瑞雪 劉志
乳腺癌已成為當(dāng)前社會的重大公共衛(wèi)生問題之一,外科手術(shù)在乳腺癌的診斷、分期和綜合治療中發(fā)揮著重要的作用[1]。隨著全社會乳腺癌篩查工作的不斷普及,使其早期發(fā)現(xiàn)率得以提高,為及早治療提供了條件,使患者的生活質(zhì)量和中位生存期得以極大的提高和延長[2]。但是,術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移常常導(dǎo)致治療的失敗,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。近年來,隨著基因芯片技術(shù)和分子生物技術(shù)的成熟,分子分型逐漸進(jìn)入學(xué)者的視線。在2011年國際乳腺癌會議上,乳腺癌的分子分型與患者的預(yù)后相關(guān)性得到了專家組的廣泛認(rèn)可[3]。為了了解不同分子分型乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)差異以及其時間分布情況,筆者對275例乳腺癌患者的臨床資料進(jìn)行分析?,F(xiàn)報(bào)道如下。
選取我院2005年1月—2013年1月收治的275例乳腺癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者首診年齡為32~67歲。均經(jīng)過病理活檢確診為乳腺癌,均在我院行乳腺癌根治或改良根治術(shù)、保乳術(shù)等,且臨床資料均完整。排除首診時已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者。
收集資料:由2名資料收集員分別對患者的臨床資料進(jìn)行完整收集,相互核實(shí)補(bǔ)充。資料內(nèi)容包括:(1)基本信息。首診年齡、是否絕經(jīng)、有無家族史。(2)疾病情況。腫瘤直徑(cm)、原發(fā)灶(T)分期、淋巴結(jié)(N)分期以及雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體(progestrone receptor,PR)、人類表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表達(dá)情況。(3)手術(shù)相關(guān)情況。手術(shù)治療方式、術(shù)后是否進(jìn)行放射治療及化學(xué)治療。(4)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。術(shù)后是否發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移以及發(fā)生的時間。定期通過電話對患者進(jìn)行隨訪。隨訪時間從患者手術(shù)當(dāng)日到發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為止。末次隨訪時間為2015年12月30日。以患者死亡或隨訪結(jié)束時未發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作為隨訪截止點(diǎn)。
采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理,用壽命表法評估患者未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移生存率以及發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn),組間比較采用log-rank檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以(n,%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。選定相關(guān)混雜因素后,采用Cox回歸模型分析不同分子分型對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
共收集275例乳腺癌患者的臨床資料,平均首診年齡(45.61±3.42)歲。其中Luminal B型125例,Luminal A型65例,Her-2/neu型56例,BCL型29例。86.54%的患者腫瘤直徑<5 cm;T分期主要集中在T1和T2期;79.64%患者選擇改良根治術(shù),不同分子分型乳腺癌患者在腫瘤直徑、T分期、手術(shù)方式等比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
275例患者中,100例患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,其中Luminal A型21例,Luminal B型44例,Her-2/neu型27例,BCL型8例。以Her-2/neu型復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率最高(48.21%,27/56),Luminal B型為35.20%(44/125),Luminal A型為32.31%(21/65),BCL型為27.59%(8/29)。log-rank檢驗(yàn)及 Cox回歸分析結(jié)果提示,分子分型對乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有顯著影響,其中Her-2/neu的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)最高,見表2。
表1 所有患者臨床資料統(tǒng)計(jì)分析(n,%)
表2 乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的Cox回歸分析結(jié)果
總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)呈雙峰分布,峰值分別出現(xiàn)在術(shù)后第2、5年,峰值分別為0.88%、0.79%。其中Luminal A型、Luminal B型以及Her-2/neu復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)呈雙峰分布,BCL呈三峰分布,Luminal A型、Luminal B型的首次風(fēng)險(xiǎn)高峰出現(xiàn)在術(shù)后第2年,峰值分別為0.56%、1.19%。Her-2/neu型和BCL型首次高峰為術(shù)后第1年,峰值分別為1.31%、0.91%。Luminal A型、Luminal B型、Her-2/neu型、BCL型的另一復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高峰出現(xiàn)在術(shù)后第5年,峰值分別為 0.65%、0.96%、1.16%、0.69%。BCL型的另一高峰出現(xiàn)在術(shù)后第3年,峰值為0.70%。
乳腺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是威脅患者生命安全的重要原因。醫(yī)學(xué)上認(rèn)為,腫瘤組織學(xué)類型與病理分期的不同是影響患者預(yù)后的主要因素,但有研究指出,相同組織學(xué)類型與病理分期的患者其術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率也有顯著差異[4]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展,分子分型為認(rèn)識乳腺癌提供了嶄新的視角,為乳腺癌患者的個體化治療提供了更多的信息。分子分型是由多種標(biāo)記物組合產(chǎn)生的,能準(zhǔn)確反映腫瘤的生物學(xué)特征,有助于評估患者預(yù)后及制定個性化的診療方案[5]。
2000年P(guān)erou等[6]對65例乳腺癌的8 102個基因進(jìn)行分析,最先報(bào)道了乳腺癌的分子分型,包括:管腔型、基底細(xì)胞樣型、HER2過表達(dá)型和正常乳腺樣型。2003年,Sorlie等將管腔型分為管腔A型和管腔B型[7]。不同分子分型的乳腺癌的流行病學(xué)危險(xiǎn)因素、疾病自然發(fā)展過程及對局部和全身治療的反應(yīng)不盡相同[7-9]。在四種不同分子分型的乳腺癌患者中,其預(yù)后有較大差別[10-12]。Luminal A預(yù)后最好,基底細(xì)胞樣型及HER-2過表達(dá)型預(yù)后最差,Lmninal B型僅次于Lunfinal A型[13]。Bauer等[14]的研究顯示,所有乳腺癌分子亞型中,基底細(xì)胞樣型和HER-2過表達(dá)型預(yù)后最差。
本研究發(fā)現(xiàn),四種分子類型的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率以Her-2/neu型最高,為48.21%?;颊呶窗l(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移生存時間最長類型為Luminal A型??刂葡嚓P(guān)混雜因素后,Her-2/neu型的風(fēng)險(xiǎn)最高,是Luminal A型的2.29倍。乳腺癌術(shù)后總復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在術(shù)后第2、5年,但Her-2/neu型和BCL型首次高峰提前1年出現(xiàn),考慮與雌激素受體的表達(dá)狀態(tài)差異相關(guān)。另外BCL型患者在術(shù)后第3年亦出現(xiàn)一個小高峰,考慮與其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生機(jī)制不同相關(guān)??偨Y(jié)而言,不同分子分型對乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)有顯著影響,但有一定規(guī)律性。通過對分型后的患者采取不同的方法進(jìn)行治療,不但可以提高患者的治療質(zhì)量,從而提高患者的生活和生存質(zhì)量,也顯著降低患者治療時因藥物造成的不良反應(yīng)等負(fù)性影響,在目前醫(yī)療條件下最大限度發(fā)揮治療的積極作用[15]。
綜上所述,不同分子分型對預(yù)測乳腺癌預(yù)后有重要意義,不同分子分型患者出現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時間有一定規(guī)律性,臨床中應(yīng)根據(jù)腫瘤分子分型制定個性化的診療方案,及時進(jìn)行術(shù)后隨訪,降低術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。
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