王愛華,柯賢慶
急性腦梗死是臨床常見缺血性腦血管病之一,是指血流動(dòng)力學(xué)障礙或腦血管壁病變引起腦部供血不足導(dǎo)致缺氧、缺血而引發(fā)的腦組織軟化或壞死[1-2],其發(fā)病率、致殘率、致死率均較高,且多數(shù)急性腦梗死患者存在神經(jīng)功能缺損癥狀,會(huì)嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,痰瘀互阻為急性腦梗死的主要病機(jī),主要治則為化痰通絡(luò)。他汀類藥物治療急性腦梗死的臨床療效確切,但易引起肌痛并會(huì)在一定程度上影響患者肝、腎功能[4]。荷丹片是一種中成藥,具有補(bǔ)益肝腎、升清降濁功效,可有效提高卵磷脂膽固醇酯?;D(zhuǎn)移酶活性,減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。目前,關(guān)于阿托伐他汀聯(lián)合荷丹片治療急性腦梗死臨床療效的研究報(bào)道較少。本研究旨在觀察阿托伐他汀聯(lián)合荷丹片治療急性腦梗死的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選取十堰市婦幼保健院2015年11月—2017年7月收治的急性腦梗死患者100例,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>50歲;(2)經(jīng)顱腦磁共振成像檢查確診為急性腦梗死;(3)經(jīng)頭頸CT檢查證實(shí)頸動(dòng)脈狹窄率>50%;(4)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評(píng)分16~30分。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本研究所用藥物過敏者;(2)伴有胃腸疾病、糖尿病、肝腎功能不全者;(3)伴有精神疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為單獨(dú)治療組和聯(lián)合治療組,每組50例。單獨(dú)治療組中男28例,女22例;年齡56~84歲,平均年齡(69.2±3.9)歲。聯(lián)合治療組中男29例,女21例;年齡55~83歲,平均年齡(68.6±3.8)歲。兩組患者性別(χ2=1.961)、年齡(t=0.779)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)十堰市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)治療,所用藥物包括依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20140914)、胞磷膽堿(福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20150126)、阿司匹林(合肥久聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20150315)等,同時(shí)根據(jù)患者情況給予降顱內(nèi)壓、降血壓治療等。在上述治療基礎(chǔ)上,單獨(dú)治療組患者給予阿托伐他?。≒fizer Ireland Pharmaceuticals生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20150511)口服,10 mg/d,4周后調(diào)整至40 mg/d;聯(lián)合治療組患者在單獨(dú)治療組基礎(chǔ)上加用荷丹片(南昌濟(jì)順制藥有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號(hào):20141223)飯前口服,2片/次,3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月,囑患者治療期間以低脂飲食為主。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 臨床療效 比較兩組患者臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]:基本痊愈:NIHSS評(píng)分較治療前減少>90%;顯著好轉(zhuǎn):NIHSS評(píng)分較治療前減少46%~90%;好轉(zhuǎn):NIHSS評(píng)分較治療前減少18%~45%;無效:NIHSS評(píng)分較治療前減少<18%;惡化:NIHSS評(píng)分較治療前增加>18%;死亡。
1.3.2 血脂指標(biāo)及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 分別于治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml,3 000 r/min離心10 min(離心半徑3 cm),取上層清液并置于-80 ℃環(huán)境下保存待測(cè);采用酶法檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酸激酶(CK)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清和肽素、N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、E選擇素、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、血管性假血友病因子(vWF)水平。
1.3.3 神經(jīng)功能 采用改良 Barthel指數(shù)(MBI)和 NIHSS評(píng)定兩組患者治療前后神經(jīng)功能,其中MBI評(píng)分越高表明神經(jīng)功能越好,NIHSS評(píng)分越低表明神經(jīng)功能越好。
1.3.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肌痛、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、CK升高等。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以()表示,采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料分析采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 臨床療效 聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單獨(dú)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.002,P=0.045,見表 1)。
表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups
2.2 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者血清LDL-C、HDL-C、TC、TG水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后聯(lián)合治療組患者血清LDL-C、TC、TG水平低于單獨(dú)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而兩組患者血清HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。
2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 治療前兩組患者血清CK、Cr、BUN、ALT、和肽素、NT-proBNP、E選擇素、ICAM-1、vWF水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后聯(lián)合治療組患者血清ALT水平高于單獨(dú)治療組,血清和肽素、NT-proBNP、E選擇素、ICAM-1、vWF水平低于單獨(dú)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而兩組患者血清CK、Cr、BUN水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表3)。
2.4 神經(jīng)功能 治療前兩組患者M(jìn)BI評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后聯(lián)合治療組患者M(jìn)BI評(píng)分高于單獨(dú)治療組,NIHSS評(píng)分低于單獨(dú)治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表4)。
表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment
