腦白質(zhì)疏松癥患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化及其臨床意義研究

田志剛，鐘 平，劉時(shí)華，楊紫葵

腦白質(zhì)疏松癥（LA）是Hachiski于1987年首先提出的影像學(xué)診斷術(shù)語(yǔ)，主要用來(lái)描述CT上腦白質(zhì)區(qū)域異常的低密度信號(hào)［1］。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的發(fā)展，LA檢出率逐漸升高。研究發(fā)現(xiàn)，約25%的老年人（年齡≥65歲）存在不同程度的腦白質(zhì)改變［2］。LA病灶區(qū)域動(dòng)脈存在明顯硬化、細(xì)動(dòng)脈玻璃樣變性等［3］。動(dòng)脈硬化是一種慢性免疫炎性反應(yīng)［4］，而T淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)重要的活性細(xì)胞，其中淋巴細(xì)胞約占65%、淋巴細(xì)胞約占35%，且兩者均可反映T淋巴細(xì)胞亞群功能。淋巴細(xì)胞啟動(dòng)遲發(fā)性超敏反應(yīng)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化，可造成肝細(xì)胞損傷；淋巴細(xì)胞是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，可清除病原體和感染的靶細(xì)胞［5］。本研究旨在分析LA患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—11月安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院收治的LA患者77例，均符合文獻(xiàn)［6］中的LA診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在繼發(fā)性高血壓者；（2）存在嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；（3）其他原因（如中毒、腦炎、特異性腦白質(zhì)疾病、多發(fā)性硬化、結(jié)節(jié)病、放射性腦病、Alzheimer病、一氧化碳中毒等）所致白質(zhì)病變者；（4）存在自身免疫系統(tǒng)疾病者；（5）近期有感染或使用激素者。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將所有患者分為輕度組27例、中度組36例、重度組14例。另選取同期于安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院體檢健康者20例作為對(duì)照組。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬宿州醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 一般資料 收集所有受試者一般資料，包括性別、年齡、血壓（收縮壓、舒張壓）。根據(jù)《中國(guó)血壓測(cè)量指南》中的標(biāo)準(zhǔn)，使用江蘇魚(yú)躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司生產(chǎn)的臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)量所有受試者臥位血壓。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 采集所有受試者清晨空腹靜脈血3 ml，1 000 r/min離心3 min，取血清，采用日立系列7180型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FPG）及血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、同型半胱氨酸（Hcy）水平；采用美國(guó)BD公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血C淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)。

1.3 LA嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn) 參照Fazekas標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腦室旁腦白質(zhì)病變（PWML）及深部腦白質(zhì)病變（DWML），PWML評(píng)分：0分為無(wú)病灶，1分為呈帽狀病灶，2分為呈光滑的暈圈狀病灶，3分為病灶延伸到深部白質(zhì)，且形狀不規(guī)則；DWML評(píng)分：0分為無(wú)病灶，1分為呈點(diǎn)狀病灶，2分為呈融合性病灶，3分為呈大面積融合病灶。總評(píng)分1～2分為輕度LA，總評(píng)分3～4分為中度LA，總評(píng)分5～6分為重度LA［6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 4組受試者性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；4組受試者年齡、收縮壓、舒張壓比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表1）。

表1 4組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in the four groups

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 4組受試者FPG，血清TC、TG、LDL、HDL、Hcy水平，外周血C淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。4組受試者外周血淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度組、重度組患者外周血淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組、輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表 2）。

2.3 相關(guān)性分析 Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，外周血淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（rs=0.796，P＜0.05）。

表2 4組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

表2 4組受試者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of laboratory examination results in the four groups

注：FPG=空腹血糖，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，Hcy=同型半胱氨酸；與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與輕度組比較，bP＜0.05

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3 討論

LA是常見(jiàn)的腦白質(zhì)病變之一，是一種大腦結(jié)構(gòu)性改變，主要累積具有高級(jí)功能的白質(zhì)束。近年來(lái)，隨著人口老齡化進(jìn)程加劇，LA發(fā)生率逐漸升高。目前，LA的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，可能與免疫功能紊亂有關(guān)［5］。T淋巴細(xì)胞亞群是免疫系統(tǒng)的主要組成成分，包括和淋巴細(xì)胞，其中淋巴細(xì)胞識(shí)別由13～17個(gè)氨基酸組成的外源性抗原肽，受自身主要組織相溶性復(fù)合體Ⅱ（MHCⅡ）分子限制，活化后可分化為不同類型輔助性T（Th）淋巴細(xì)胞；淋巴細(xì)胞識(shí)別由8～10個(gè)氨基酸殘基組成的內(nèi)源性抗原肽，受自身主要組織相溶性復(fù)合體Ⅰ（MHCⅠ）分子限制，活化后可分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞并特異性殺傷效應(yīng)靶細(xì)胞。和淋巴細(xì)胞相互調(diào)節(jié)并表現(xiàn)出對(duì)免疫應(yīng)答的輔助和抑制，以維持正常的生理功能。

本研究結(jié)果顯示，4組受試者年齡、收縮壓、舒張壓間有差異，與既往研究結(jié)果一致［7］，提示年齡、收縮壓、舒張壓可能是LA嚴(yán)重程度的影響因素，分析其原因可能為：（1）隨著年齡增長(zhǎng)機(jī)體發(fā)生退行性變化，導(dǎo)致機(jī)體功能障礙、免疫功能低下；（2）血壓升高是多種疾病的危險(xiǎn)因素，會(huì)導(dǎo)致LA病情加重。MORAESPINTO等［8］研究表明，和淋巴細(xì)胞的數(shù)量和比例是免疫調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因素。淋巴細(xì)胞受到抗原刺激后可分化為不同類型Th細(xì)胞，其中Th1細(xì)胞可分泌白介素2（IL-2）、干擾素γ（INF-γ）等，Th2細(xì)胞可分泌白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）等［9］。研究表明，IL-6可透過(guò)血-腦脊液屏障，通過(guò)介導(dǎo)炎性反應(yīng)而導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷［10］，與腦小血管疾病有關(guān)［11］。近年研究表明，IL-6與LA嚴(yán)重程度有關(guān)［12］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，LA病變區(qū)域的腦小血管周圍巨噬細(xì)胞及小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞較多［13］，而巨噬細(xì)胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可分泌腫瘤壞死因子α（TNF-α）、增加血管通透性、破壞血-腦脊液屏障［14］。本研究結(jié)果還顯示，中度組、重度組患者外周血T淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)高于對(duì)照組、輕度組；Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，外周血淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

綜上所述，LA患者外周血淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)明顯升高，且外周血淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；但本研究樣本量較小，且LA患者均服用過(guò)調(diào)脂、降糖藥物，有可能會(huì)對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群造成一定影響，因此所得結(jié)果結(jié)論仍有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：田志剛進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)收集、整理、分析，結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文及英文的修訂；田志剛、鐘平、劉時(shí)華、楊紫葵進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；田志剛、劉時(shí)華、楊紫葵進(jìn)行論文的修訂；鐘平、劉時(shí)華負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；鐘平對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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