醫(yī)用氧GMP管理

藺海云

(安陽鋼鐵股份有限公司 制氧廠，河南 安陽 455004)

1 前 言

安陽鋼鐵股份有限公司制氧廠現(xiàn)有7套制氧機，都有生產(chǎn)醫(yī)用氧的能力和資質(zhì)。安鋼制氧廠醫(yī)用氧于2006年取得藥品注冊證、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書。2015年1月再次取得藥品注冊證、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書。安鋼制氧廠是河南省最大的一家醫(yī)用氧生產(chǎn)基地，醫(yī)用液氧銷售覆蓋周邊地區(qū)及外省，醫(yī)用瓶氧也供部分醫(yī)院使用。

2 醫(yī)用氧的生產(chǎn)工藝

根據(jù)GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》的要求，低溫分離空氣是目前指定的唯一醫(yī)用氧生產(chǎn)方法。

2.1 醫(yī)用液氧的生產(chǎn)工藝

安鋼制氧廠醫(yī)用液氧的生產(chǎn)由空分設備生產(chǎn)的合格液氧直接進入醫(yī)用液氧專用貯槽，作為醫(yī)用液氧自用生產(chǎn)氣氧或?qū)ν怃N售。生產(chǎn)工藝見圖1。

圖1 醫(yī)用液氧的生產(chǎn)工藝Fig.1 Production process of medical liquid oxygen

2.2 醫(yī)用氣氧(瓶氧)的生產(chǎn)工藝

安鋼制氧廠醫(yī)用氣氧(瓶氧)的生產(chǎn)由空分設備生產(chǎn)的合格液氧進入到醫(yī)用液氧專用貯槽，再由醫(yī)用液氧槽車運送到氣瓶充裝專用醫(yī)用液氧貯槽，由液氧泵打入到氣化室，輸送到氣瓶充裝站氣瓶充氣排充入到氣瓶。生產(chǎn)工藝見圖2。

圖2 醫(yī)用氣氧(瓶氧)的生產(chǎn)工藝Fig.2 Production process of medical oxygen (bottle oxygen)

注意：進行壓縮充裝的液氧泵上的活塞密封件不應使用氟塑料或其他未經(jīng)醫(yī)療監(jiān)察部門檢驗合格的材料。

3 醫(yī)用氧的檢測

根據(jù)GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國藥典》2015版二部的要求，醫(yī)用氧純度要求大于或等于99.5%。用于測量氧氣純度的方法很多，但作為執(zhí)行標準對氧氣純度進行標定的方法是銅氨溶液吸收法(簡稱銅氨法)，銅氨法測氧常用的儀器分為標準化學氧分析儀和簡易化學氧分析儀。醫(yī)用液氧需取樣氣化成氣態(tài)后接到分析儀上檢測，醫(yī)用瓶氧直接接到氧氣分析儀上檢測。

3.1 醫(yī)用氧的檢測項目

醫(yī)用氧的檢測項目分為七項，分別為酸堿度、一氧化碳、二氧化碳、其他氣態(tài)氧化物、純度、水分、氣味。其中前四項測定用比色法，純度為含量測定，液態(tài)氧對氣味、水分含量不作測定，瓶氧用倒置法測定水分，用嗅覺法測定氣味。

3.2 醫(yī)用液氧的檢測

液氧在空分生產(chǎn)過程中，由在線儀器及時檢測，只有合格的液氧才能進入到醫(yī)用液氧專用貯槽，并每周對貯槽進行一次總烴和乙炔含量檢測，由化驗色譜分析室完成。在液氧分裝到槽車后，化驗人員再取樣到化驗氧氣分析室檢測，液氧經(jīng)氣化后檢測，純度合格后，出具檢驗報告、合格證，制氧廠再進行對外銷售。檢驗報告和銷售都必須有原始記錄，具有可追蹤性。當檢測結果有任何一項指標不符合要求時，則該批產(chǎn)品不合格。

3.3 醫(yī)用氣氧(瓶氧)的檢測

醫(yī)用液氧由空分醫(yī)用液氧貯槽用槽車轉(zhuǎn)運到充瓶用醫(yī)用液氧專槽，在倒入充瓶用醫(yī)用專槽之前，必須檢測槽車內(nèi)的醫(yī)用液氧，由化驗人員取樣到化驗氧氣分析室檢驗，只有合格后才允許進入充瓶用醫(yī)用液氧專槽。在瓶氧充裝結束后，要按規(guī)定進行抽樣檢測，按批量的2%隨機抽樣進行檢驗，抽樣數(shù)量不應少于2瓶，也不多于5瓶。當檢測結果有任何一項指標不符合標準規(guī)定時，則自同批產(chǎn)品中重新加倍抽樣檢查，若仍有任何一項指標不符合標準要求時，則該批產(chǎn)品不合格。

