西格列汀治療糖尿病腎病的療效及對腎功能和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平的影響

周 斌，王 超(1.中國人民武裝警察部隊浙江省總隊嘉興醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江 嘉興 314000； 2.中國人民武裝警察部隊浙江省總隊嘉興醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 嘉興 314000)

糖尿病腎病是糖尿病引發(fā)的慢性并發(fā)癥，危害極大，有效治療該病是臨床的重要課題[1-2]。常規(guī)治療方法用于該病的療效不是非常理想，近年來研究結(jié)果顯示，西格列汀治療該病的療效顯著，但相關(guān)報道不多，還需進一步證實[3]。本研究探討了西格列汀治療糖尿病腎病的療效及對腎功能與γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年8月—2017年10月中國人民武裝警察部隊浙江省總隊醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者74例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；近期未使用影響研究的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎等器官功能不全者；妊娠期、哺乳期婦女；對本研究藥物有禁忌證者；合并其他影響尿蛋白疾病者。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組37例。觀察組患者中，男性21例，女性16例；年齡36～69歲，平均(53.9±4.2)歲；病程4～10年，平均(6.1±0.9)年。對照組患者中，男性22例，女性15例；年齡37～68歲，平均(53.4±4.5)歲；病程4～9年，平均(6.3±0.7)年。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)治療：入院后即進行飲食管理，并采取運動治療，同時口服瑞舒伐他汀鈣片(規(guī)格：10 mg)，1次10 mg，1日1次；口服格列美脲(規(guī)格：2 mg)，1次2 mg，1日1次；口服阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg)，1次100 mg，1日1次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用磷酸西格列汀片(規(guī)格：100 mg)，1日100 mg，1日1次，早餐前口服。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml，以4 000 r/min的速度離心2 min，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后血生化指標(biāo)，包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)；采用免疫比濁法檢測血清胱抑素C(CysC)水平；采用酶法檢測β2微球蛋白(β2-MG)及γ-GT水平。全自動生化分析儀為德國西門子公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c、BUN及SCr水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后生化指標(biāo)情況比較Tab 1 Comparison of biochemical indices between two groups before and after treatment

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)及γ-GT水平比較

治療前，兩組患者CysC、β2-MG及γ-GT水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標(biāo)水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)及γ-GT水平比較Tab 2 Comparison of renal function indices and γ-GT levels between two groups before and after

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與患者的高糖狀態(tài)密切相關(guān)，高血糖通過影響己糖胺和多元醇，增加晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成，激活蛋白激酶C通路，導(dǎo)致微血管并發(fā)癥發(fā)生，最終引起糖尿病腎病[4-6]。糖尿病腎病不僅會影響腎小球、腎臟小血管，還會損害腎小管間質(zhì)，該病的發(fā)生與脂質(zhì)過氧化、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)[7]。

臨床主要通過控制血糖、降血脂、改善血液高凝及改善微循環(huán)等方式治療糖尿病腎病，不過療效并不理想，無法有效控制腎臟進行性損害，因此尋找更有效的治療方式意義重大[8-9]。西格列汀是二肽基肽酶4抑制劑，能夠選擇性抑制二肽基肽酶4在機體內(nèi)的活性，增加機體內(nèi)腸促胰素水平，降低胰高血糖素水平，增加胰島素的分泌與合成及β細(xì)胞數(shù)量，延遲餐后胃排空時間，且有利于糖原合成，使患者血糖維持正常狀態(tài)[10-13]。西格列汀治療糖尿病腎病的具體機制為：(1)改善脂類物質(zhì)代謝水平；(2)通過對炎性介質(zhì)表達(dá)的抑制，調(diào)節(jié)和控制內(nèi)皮細(xì)胞生長，促進一氧化氮大量分泌和釋放，從而達(dá)到改善腎臟血管內(nèi)皮功能的作用；(3)通過降低血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素等炎性介質(zhì)的水平，抑制單核巨噬細(xì)胞激活劑趨化過程，達(dá)到抗炎作用；(4)通過抑制尿微量白蛋白生成，保護腎臟生理功能。

γ-GT是肝臟、膽道疾病的重要檢測指標(biāo)，在腎、膽、肝及胰等臟器細(xì)胞中均有存在，具有高度排泌活性，故該指標(biāo)與糖尿病、腎衰竭、胰腺炎及心肌受損等疾病有關(guān)；而CysC、β2-MG是檢測腎功能的重要指標(biāo)；因此，臨床常將γ-GT、CysC及β2-MG用于糖尿病腎病的診斷中[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者FBG、2 hBG、HbA1c、BUN及SCr水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組患者CysC、β2-MG及γ-GT水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，西格列汀治療糖尿病腎病的療效顯著，可改善患者腎功能，降低γ-GT水平。

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