丹紅注射液對(duì)冠心病患者血管功能及血清炎性因子水平的影響

彭 丹，覃松柏，李 松

冠心病常見(jiàn)危險(xiǎn)因素包括高血壓、吸煙、高脂血癥、肥胖、糖尿病、代謝綜合征等，近年研究表明，炎性反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用［1-2］，而中醫(yī)藥可通過(guò)調(diào)脂、抗氧化、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗血小板等多種途徑治療冠心病。丹紅注射液是由丹參和紅花提取物制備而成的中藥復(fù)方制劑，主要用于治療各類(lèi)血瘀證［3-4］。本研究旨在探討丹紅注射液對(duì)冠心病患者血管功能及血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］；（2）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；（3）年齡＜75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有急性心力衰竭、惡性心律失?；蚱渌?lèi)型心臟病者；（2）高血壓控制不佳或伴有腎病綜合征、糖尿病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病者；（3）伴有心、肝、腎功能不全及造血系統(tǒng)疾病者；（4）妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 一般資料 選取2014年11月—2015年10月荊州市中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的冠心病患者320例，按照入院順序分為對(duì)照組和觀察組，每組160例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、吸煙率、心率、收縮壓、舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1），具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患者治療前后血管功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of index of vascular function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血管功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of index of vascular function between the two groups before and after treatment

注：PWV=脈搏波傳導(dǎo)速度，ABI=踝-臂指數(shù)；與對(duì)照組比較，aP＜0.05

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1.3 治療方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)藥物治療，包括美托洛爾（商品名：倍他樂(lè)克；阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字H32025390）25 mg/次，2次/d；阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078）100 mg/次，1次/d；心絞痛發(fā)作時(shí)加用硝酸酯類(lèi)藥物。觀察組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)；國(guó)藥準(zhǔn)字Z22002686）20 ml+5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周，治療期間注意觀察兩組患者臨床癥狀，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖、血尿常規(guī)、血糖、血脂等。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血管功能指標(biāo) 分別于治療前及治療后2、4周采用日本科林動(dòng)脈硬化儀檢查兩組患者血管功能指標(biāo)，包括雙側(cè)脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）和踝-臂指數(shù)（ABI）。

1.4.2 血清炎性因子水平 分別于治療前及治療后2、4周采集兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min（離心半徑16.0 cm），采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、Toll樣受體4（TLR4）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）水平。

1.5 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血管功能指標(biāo) 時(shí)間與方法在左側(cè)及右側(cè)PWV、ABI上存在交互作用（P＜0.05）；時(shí)間在左側(cè)及右側(cè)PWV、ABI上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）；方法在左側(cè)及右側(cè)PWV、ABI上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）；治療后2、4周觀察組患者左側(cè)及右側(cè)PWV、ABI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.2 血清炎性因子水平 時(shí)間與方法在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上存在交互作用（P＜0.05）；時(shí)間在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）；方法在血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）；治療后2、4周觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表3）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

冠心病是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧及壞死。大量臨床研究表明，動(dòng)脈彈性降低是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［7］，而PWV、ABI可反映大動(dòng)脈彈性及粥樣硬化情況，PWV與冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣程度呈正相關(guān)［8-9］；炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及細(xì)胞外基質(zhì)積聚、平滑肌細(xì)胞增殖、血栓形成均參與了冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，與冠心病患者預(yù)后密切相關(guān)［10-12］。

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）Table 3 Comparison of serum inflammatory cytokines levels between the two groups

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α，TLR4=Toll樣受體4，MCP-1=單核細(xì)胞趨化蛋白1；與對(duì)照組比較，aP＜0.05

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血清hs-CRP水平對(duì)冠心病的診斷及預(yù)測(cè)價(jià)值較高，可有效反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性，并與不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)［13］。國(guó)外研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化或損傷后，IL-6促進(jìn)hs-CRP從活化的白細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中釋放并導(dǎo)致血清TNF-α水平上升，而TNF-α可激活單核-巨噬細(xì)胞并誘導(dǎo)其產(chǎn)生具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、冠心病、心力衰竭等［14］。Toll樣受體（TLRs）是一組跨膜受體，可通過(guò)與其配體結(jié)合而激發(fā)免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)促炎因子釋放，在炎性反應(yīng)、自身免疫及獲得性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，TLR4在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程中具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。MCP-1是調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞遷移、滲入的趨化因子，可作為反映機(jī)體炎性反應(yīng)的指標(biāo)之一［15］。

丹紅注射液是一種中藥復(fù)方制劑，主要有效成分為紅花黃色素、丹酚酸、丹參酮等，能有效改善冠心病患者血液流變學(xué)。本研究結(jié)果顯示，治療后2、4周觀察組患者左側(cè)及右側(cè)PWV、ABI低于對(duì)照組，表明丹紅注射液能有效改善冠心病患者血管功能；治療后2、4周觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、TLR4、MCP-1水平低于對(duì)照組，表明丹紅注射液可有效降低冠心病患者血清炎性因子水平，抑制炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明丹紅注射液用于治療冠心病患者的安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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