4 醫(yī)用氧批次管理

4.1 醫(yī)用液氧分批原則

1. 將連續(xù)生產(chǎn)并按照GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國藥典》2015版二部“氧”的要求進行全檢合格的醫(yī)用液氧貯槽內(nèi)的醫(yī)用液氧規(guī)定為一個批次。

2. 將同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)，并且沒有按照上述劃分批次的醫(yī)用液氧貯槽內(nèi)的醫(yī)用液氧，做為產(chǎn)品充裝入醫(yī)用液氧運輸?shù)蜏匕b容器內(nèi)的醫(yī)用液氧，按照GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國藥典》2010版二部“氧”的要求進行全檢合格的規(guī)定為一個批次。

依照哪種分批原則制定批次，要根據(jù)現(xiàn)場實際情況決定。

4.2 醫(yī)用氣氧(瓶氧)分批原則

以同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)(一班)充裝的氣氧(瓶氧)并按照GB 8982—2009《醫(yī)用及航空呼吸用氧》及《中國藥典》2015版二部“氧”的要求進行全檢合格的醫(yī)用氣氧(瓶氧)規(guī)定為一個批次。

5 醫(yī)用氧的生產(chǎn)、質(zhì)量管理

安鋼制氧廠七套制氧機組都具有生產(chǎn)醫(yī)用氧的資格，目前指定1#23500制氧機生產(chǎn)醫(yī)用液氧，2#、3#235000制氧機作為備用。生產(chǎn)醫(yī)用氧時，由生產(chǎn)科通知車間，車間作好生產(chǎn)記錄，只有純度合格的液氧才能進入醫(yī)用氧專用槽，由當班操作人員在線檢測監(jiān)視。

氣氧生產(chǎn)一般每周三次，由氣瓶充裝專用醫(yī)用液氧貯槽經(jīng)液氧泵打入氣化器，經(jīng)氣化后由氣化器進入充瓶用充氣排管進行充瓶。經(jīng)氣化后的氧氣溫度要求大于0℃。氣氧生產(chǎn)每次開泵前，要進行醫(yī)用液氧純度檢測，只有純度合格后，才能進行氣氧生產(chǎn)。氣瓶充裝結束后，還要進行成批抽樣化驗，按規(guī)定要求合格后，粘貼上標簽、合格證，放入重瓶合格區(qū)，等待外發(fā)。化驗人員每周要對充瓶專用醫(yī)用液氧貯槽進行總烴和乙炔檢測。操作人員和化驗人員分別要做好生產(chǎn)和檢測記錄。

整個醫(yī)用液氧、氣氧生產(chǎn)工藝和質(zhì)量管理均由技術質(zhì)量主管人員對現(xiàn)場生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進行監(jiān)督，對生產(chǎn)記錄、檢測記錄、銷售記錄也要進行跟蹤檢查監(jiān)督，確保產(chǎn)品質(zhì)量合格，不能造成意外質(zhì)量事故。

6 醫(yī)用氧儲運器的管理

外來醫(yī)用氧槽車來廠后，由經(jīng)營科銷售人員開具醫(yī)用液氧銷售單，通知化驗室對槽車內(nèi)介質(zhì)進行化驗，經(jīng)化驗合格后到指定專用貯槽充車，若化驗不合格，通知空分操作人員對槽車內(nèi)介質(zhì)進行置換，直到化驗合格。司機(貨主)、操作工班長、充車員均須在充裝記錄本上簽字，確認工作職責。充車員到現(xiàn)場進行充車、監(jiān)視，直到充車結束后，告知司機(貨主)到化驗室對醫(yī)用液氧進行檢測。

