支氣管肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系研究

陶辰楠，李世敏，關(guān)麗娜

支氣管肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，是指起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、病死率高及治愈率低等特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯血、消瘦等［1］。支氣管肺癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與患者自身免疫功能有關(guān)，若治療不及時(shí)會(huì)危及患者生命安全。目前，臨床主要采用化療治療支氣管肺癌，雖可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但會(huì)損傷患者免疫功能［2-3］。T淋巴細(xì)胞亞群是反映機(jī)體免疫功能的主要指標(biāo)，T淋巴細(xì)胞亞群紊亂提示機(jī)體免疫功能失常、抵抗力下降。本研究旨在分析支氣管肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)情況及其與預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月—2017年8月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院松北醫(yī)院和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的支氣管肺癌患者60例作為支氣管肺癌組，均符合《支氣管肺癌》［4］中的支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男36例，女24例；年齡41～82歲，平均年齡（65.8±5.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；（2）合并精神障礙者；（3）合并自身免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；（4）近期使用免疫調(diào)節(jié)抑制劑者；（5）臨床資料不完整或存在化療禁忌證者。按照預(yù)后將支氣管肺癌患者分為預(yù)后良好組31例與預(yù)后不良組29例。另選取同期于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院松北醫(yī)院和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢健康者60例作為對(duì)照組，其中男33例，女27例；年齡39～85歲，平均年齡（67.8±5.8）歲。兩組受試者性別（χ2=1.295）、年齡（t=0.991）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院松北醫(yī)院和哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、腫瘤直徑、臨床分期、病理類型、腫瘤分化程度［6-7］。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 采集支氣管肺癌患者入院第2天清晨和對(duì)照組受試者體檢當(dāng)天空腹靜脈血3 ml，5 000 r/min離心20 min，取血清，置于-20 ℃環(huán)境下保存待測(cè)，使用美國(guó)Becton Dickinson生產(chǎn)的BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群，包括細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值，嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.3 治療方法 支氣管肺癌組患者予以動(dòng)脈內(nèi)灌注化療及動(dòng)脈栓塞治療：采用Seldinger技術(shù)行肺部供血?jiǎng)用}造影，選擇合適的導(dǎo)管將長(zhǎng)春瑞濱（南京臣功制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093505）和順鉑（北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067722）注入靶動(dòng)脈內(nèi)完成灌注化療，同時(shí)由導(dǎo)管注入明膠海綿及攪拌液，將氯化鈉溶液注入支氣管動(dòng)脈，完成后取出導(dǎo)管，壓迫止血，包扎后返回病房，1次/4～5周。

1.3 預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后支氣管肺癌患者臨床癥狀、體征消失，腫瘤未進(jìn)展并得到有效控制定義為預(yù)后良好；治療后支氣管肺癌患者臨床癥狀、體征無(wú)變化甚至出現(xiàn)加重，腫瘤持續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重威脅患者的生命安全定義為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；支氣管肺癌患者預(yù)后的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組、觀察組受試者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 支氣管肺癌組患者外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組受試者外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1）。

表1 對(duì)照組、觀察組受試者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocytes subsets between control group and case group

表1 對(duì)照組、觀察組受試者外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較（Table 1 Comparison of peripheral blood T-lymphocytes subsets between control group and case group

?

2.2 支氣管肺癌患者預(yù)后影響因素的單因素分析 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者性別、年齡、臨床分期、病理類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者腫瘤直徑、腫瘤分化程度及外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 支氣管肺癌患者預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析 將表2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將預(yù)后作為因變量（變量賦值見(jiàn)表3）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，腫瘤分化程度及外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值是支氣管肺癌患者預(yù)后的影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 支氣管肺癌患者預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of prognosis in patients with bronchopulmonary carcinoma

3 討論

近年來(lái)，支氣管肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其總體治療效果較差，5年生存率較低，已成為威脅人們生命安全的惡性腫瘤之一。支氣管肺癌患者機(jī)體免疫功能有不同程度下降，會(huì)影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展、治療效果及患者預(yù)后。研究表明，支氣管肺癌的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能有關(guān)［8-9］。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主要機(jī)制，在維持機(jī)體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定方面發(fā)揮著重要作用，T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量異?？蓪?dǎo)致免疫功能紊亂，進(jìn)而引發(fā)一系列病理改變。

