是人體合成甲羥戊酸的關(guān)鍵酶，而甲羥戊酸是膽固醇合成過(guò)程中的前體物質(zhì)，他汀類藥物通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶達(dá)到抑制人體膽固醇生物合成的目的，發(fā)揮降血脂作用[7]。除了抑制血脂合成，他汀類藥物還具有抑制炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、減輕血管重塑和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等多效性作用，可顯著降低心血管疾病和缺血性腦梗死的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，目前已被廣泛用于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防[8]。

3.2 他汀類藥物與血糖的關(guān)系

近年來(lái)，關(guān)于他汀類藥物對(duì)血糖水平影響的臨床研究及基礎(chǔ)研究越來(lái)越受到關(guān)注，部分研究證實(shí)了某些他汀類藥物會(huì)使血糖水平升高甚至導(dǎo)致新發(fā)糖尿病并闡明了相關(guān)機(jī)制。2016年的一項(xiàng)回顧性分析中提到他汀類藥物的使用會(huì)使FBG、HbA1c水平輕度升高，并且不同類型的他汀類藥物導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)不同，不同理化性質(zhì)的他汀類藥物與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)度不同[9]。

3.3 他汀類藥物引起血糖升高的機(jī)制

他汀類藥物引起血糖升高的機(jī)制主要與影響胰島素分泌及周圍組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用等2個(gè)方面有關(guān)，但具體機(jī)制仍不詳[10]。他汀類藥物按理化性質(zhì)分為親水性他汀和親脂性他汀，前者包括普伐他汀、瑞舒伐他汀，后者包括洛伐他汀、辛伐他汀及阿托伐他汀。水溶性他汀與脂溶性他汀對(duì)血糖的影響不同，親水性的瑞舒伐他汀進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用需要載體介導(dǎo)，因此對(duì)肝細(xì)胞具有高選擇性；而親脂性的阿托伐他汀不僅可通過(guò)易化擴(kuò)散進(jìn)入肝細(xì)胞，也能擴(kuò)散到其他組織細(xì)胞，選擇性較低[11]。當(dāng)阿托伐他汀進(jìn)入胰島β細(xì)胞時(shí)，就會(huì)影響胰島素的分泌；當(dāng)其進(jìn)入脂肪細(xì)胞時(shí)，可降低脂肪細(xì)胞中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4的表達(dá)，而后者在胰島素分泌時(shí)可以增加脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)[12]。研究結(jié)果表明，與水溶性他汀相比，脂溶性他汀導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高[13]。然而，這種風(fēng)險(xiǎn)是少見的，并且具有劑量依賴性，權(quán)衡導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)與降低心血管事件的獲益，他汀類藥物在調(diào)節(jié)血脂方面的價(jià)值仍無(wú)可替代[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的TC、TG及LDL-C水平較治療前明顯降低，HDL-C水平較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都能達(dá)到理想的調(diào)節(jié)血脂效果。治療6個(gè)月后，兩組患者FBG、HbA1c水平與治療前的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且兩組間的差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12個(gè)月后，瑞舒伐他汀組患者上述指標(biāo)水平與治療6個(gè)月時(shí)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，阿托伐他汀組患者上述指標(biāo)水平較治療6個(gè)月時(shí)明顯升高，且明顯高于瑞舒伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。阿托伐他汀組患者新發(fā)糖尿病發(fā)生率明顯高于瑞舒伐他汀組，但日均治療成本、年均治療成本明顯低于瑞舒伐他汀組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明阿托伐他汀的臨床應(yīng)用更加經(jīng)濟(jì)，而瑞舒伐他汀安全性更高。

綜上所述，阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)原發(fā)性高脂血癥均有良好的調(diào)節(jié)血脂效果；長(zhǎng)期口服阿托伐他汀會(huì)升高患者的FBG、HbA1c水平，導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加，但短期內(nèi)應(yīng)用對(duì)FBG、HbA1c的影響并不明顯；瑞舒伐他汀的治療成本較高，但對(duì)血糖影響小，導(dǎo)致新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)小，臨床應(yīng)用更加安全，應(yīng)用前景更廣泛。

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