李 雋
(北京監(jiān)獄管理局清河分局醫(yī)院中心醫(yī)療部,天津 300481)
丙型肝炎病毒(HCV)感染患者,大約80%的患者發(fā)展成為慢性化,在這些慢性化感染患者中有1/3的患者逐漸進(jìn)展為肝損傷,肝纖維化,直至肝硬化,而這些肝硬化患者中每年發(fā)展成肝癌的概率是1.5%~4%[1],而目前對(duì)于HCV引起的肝臟損傷原因尚不完全明確,進(jìn)一步研究HCV RNA與ALT、AST水平的關(guān)系,將有助于我們了解HCV引起肝臟炎癥的機(jī)制,指導(dǎo)患者及時(shí)治療。
1.1 臨床資料:我院2008年~2015年傳染科收治的慢性HCV感染患者95例,均為男性,平均年齡46.5歲,所有病例均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)頒布的丙型肝炎防治指南,除外合并其他類(lèi)型肝炎病毒(包括乙型肝炎病毒HBV,丁型肝炎病毒HDV,戊型肝炎病毒HEV)。健康對(duì)照組40例,為HCV RNA陰性者,除外其他肝臟疾患。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 標(biāo)本采集:抽取靜脈血。HCV RNA定量檢測(cè):全部病例的標(biāo)本都送到北京市佑安醫(yī)院檢驗(yàn)科,采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)患者血清HCV RNA滴度,試劑購(gòu)于廣州達(dá)安公司,RNA<103 copies/mL為陰性。ALT、AST的檢測(cè):由我院檢驗(yàn)科完成,ALT、AST檢測(cè)采用自動(dòng)生化分析儀MINDRAY BS-400,試劑購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司,ALT正常值0~40 U/L,AST正常值0~40 U/L。均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)的方法操作和判斷結(jié)果。
1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),組間比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)分析采用多重線性回歸。
根據(jù)HCV RNA水平將95例患者分為5組,對(duì)其與ALT、AST水平的關(guān)系與正常對(duì)照組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同HCV RNA水平的慢性HCV感染患者ALT、AST水平,見(jiàn)表1。HCV RNA陽(yáng)性患者較陰性患者ALT、AST明顯升高(P<0.05),但在所有陽(yáng)性患者之間,無(wú)論HCV RNA水平的高低,ALT、AST水平無(wú)顯著差異(P>0.05)。相關(guān)分析表明在HCV RNA陽(yáng)性患者中,HCV RNA水平與患者ALT水平無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05),與AST水平無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05)。
HCV感染超過(guò)6個(gè)月為慢性丙型肝炎。慢性HCV感染患者部分可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌,對(duì)患者的健康和生命危害極大。
表1 不同HCV RNA滴度ALT、AST水平(±s)
表1 不同HCV RNA滴度ALT、AST水平(±s)
<103 40 23.27±10.64 20.14±14.13 103 12 114.5±110.4 47.3±33.4 104 13 80±32 55.1±37.2 105 24 87.4±43.6 82.2.5±33.4 106 26 78.6±61.2 98.5±40..6 107 20 64.1±36.3 122.9±96..3
HCV RNA水平反應(yīng)的是外周血中的病毒載量,HCV在血液中低度低,所以HCV RNA在血液中含量極少,其值>103copies/mL為陽(yáng)性,代表病毒感染和復(fù)制。HCV RNA數(shù)值越高,代表HCV復(fù)制程度越高。
臨床上,ALT、AST是丙型肝炎血清生化學(xué)檢測(cè)的基礎(chǔ)指標(biāo),其反應(yīng)肝細(xì)胞的損害程度,HCV可對(duì)肝細(xì)胞造成損傷,肝細(xì)胞損傷時(shí)ALT釋放入血,檢測(cè)ALT升高。肝細(xì)胞中,AST80%存在于線粒體中,20%存在于胞質(zhì)中,所以只要有肝細(xì)胞損傷AST亦升高,因此,本文HCV RNA陽(yáng)性患者ALT、AST水平較陰性患者明顯升高,即可以造成肝損害,Adinolfi的研究也證實(shí)[2]。但在病情嚴(yán)重時(shí),肝細(xì)胞線粒體破壞,AST水平往往高于ALT,本研究結(jié)果亦顯示HCV RNA≥105 copies/mL時(shí)的AST水平較HCV RNA<105 copies/mL時(shí)的AST水平有明顯升高,有顯著性差異。
HCV RNA陽(yáng)性者,無(wú)論HCV RNA水平高低,ALT、AST水平之間無(wú)顯著性差異,HCV RNA與ALT、AST無(wú)相關(guān),表明HCV在有多重因素下參與對(duì)肝臟的損傷,造成炎癥甚至纖維化、硬化、肝癌。慢性丙肝患者,30%ALT正常[3],因此,不能單純以ALT、AST水平來(lái)衡量HCV感染所引起的肝組織炎癥程度和疾病嚴(yán)重程度,對(duì)治療的意義是,只要HCV RNA陽(yáng)性即存在治療指征,特別是ALT或者AST持續(xù)或反復(fù)升高者。
但是慢性HCV感染中,HCV RNA水平在同一名患者的血液中相對(duì)穩(wěn)定[1],對(duì)HCV RNA陽(yáng)性者,若HCV RNA監(jiān)測(cè)不便,可監(jiān)測(cè)ALT、AST水平變化,應(yīng)每24周檢測(cè)ALT、AST一次。ALT、AST水平在基層醫(yī)院都有條件檢測(cè),方便實(shí)用,可間接了解病情進(jìn)展情況。
參考文獻(xiàn)
[1] 李蘭娟,任紅,高志良,等.傳染病學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.
[2] Adinolfi LE,Utili R,Andreana A,et al.Serum HCV RNA levels correlate with histological liver gamage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis[J].Dig Dis sci,2001,46(8):1677.
[3] 中華醫(yī)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),學(xué)中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南[J].中華流行病學(xué)雜志,2004,25(2):131-136.