阿奇霉素兩種給藥方案治療小兒支原體肺炎的療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)Δ

高 璐，洪 倩，許 英，楊 潔，晏 秋，朱 斌#(.解放軍第九七醫(yī)院藥劑科，江蘇 徐州 004； .解放軍第九七醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 004)

兒童肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)占住院兒童社區(qū)獲得性肺炎的10%～40%[1-2]，為目前兒科醫(yī)師密切關(guān)注的問題。MPP的病因尚不十分明確，可能與患兒體液免疫及細(xì)胞免疫有關(guān)。肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)是介于病毒和細(xì)菌兩者間的一種微病菌[3]，會(huì)誘發(fā)小兒肺炎。MP會(huì)引起急性下呼吸道感染，在小兒呼吸道感染中占很大比例；還會(huì)導(dǎo)致消化系統(tǒng)、皮膚黏膜及血液系統(tǒng)等多種系統(tǒng)功能受損[4]；MP所致肺炎的機(jī)制特點(diǎn)為直接侵犯與免疫損傷[5]，故目前多以抗感染及對(duì)癥治療為主。本研究探討了阿奇霉素兩種給藥方案治療小兒支原體肺炎的療效及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2017年3月—2017年11月解放軍第九七醫(yī)院收治的支原體肺炎患兒120例進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)臨床癥狀、體征及相關(guān)檢查，所有患兒均符合支原體肺炎感染診斷標(biāo)準(zhǔn)的四項(xiàng)指標(biāo)：(1)體溫>38 ℃；(2)肺部有彌漫性干濕性啰音；(3)X線檢查顯示肺部有片狀陰影；(4)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果符合支原體感染。根據(jù)用藥方案將其分為序貫治療組和持續(xù)靜脈滴注組，每組60例。持續(xù)靜脈滴注組患兒中，男性32例，女性28例；年齡3～13歲，平均(7.5±1.1)歲；體質(zhì)量(13.2～40.6) kg，平均體質(zhì)量(26.5±2.1) kg；入院前發(fā)熱時(shí)間4～8 d，平均(6.3±1.2)d；入院前咳嗽時(shí)間3～7 d，平均(5.8±1.3) d。序貫治療組患兒中，男性31例，女性29例；年齡3～14歲，平均(7.9±1.2)歲；體質(zhì)量(13.8～4.2) kg，平均體質(zhì)量(26.8±2.3) kg；入院前發(fā)熱時(shí)間4～9 d，平均(6.4±1.1) d；入院前咳嗽時(shí)間3～8 d，平均(5.9±1.2) d。兩組患兒的基線資料相似，具有可比性。

1.2 方法

持續(xù)靜脈滴注組患兒給予注射用阿奇霉素(規(guī)格：0.25 g/支)10 mg/kg，靜脈滴注，1日1次，連用3 d，停用4 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。序貫治療組患兒給予注射用阿奇霉素(規(guī)格同上)10 mg/kg，靜脈滴注，1日1次，連用3 d，停用4 d后口服阿奇霉素干混懸劑(規(guī)格：0.1 g/袋)10 mg/kg，1日1次，治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

抗菌藥物的療效指標(biāo)應(yīng)根據(jù)事先確定的臨床(癥狀、體征)指標(biāo)、非微生物學(xué)檢查指標(biāo)、微生物學(xué)檢查指標(biāo)或其他恰當(dāng)?shù)慕K點(diǎn)指標(biāo)來判斷最終的結(jié)果[6]。故觀察兩組患兒的退熱時(shí)間、咳嗽、肺部彌漫性干濕性啰音消失時(shí)間及X線檢查肺部片狀陰影恢復(fù)正常時(shí)間，比較兩組患兒臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的差異。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)衛(wèi)生部2014年頒布的《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定：治愈，癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)4項(xiàng)檢查均恢復(fù)正常；顯效，病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步，用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效，用藥72 h后病情無明顯進(jìn)步或加重?？傆行?(治愈病例數(shù)+顯效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

患兒在治療過程中會(huì)產(chǎn)生藥品費(fèi)用、掛號(hào)費(fèi)、輔助用藥費(fèi)、檢查費(fèi)、不良反應(yīng)治療費(fèi)及替換治療費(fèi)等[7]。本研究只統(tǒng)計(jì)藥品費(fèi)用和給藥費(fèi)用：藥品費(fèi)用包括注射用阿奇霉素35.65元/支，阿奇霉素干混懸劑1.56元/袋；給藥費(fèi)用1日12元。持續(xù)靜脈滴注組成本為(35.65×2+12)×6=499.8元；序貫治療組成本為(35.65×2+12)×3+1.56×3×3=263.94元。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中所用的變通量通常難以準(zhǔn)確測量，很多不確定因素會(huì)影響分析結(jié)果，所以必須利用某些假設(shè)或估算數(shù)據(jù)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析[8]。敏感度分析是為了驗(yàn)證不同假設(shè)或估算對(duì)分析結(jié)果的影響程度[9]。隨著我國不斷深化改革的醫(yī)療衛(wèi)生體制和逐步完善的藥品集中招標(biāo)采購制度，現(xiàn)藥品費(fèi)用逐漸下降。故本研究假設(shè)藥品費(fèi)用下降10%，進(jìn)行敏感度分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀、體征及X線檢查變化情況比較