細(xì)胞為細(xì)胞和細(xì)胞之和，其中細(xì)胞具有輔助和誘導(dǎo)其前體細(xì)胞的作用，細(xì)胞具有負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)，可抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；細(xì)胞比值相對(duì)穩(wěn)定在維持細(xì)胞免疫反應(yīng)平衡中發(fā)揮著重要作用。近年研究表明，T淋巴細(xì)胞亞群與支氣管肺癌患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)［10］，C細(xì)胞分?jǐn)?shù)是支氣管肺癌患者預(yù)后的影響因素［11-13］。本研究結(jié)果顯示，支氣管肺癌組患者外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果一致［14］，提示支氣管肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群低于健康人群。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者腫瘤直徑、腫瘤分化程度及外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值間有差異，提示腫瘤直徑、腫瘤分化程度及外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值可能與支氣管肺癌患者預(yù)后有關(guān)；進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤分化程度及外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值是支氣管肺癌患者預(yù)后的影響因素，與既往研究結(jié)果一致［15-16］。

綜上所述，支氣管肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群呈低表達(dá)，腫瘤分化程度及外周血細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞分?jǐn)?shù)、細(xì)胞比值是支氣管肺癌患者預(yù)后的影響因素。但本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)不夠系統(tǒng)、全面，結(jié)果結(jié)論仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：陶辰楠進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文，負(fù)責(zé)論文和英文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；李世敏進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；關(guān)麗娜進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析。

本文無(wú)利益沖突。

參考文獻(xiàn)

［1］金旭.了解支氣管肺癌［J］.開(kāi)卷有益（求醫(yī)問(wèn)藥），2012，19（2）：12-13.

［2］任程，陳虹.支氣管肺癌的介入治療［J］.中華肺部疾病雜志（ 電 子 版 ），2013，6（5）：68-70.DOI：10.3969/cma.j.issn.1674-6902.2013.05.021.

［3］劉江澤，劉四斌，李英，等.支氣管動(dòng)脈化療栓塞結(jié)合同步放療、靜脈化療治療中心型肺癌［J］.介入放射學(xué)雜志，2012，21（4）：297-300.DOI：10.3969/j.issn.1008-794X.2012.04.009.

［4］張合林，李永軍，王保華.支氣管肺癌［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2011.

［5］焦麗靜，韓信榮，房萌，等.原發(fā)性支氣管肺癌患者血清中N-糖組學(xué)改變［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（23）：3823-3827.DOI：10.3969/j.issn.1006-5725.2016.23.007.

［6］李小雪，王鑫，姚舒洋，等.T淋巴細(xì)胞亞群水平在晚期肺腺癌治療中的變化及其臨床意義［J］.腫瘤研究與臨床，2017，29（7）：457-459.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.07.006.

［7］洪燕燕，楊芝紅.流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群的診斷價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（14）：2051-2053.DOI：10.3969/j.issn.1672-9455.2017.14.017.

［8］章梁君，鐘錦莎，鐘輝秀，等.惡性腫瘤患者外周血淋巴細(xì)胞免疫表型檢測(cè)的臨床意義［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（24）：3565-3567. DOI：10.3969/j.issn.1673-4130.2015.24.024.

［9］柴春艷，王婷，劉博，等.Livin 蛋白在支氣管肺癌中的表達(dá)及與Bcl-2的關(guān)系［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25（2）：227-230.DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2017.02.017.

［10］羅婧，魏婷婷，許昆鵬，等.肺癌患者放療前后血液TGF-β1變化與淋巴細(xì)胞亞群變化趨勢(shì)相關(guān)性分析［J］.中華放射腫 瘤 學(xué) 雜 志，2017，26（2）：150-154.DOI：10.3760/cma.j.issn.1004-4221.2017.02.007.

［11］朱鳳嬌，潘連連，王傳捷，等.支氣管肺泡灌洗液T淋巴細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（35）：132-135.

［12］魏智民，張維強(qiáng)，高峰，等.淋巴細(xì)胞亞群對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者化療效果及遠(yuǎn)期生存的影響［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，39（3）：371-376.DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.2017.03.012.

［13］劉松，王慶東，李強(qiáng)，等.支氣管動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療難治性、復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌效果分析［J］.中華介入放射學(xué) 電 子 雜 志，2017，5（3）：179-182.DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2017.03.014.

［14］童達(dá).外周血及支氣管肺泡灌洗液異常細(xì)胞檢測(cè)在肺癌輔助診斷中的價(jià)值研究［D］.廣州：廣州醫(yī)科大學(xué)，2016.

［15］秦雅.肺癌患者細(xì)胞因子和腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)及臨床意義［D］.蘇州：蘇州大學(xué)，2016.

［16］DENG C Y，WANG X F，QI H，et al.Effects of Anti-CD45RB Monoclonal Antibody for T Lymphocyte Subsets in Mice Heart Transplantation Model［J］.Scand J Immunol，2016，84（2）：86-94.DOI：10.1111/sji.12446.