晚期惡性腫瘤相關(guān)缺鐵性貧血調(diào)查及靜脈鐵劑治療觀察

陳慧莉 師文靜 姜飛

臨床上在惡性腫瘤疾病中，有較高的幾率發(fā)生腫瘤相關(guān)性貧血并發(fā)癥[1]，相關(guān)研究資料顯示，初診階段發(fā)生癌癥伴貧血的患者大約在40%～75%，其在胃腸道類型的癌癥中占比最高，其中最常見的便是缺鐵性貧血[2]。在多數(shù)接受EPO治療的患者中存在鐵缺乏，因此美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）推薦在用EPO或ESA治療腫瘤相關(guān)性貧血的同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鐵劑[3]。臨床研究發(fā)現(xiàn)通過口服或者靜脈注射鐵劑能夠良好的改善相關(guān)性貧血癥狀，通常來說口服鐵劑的方式是一種最為常規(guī)常用的方式[4]，但是利用靜脈輸注的方式補(bǔ)充鐵劑則能夠起到有效的降低口服鐵劑的不良反應(yīng)率，同時(shí)在慢性腎衰以及血透貧血的治療中起到明顯的效果，但是目前在惡性腫瘤相關(guān)性缺鐵性貧血的治療研究中較為少見。本次研究針對(duì)院內(nèi)收治的晚期惡性腫瘤缺鐵性貧血患者，探討使用靜脈鐵劑以及口服鐵劑治療缺鐵狀態(tài)的效果，對(duì)比治療晚期腫瘤相關(guān)缺鐵性貧血的效果以及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

針對(duì)2013年4月—2017年9月在本院收治的晚期腫瘤患者開展研究分析，抽選的病例數(shù)共計(jì)為60例，均為腫瘤相關(guān)性缺鐵性貧血患者，根據(jù)其治療方式隨即平均分成觀察組和對(duì)照組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過臨床病理學(xué)診斷確診為惡性腫瘤；（2）經(jīng)檢測男性Hb＜120 g/L，女性Hb＜110 g/L；（3）鐵蛋白≤950 μg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度＜50%。其中對(duì)照組患者男性有18例，女性有12例，年齡在25～75歲，平均年齡為（59.54±10.22）歲；觀察組患者男性有16例，女性有14例，年齡在28～78歲，平均年齡為（58.68±11.36）歲；組間患者的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在患者入院之后實(shí)施血常規(guī)、生化以及缺鐵性貧血四項(xiàng)、血清葉酸+維生素B12等有關(guān)的檢查，結(jié)果返回后則實(shí)施補(bǔ)鐵。觀察組實(shí)施靜脈補(bǔ)鐵模式，將200 mg蔗糖鐵融入100 ml的0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，靜滴時(shí)間不小于30分鐘，每周3次，治療14天。對(duì)照組運(yùn)用口服的方式，每天服用2次琥珀酸亞鐵，每次0.2 g，同時(shí)口服維生素C促進(jìn)鐵劑吸收，持續(xù)14天。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前后 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、 血紅蛋白（HGB）、鐵蛋白 （SF）、紅細(xì)胞壓積（HCT）以及 網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）變化情況進(jìn)行分析對(duì)比，同時(shí)探討治療后兩組患者的治療有效率差異。

1.4 療效評(píng)估

顯效：在治療結(jié)束后Hb有30 g/L以上提升、HCT有0.1以上的提升或者Hb水平達(dá)到100 g/L、HCT達(dá)到0.3，貧血癥狀獲得改善；有效：在治療結(jié)束之后Hb有15 g/L以上提升、HCT有0.05以上的提升，貧血癥狀獲得改善；進(jìn)步：在完成治療后Hb、HCT均有所提升，但提升幅度為Hb在15 g/L以內(nèi)，HCT在0.05以內(nèi)；無效：在治療后兩項(xiàng)指標(biāo)均未發(fā)生變化或者發(fā)生降低[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組內(nèi)治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組組間比較則用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后的RBC、HGB以及SF變化水平

治療前階段兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），全體患者在完成14天的治療后，其RBC、HGB、HCT以及SF均比治療前要高（P＜0.05），而在治療后階段，觀察組的升高幅度比對(duì)照組要高（t=4.38、5.08、9.83、8.03，P＜0.05）。詳情見表1。