安鋼制氧廠醫(yī)用氣氧(瓶氧)只限供本公司職工醫(yī)院，返收的空瓶首先要進行氣瓶充裝前的檢查，包括介質(zhì)確認、剩余壓力檢查、氣瓶外觀附件檢查以及氣瓶外部消毒，檢查合格后，放入氣瓶空瓶合格區(qū)待裝區(qū)。充裝前要進行氣瓶內(nèi)部清洗置換兩次，壓力達到規(guī)定壓力后，放空再進行正式充裝。充裝時時刻監(jiān)視室內(nèi)溫度、充裝溫度、充裝壓力，到達規(guī)定充裝壓力后結束充裝。充裝后要進行抽樣檢驗，待檢驗合格后，給出產(chǎn)品批號，放入重瓶合格區(qū)，粘貼上標簽、合格證，對瓶嘴進行消毒處理并密封瓶嘴、戴好瓶帽和防震圈，等待外發(fā)。

氣瓶從收回到外發(fā)整個過程都必須有詳細記錄，包括收瓶記錄、充裝前檢查記錄、充裝記錄、充裝后檢查記錄、氣瓶外發(fā)記錄，使氣瓶從收回、充裝到外發(fā)過程都有可追蹤性。

氣瓶充裝站是按照國家規(guī)范要求建立的，安全有保障，有經(jīng)過質(zhì)量技術監(jiān)督部門批準的《氣體充裝許可證》，氣瓶檢驗站是經(jīng)過國家質(zhì)量監(jiān)督部門授權的氣瓶專業(yè)檢驗機構，具有《氣瓶檢驗許可證》和獨立的氣瓶檢驗資質(zhì)。氣瓶充裝站、氣瓶檢驗站操作人員都必須經(jīng)過專業(yè)培訓，經(jīng)考核合格后頒發(fā)資格證書，持證上崗。氧氣瓶要按規(guī)定做定期檢驗，一般為三年，由制氧廠氣瓶檢驗站進行檢驗，有質(zhì)量缺陷問題氣瓶隨時進行檢驗，不合格氣瓶要做破壞性處理，建立氣瓶檔案記錄，質(zhì)量技術監(jiān)督部門每年對氣瓶檢驗工作進行監(jiān)督、審核。

7 醫(yī)用氧文件管理

2008年，隨著公司質(zhì)量、測量、環(huán)境、職業(yè)健康安全管理體系四體系整合，制氧廠把醫(yī)用氧生產(chǎn)、質(zhì)量管理制度也有效地融入到管理體系文件中，運行幾年以來，效果比較明顯。根據(jù)醫(yī)用氧GMP要求，安鋼制氧廠管理體系涉及到醫(yī)用氧的制度有二十多個，包括醫(yī)用氧生產(chǎn)、質(zhì)量、檢驗、批次、銷售、驗證、自檢、成品、化驗室等管理制度，能夠完全覆蓋醫(yī)用氧GMP文件管理。醫(yī)用氧生產(chǎn)屬于藥品生產(chǎn)行業(yè)，必須注冊，經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，取得藥品注冊證、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書，才允許生產(chǎn)和銷售，證書有效期為五年，在有效期滿前6個月，必須申請換證，準備換證材料，經(jīng)省藥品監(jiān)督管理部門審核材料和現(xiàn)場檢查驗收，全部符合GMP項目要求后，方可批準換證。每年地方藥品監(jiān)督管理部門對醫(yī)用氧進行GMP跟蹤檢查，廠內(nèi)根據(jù)藥監(jiān)部門提出的隱患項目要進行原因分析，采取適當措施，及時整改，并編制整改方案上交藥監(jiān)部門，經(jīng)驗證得到批準。制氧廠根據(jù)醫(yī)用氧GMP要求，每年對醫(yī)用氧生產(chǎn)、設備、質(zhì)量等進行驗證、自檢，形成文件進行歸檔保存。

8 結束語

醫(yī)用氧屬于藥品范疇，必須具有藥品批準文號、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP證書，其生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售等管理必須符合醫(yī)用氧GMP要求，比工業(yè)氣體生產(chǎn)要嚴格的多，以上介紹的只是簡單敘述了部分醫(yī)用氧GMP管理，其實醫(yī)用氧GMP管理要復雜得多，總共有十二部分76項。因此，建立一整套完善的文件管理制度、生產(chǎn)質(zhì)量管理方法、監(jiān)控防范措施，是醫(yī)用氧企業(yè)生產(chǎn)的必備條件，而完善的文件制度、切實的管理方法、有效的防控措施，也為空分設備的安全運行提供了更加可靠的保障。

參考文獻：

[1] 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局. GB 8982—2009 醫(yī)用及航空呼吸用氧[S].

[2] 國家藥典委員會. 中國藥典：二部 氧[S]. 2015版. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015.