兩組患兒退熱時(shí)間,咳嗽消失、肺部啰音消失時(shí)間及X線檢查恢復(fù)正常時(shí)間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀、體征及X線檢查變化情況比較Tab 1 Comparison of symptoms, physical signs and changes of X-ray examination between two groups d)

2.2 兩組患兒臨床療效比較

兩組患兒總有效率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，兩組患兒的不良反應(yīng)均較輕微，無需特殊處理，停藥后均自動(dòng)消失，并能完成療程。序貫治療組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于持續(xù)靜脈滴注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.4 兩組藥物治療方案的成本-效果分析

持續(xù)靜脈滴注組方案的成本-效果比為5.55，序貫治療組為2.88，見表4。

表4 兩組藥物治療方案的成本-效果分析Tab 4 Cost-effectiveness analyses on two groups

2.5 兩組藥物治療方案的敏感度分析

敏感度分析結(jié)果與成本-效果分析的結(jié)果一致，見表5。

表5 兩組藥物治療方案的敏感度分析Tab 5 Sensitivity analyses on two groups

3 討論

近年來，MP感染的發(fā)病率逐漸升高，嚴(yán)重威脅患兒的身體健康[10]。絕大多數(shù)MP感染是從密切接觸的親屬及社區(qū)開始流行的，易在幼兒園、學(xué)校等人員集中的環(huán)境發(fā)生，經(jīng)飛沫和直接接觸傳播；其潛伏期為1～3周，潛伏期至癥狀緩解數(shù)周內(nèi)均有傳染性；可發(fā)生在任何季節(jié)，而不同地區(qū)的流行季節(jié)不同，如我國北方地區(qū)秋季多見[11]，南方地區(qū)則是夏秋季節(jié)高發(fā)[12]。治療MPP的方法較多，但臨床療效相近時(shí)成本常不同，本研究采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)方法評(píng)定合理的治療方案，以減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高療效。大環(huán)內(nèi)酯類為目前治療兒童支原體肺炎的首選抗菌藥物[13]。阿奇霉素為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，對(duì)支原體具有較高的抗菌活性，組織滲透性高，在炎癥部位細(xì)胞中的藥物濃度高于非炎癥部位[14]。由于兒童患者屬于特殊人群，年齡小，依從性差，正處于生長發(fā)育階段，更需要密切監(jiān)護(hù)；且患兒入院癥狀輕重不同，用藥耐受性不同，還需家人照顧，受外界因素影響大，故一些患兒容易出現(xiàn)反復(fù)、病情加重等現(xiàn)象。排除其他外界因素，臨床藥師應(yīng)根據(jù)《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》評(píng)定臨床療效，協(xié)助醫(yī)師進(jìn)行阿奇霉素劑量的滴定、調(diào)整和維持。

序貫療法通常是選用半衰期長且生物利用度接近抗菌藥物注射劑的口服制劑，替代注射劑進(jìn)行繼續(xù)治療的方法，是同一種(類)藥物不同劑型間的相互轉(zhuǎn)換。該法符合抗菌藥物治療的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)的指標(biāo)，與連續(xù)靜脈滴注相比，序貫療法具有相近的療效，但可縮短靜脈給藥時(shí)間，預(yù)防或減輕長期靜脈給藥引起的感染、疼痛及不良反應(yīng)。序貫療法還可減輕患者痛苦，增加治療依從性，減少醫(yī)療費(fèi)用。研究結(jié)果顯示，靜脈注射阿奇霉素的用藥時(shí)間長于阿奇霉素序貫療法， 不良反應(yīng)發(fā)生率及成本均高于阿奇霉素序貫療法[15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患兒癥狀、體征消失時(shí)間，X線檢查恢復(fù)正常時(shí)間及總有效率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；序貫治療組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于持續(xù)靜脈滴注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；持續(xù)靜脈滴注組方案的成本-效果比為5.55，序貫治療組為2.88。

綜上所述，與持續(xù)靜脈滴注相比，阿奇霉素序貫治療法用于小兒支原體肺炎的成本-效果較好。

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