2.2 對(duì)比治療前后兩組患者的網(wǎng)紅織細(xì)胞變化情況

在治療后第7天、14天，兩組患者網(wǎng)紅織細(xì)胞水平均較治療前升高（P＜0.05），且以第7天明顯，第14天再次有所下降，同時(shí)觀察組的升高幅度高于對(duì)照組（t=5.38、4.92，P＜0.05）。詳情見表2。

2.3 對(duì)比兩組治療效果

在完成治療后，觀察組的治療有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=9.462，P＜0.05）。詳情見表3。

2.4 對(duì)比兩組的不良反應(yīng)情況

觀察組，3例患者出現(xiàn)便秘，2例患者出現(xiàn)胃部不適；對(duì)照組，1例患者出現(xiàn)輸液后發(fā)熱、一過性四肢麻木不適，1例出現(xiàn)輕度靜脈炎。兩組其他患者在治療后均未發(fā)生任何不良反應(yīng)。

3 討論

惡性腫瘤會(huì)引發(fā)患者貧血，原因在于腫瘤自身具有的消耗狀況以及相關(guān)治療措施所引發(fā)，利用放化療治療手段導(dǎo)致腫瘤患者發(fā)生明顯的食欲消退，營養(yǎng)攝入降低，消化道類腫瘤會(huì)使患者存在進(jìn)食困難，同時(shí)手術(shù)之后會(huì)發(fā)生吸收合成障礙的癥狀[6]。利用鐵劑治療癌性貧血的效果往往較差，原因在于腫瘤誘導(dǎo)作用下提升了炎性細(xì)胞因子的水平，使生物活性增強(qiáng)，引發(fā)促紅細(xì)胞生成素水平不足，對(duì)于鐵的利用度遭到削弱。

表1 對(duì)比兩組患者治療前后的RBC、HGB、HCT以及SF變化水平

表2 對(duì)比治療前后兩組患者網(wǎng)紅織細(xì)胞變化情況

表3 對(duì)比兩組治療效果

缺鐵可分為3個(gè)階段：儲(chǔ)鐵缺乏、缺鐵性紅細(xì)胞生成及缺鐵性貧血，三者總稱為鐵缺乏癥。缺鐵性貧血診斷除符合小細(xì)胞低色素貧血外，尚需：（1）血清鐵＜10 μmol/L；（2）SF＜14 μg/L。鐵檢查包括：血清鐵、總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白。鐵蛋白數(shù)值指示鐵缺乏的情況具有實(shí)驗(yàn)室特異性。一般而言，鐵蛋白水平越低則患者存在真實(shí)的鐵缺乏性貧血的可能性越高。然而在癌癥情況下應(yīng)注意慢性炎癥狀態(tài)，它可使血清鐵蛋白水平出現(xiàn)假性升高。此外，如果患者是在非空腹情況下接受鐵指標(biāo)檢測，其指標(biāo)有可能出現(xiàn)假性升高。腫瘤相關(guān)性貧血中，根據(jù)鐵檢查情況分為：絕對(duì)性鐵缺乏：鐵蛋白≤45 μg/L且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）＜20%；功能性缺鐵：鐵蛋白45～950 μg/L且TSAT 20%～50%；非缺鐵（滿足以下1項(xiàng)即可判斷）：（1）鐵蛋白＞950 μg/L；（2）TSAT≥50%。其中，絕對(duì)性鐵缺乏者必須補(bǔ)鐵，功能性缺鐵者考慮補(bǔ)鐵，非缺鐵者不需要補(bǔ)鐵[7]。在癌癥或化療引起的腎衰竭的患者中，持續(xù)性使用促紅細(xì)胞生成類藥物往往導(dǎo)致“功能性”鐵缺乏（鐵蛋白≤950 μg/L且TSAT＜50%）；儲(chǔ)備于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中的鐵在受ESAs刺激而快速產(chǎn)生紅細(xì)胞的過程中被大量地向骨髓轉(zhuǎn)運(yùn)并耗竭，降低的鐵儲(chǔ)備無法支持進(jìn)一步的造血作用，因此影響了后續(xù)ESA的效果。如果儲(chǔ)備進(jìn)一步降至鐵蛋白≤300 μg/L且TSAT＜15%的水平，這種狀態(tài)則被稱為“絕對(duì)性”鐵缺乏癥。