表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(,mmol/L)Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment
注:LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,TC=總膽固醇,TG=三酰甘油
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表3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較()Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups before and after treatment
表3 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較()Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups before and after treatment
注:CK=肌酸激酶,Cr=肌酐,BUN=尿素氮,ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶,NT-proBNP=N末端B型利鈉肽前體,ICAM-1=細(xì)胞間黏附分子1,vWF=血管性假血友病因子
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表4 兩組患者治療前后MBI評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較(,分)Table 4 Comparison of MBI score and NIHSS score between the two groups before and after treatment
表4 兩組患者治療前后MBI評(píng)分、NIHSS評(píng)分比較(,分)Table 4 Comparison of MBI score and NIHSS score between the two groups before and after treatment
注:MBI=改良Barthel指數(shù),NIHSS=美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表
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2.5 不良反應(yīng) 治療期間,聯(lián)合治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%,低于單獨(dú)治療組的34.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.832,P<0.05,見表 5)。
表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕Table 5 Incidence of adverse reactions in the two groups during treatment
急性腦梗死主要臨床表現(xiàn)為口眼歪斜、半側(cè)肢體活動(dòng)不利,好發(fā)于老年人;據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)70歲以上老年人急性腦梗死患病率約為3%[7]。血脂代謝異常是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素之一,血清TC水平升高可導(dǎo)致急性腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。他汀類藥物是臨床首選調(diào)脂藥物,可有效改善急性腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué),減輕腦血管壁病變,緩解大腦供血不足[9-10]。阿托伐他汀是臨床常用的他汀類藥物之一,治療急性腦梗死的療效確切,可通過調(diào)節(jié)腦血流量、改善血管內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管新生、抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、減輕炎性反應(yīng)等而有效控制急性腦梗死,但由于其通過CYP3A4酶代謝,故長(zhǎng)期使用可誘發(fā)肌痛等不良反應(yīng),腦出血高風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)慎用。
中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為,急性腦梗死的病因病機(jī)為正虛邪實(shí),其中正虛為本,以肝腎陰虛、氣血不足為主;邪實(shí)為標(biāo),以風(fēng)火、痰濁、瘀血為主。急性腦梗死病位在腦,病變涉及肝、脾、腎等。荷丹片是一種中成藥,由荷葉、山楂、補(bǔ)骨脂、丹參、番瀉葉組成,其中荷葉具有清熱涼血功效,兼能化瘀;山楂、丹參、番瀉葉具有活血化瘀、散積消濁功效;補(bǔ)骨脂具有補(bǔ)益腎陽(yáng)功效,諸藥合用共奏化痰降濁、活血化瘀、補(bǔ)益肝腎之功[11]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組患者臨床療效優(yōu)于單獨(dú)治療組,治療后血清LDL-C、TC、TG水平低于單獨(dú)治療組,且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于單獨(dú)治療組,表明阿托伐他汀聯(lián)合荷丹片治療急性腦梗死的臨床療效確切,可有效改善患者血脂代謝,有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生,具有一定的“增效減毒”作用。本研究結(jié)果還顯示,聯(lián)合治療組患者治療后血清ALT水平高于單獨(dú)治療組,提示在阿托伐他汀基礎(chǔ)上加用荷丹片可能會(huì)加重急性腦梗死患者肝功能損傷,但具體原因仍有待進(jìn)一步觀察、分析。
近年研究表明,炎性因子是急性腦梗死危險(xiǎn)因素之一,其中血清和肽素、NT-proBNP水平與急性腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后不良密切相關(guān)[12-14],分析其原因可能與急性腦梗死后機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng),引起精氨酸加壓素(AVP)水平升高及電解質(zhì)紊亂而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷、心臟負(fù)荷加重及腦水腫等有關(guān)。E選擇素和ICAM-1均屬促炎因子,在動(dòng)脈粥樣硬化、炎性反應(yīng)及腦梗死發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用,可在一定程度上反映急性腦梗死嚴(yán)重程度[15]。vWF是一種內(nèi)皮下黏附蛋白,內(nèi)皮細(xì)胞損傷或壞死可導(dǎo)致大量vWF釋放,因此血清vWF水平變化可反映內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況[16]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合治療組患者治療后血清和肽素、NT-proBNP、E選擇素、ICAM-1、vWF水平低于單獨(dú)治療組,表明阿托伐他汀聯(lián)合荷丹片可有效降低急性腦梗死患者血清炎性因子水平,有利于減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示,治療后聯(lián)合治療組患者M(jìn)BI評(píng)分高于單獨(dú)治療組,NIHSS評(píng)分低于單獨(dú)治療組,表明阿托伐他汀聯(lián)合荷丹片可有效改善急性腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后。
綜上所述,阿托伐他汀聯(lián)合荷丹片治療急性腦梗死的臨床療效確切,可有效改善患者血脂代謝、神經(jīng)功能及預(yù)后,有利于減輕炎性反應(yīng),減少不良反應(yīng)的發(fā)生,值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究樣本量較小,既往關(guān)于荷丹片治療急性腦梗死的研究報(bào)道較少,因此未能深入分析荷丹片的具體作用機(jī)制及對(duì)肝功能的影響機(jī)制,仍有待在今后的研究中進(jìn)一步深入探討。
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