孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合布地奈德氣霧劑吸入治療小兒哮喘的療效與安全性

李春蘭，相恒杰(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450000； .河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000)

小兒哮喘是兒科常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，具有病情遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特點，對患兒生活造成了嚴重影響，也為患兒家庭帶來了嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)[1-2]。糖皮質(zhì)激素是治療小兒哮喘的常用藥物，具有較好的療效，但停藥后容易復(fù)發(fā)，因此，有效解決上述問題是治療的關(guān)鍵[3-4]。近年來的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用白三烯類藥物可顯著提高臨床療效，促進患兒有效康復(fù)[5]。本研究觀察了孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合布地奈德氣霧劑聯(lián)合治療小兒哮喘的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年6月—2017年6月河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的哮喘患兒86例。納入標準：符合《兒童哮喘防治常規(guī)(試行)》[6]中相關(guān)診斷標準；患兒家長知情同意；耐受藥物，并能夠配合治療。排除標準：合并肺部慢性疾病者；1個月內(nèi)服用影響觀察的藥物者；合并心肝腎等臟器疾病者；存在藥物禁忌證者。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，采用計算機隨機分組，分為觀察組和對照組，各43例。觀察組患兒中，男性25例，女性18例；年齡2～10歲，平均(5.8±0.6)歲；病程1～7個月，平均病程(4.3±1.1)個月。對照組患兒中，男性26例，女性17例；年齡2～11歲，平均(5.8±0.5)歲；病程1～6個月，平均(4.2±0.8)個月。兩組患兒年齡、性別及病程等基線資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

患兒入院后均予以止咳、平喘等對癥治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患兒給予布地奈德氣霧劑(規(guī)格：每瓶內(nèi)含布地奈德20 mg，每瓶200撳，每撳含布地奈德0.1 mg)吸入治療，2～7歲的患兒200～400 μg/d，1日3次；7歲以上患兒200～800 μg/d，1日2次(于早晚餐后各吸入1次)，可根據(jù)患兒病情嚴重程度增加吸入次數(shù)，待病情穩(wěn)定后逐漸減少劑量。觀察組患兒在對照組用藥基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉咀嚼片(規(guī)格：4 mg)1次10 mg，睡前口服，1日1次，同樣可根據(jù)患兒病情適當(dāng)加減用藥劑量。兩組患兒均治療3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒的臨床療效，哮喘、肺部哮鳴音及咳嗽等癥狀、體征消失時間，不良反應(yīng)發(fā)生情況(包括腹痛、皮疹及頭痛等)。

1.4 療效判定標準

無效：治療后，患兒哮喘、咳嗽等癥狀未見改善，甚至加重；有效：治療后，患兒哮喘、咳嗽等癥狀明顯改善；顯效：治療后，患兒臨床癥狀基本或完全消失，且3個月以上未復(fù)發(fā)?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.2 兩組患兒癥狀、體征消失時間比較

觀察組患兒的哮喘、肺部哮鳴音及咳嗽等癥狀、體征消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒癥狀、體征消失時間比較Tab 2 Comparison of disappearance time of symptoms and signs between two

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患兒中出現(xiàn)頭痛1例，腹痛1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)；對照組患兒中出現(xiàn)頭痛4例，腹痛2例，皮疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.60%(8/43)。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

小兒哮喘的治療一直是臨床重要的研究課題。目前，糖皮質(zhì)激素是治療小兒哮喘的常用藥物，布地奈德是糖皮質(zhì)激素中的一種，具有增強患兒平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞及溶酶體膜穩(wěn)定性的作用，還能抑制免疫反應(yīng)，降低抗體合成率，進而發(fā)揮減少活性介質(zhì)及過敏介質(zhì)釋放量的作用[7-8]。但是，該藥治療期間容易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，且單一使用的效果并不是非常理想，治療后也容易復(fù)發(fā)，隨著孟魯司特鈉的聯(lián)合應(yīng)用，小兒哮喘的治療有了新的進展[9]。

孟魯司特鈉是目前常用的白三烯受體拮抗劑，能作用于氣道內(nèi)炎性因子，與白三烯D4競爭性結(jié)合，選擇性與氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體結(jié)合，進而有效抑制平滑肌內(nèi)白三烯多肽活性，發(fā)揮抑制血管通透性增加、緩解支氣管痙攣的作用[10-12]。孟魯司特鈉還能使炎癥細胞浸潤有效減少，利于氣道高反應(yīng)性的降低，促進患兒肺功能的改善[13]。孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合應(yīng)用，能有效減少糖皮質(zhì)激素引起的不良反應(yīng)，還能通過不同作用機制作用于病變，同時發(fā)揮各自的優(yōu)勢，并相互彌補不足，使臨床療效及恢復(fù)效率得到顯著提高，具有較高的協(xié)同作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，哮喘、肺部喘鳴音及咳嗽等癥狀、體征消失時間明顯短于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率也明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，充分體現(xiàn)了聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉的價值。

綜上所述，孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合布地奈德氣霧劑吸入治療小兒哮喘，可有效提高臨床療效，縮短患兒癥狀、體征消失時間，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效。

參考文獻

[1]刁秀偉，謝艷.硫酸鎂與硫酸特布他林霧化液聯(lián)合霧化吸入治療小兒哮喘的療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，16(3)：319-321.

[2]Howrylak JA，F(xiàn)uhlbrigge AL，Strunk RC，et al.Classification of childhood asthma phenotypes and long-term clinical responses to inhaled anti-inflammatory medications[J].J Allergy Clin Immunol，2014，133(5)：1289-1300，1300.e1-e12.

[3]彭芬，黃華，錢煒.糖皮質(zhì)激素對哮喘患兒的臨床療效及作用機制研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(1)：3-5.

[4]郝莉霞.細菌溶解產(chǎn)物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及白三烯調(diào)節(jié)劑治療小兒哮喘的臨床研究[J].臨床肺科雜志，2016，21(4)：694-697.

[5]蘇慧霞.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘的療效分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2015，13(36)：123-124.

[6]全國兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)：試行[J].中華兒科雜志，1998，36(12)：43-47.

[7]Chang PJ，Michaeloudes C，Zhu，J，et al.Impaired nuclear translo-cation of the glucocorticoid receptor in corticosteroid-insensitive air-way smooth muscle in severe asthma[J].Am J Respir Crit Care Med，2015，191(1)：54-62.

[8]鄧濤，何善輝，唐建軍，等.糖皮質(zhì)激素與長效β2-受體激動劑吸入治療小兒哮喘的臨床療效[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(22)：4959-4960.

[9]李華偉，寇會波，郭栓青.孟魯司特鈉治療小兒哮喘臨床效果、復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)研究[J].河北醫(yī)藥，2016，38(6)：881-883.

[10] 王雪玉，陳雅祺，鐘四秀.孟魯司特鈉預(yù)防小兒哮喘急性發(fā)作的效果研究[J].臨床肺科雜志，2017，22(5)：887-889.

[11] 楊曉旭.沙美特羅替卡松粉氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒哮喘的觀察[J].中國處方藥，2014，12(10)：53.

[12] 張艷紅，張超.沙丁胺醇氣霧劑聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒哮喘的臨床療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐，2017，2(10)：45-46.

[13] 于雪.孟魯司特鈉治療小兒哮喘的臨床療效[J].臨床研究，2017，25(11)：96-98.

[14] 陳曉磊.孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒哮喘急性發(fā)作療效觀察[J].中國藥物評價，2017，34(1)：44-45，48.

[15] 茹鮮古麗·阿布都熱衣木.布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2016，32(26)：65，67.