臨床上針對(duì)缺鐵性貧血常常通過補(bǔ)充鐵劑來治療，一般分為口服補(bǔ)充以及靜脈補(bǔ)充，兩種補(bǔ)充方式的效果一樣，但是口服鐵劑存在的主要問題首先是吸收率低下，改善貧血的療效緩慢；其次，是20%的患者口服鐵劑有胃腸道不良反應(yīng)，并且口服鐵劑對(duì)食管胃黏膜有損傷，30%的患者往往自行停止口服鐵劑治療[8]?？诜F劑方便、經(jīng)濟(jì)，對(duì)大部分缺鐵性貧血的患者有效，但對(duì)需要快速改善鐵缺乏以及不耐受口服鐵劑的患者，要及時(shí)更換為靜脈鐵劑。靜脈補(bǔ)鐵的劑型是三價(jià)鐵，可供機(jī)體直接利用，故吸收率可達(dá)90%以上，能夠快速有效地補(bǔ)充機(jī)體鐵缺乏狀況。靜脈補(bǔ)充方式的不良反應(yīng)率小，在各種對(duì)于靜脈鐵劑的研究中發(fā)現(xiàn)，靜脈鐵劑補(bǔ)充方式能夠在短暫的兩周內(nèi)顯著的提升血色素水平，在實(shí)體腫瘤或者血液系統(tǒng)腫瘤中均能到達(dá)良好的改善貧血的作用[9]。

在本次研究中，使用口服方式的胃腸腫瘤貧血患者的癥狀改善水平盡管表現(xiàn)良好，但是與靜脈滴注模式的患者均存在較為明顯的差異，在提升血色素的能力方面較弱，同時(shí)靜脈補(bǔ)充能夠避免鐵劑刺激胃腸道，存在有胃腸梗阻的患者同樣適用，其安全性更高。

綜上所述，在惡性腫瘤疾病導(dǎo)致的缺鐵性貧血癥狀患者中使用靜脈滴注的方式補(bǔ)充鐵劑效果顯著優(yōu)于口服鐵劑的方式，能夠有效的改善其貧血癥狀，減少輸血量水平，同時(shí)其不良反應(yīng)少，安全性高，對(duì)于患者的胃腸道的負(fù)面作用小，進(jìn)而顯著的提升患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

[1]趙成民，黃帶發(fā)，張麗輝，等.重組人促紅細(xì)胞生成素治療胃腸道惡性腫瘤化療相關(guān)性貧血的臨床觀察[J].中國新藥雜志，2018（2）：173-177．

[2]宋志剛，汪濟(jì)東，孫琦，等.結(jié)直腸癌相關(guān)性貧血的機(jī)制及治療[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2017，23（5）：68-70．

[3]劉子祺，王偉蘭.重組人紅細(xì)胞生成素在化療相關(guān)性貧血患者的應(yīng)用分析[J]．中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2017，14（3）：139-142．

[4]林凱，吳興花.靜脈鐵劑對(duì)胃腸腫瘤相關(guān)性貧血的療效分析[J]．基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（25）：3532-3533．

[5]馬軍，王杰軍，張力，等.腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南（2015—2016 版）[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2016，36（S1）：1-21．

[6]鄧窈窕，李曉珺，姜愚.重視癌癥患者貧血，早期篩查與治療鐵缺乏——?dú)W洲《成年癌癥患者鐵缺乏的管理意見書》解讀[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（3）：249-255．

[7]王惠玲，吳珍珍.蔗糖鐵在婦科圍手術(shù)期貧血患者中的應(yīng)用研究[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2018，36（2）：147-148．

[8]倪寂，馮偉民，范赟婷.2016年某院蔗糖鐵注射液臨床使用評(píng)價(jià)及分析 [J]．中國藥業(yè)，2017，26（22）：89-92．

[9]楊嬌嬌，金阿榮.99例成人缺鐵性貧血的臨床分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2017，49（8）：972-974．