128例偶發(fā)腦膜瘤患者腫瘤年增長率及其相關(guān)因素研究

許 陽，姚 祥，滕 雪，張 琳，姥佩佩，徐繼承

腦膜瘤是顱內(nèi)常見的良性腫瘤，占原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的13%～26%［1］，其中僅3%～6%患者伴有臨床癥狀［2］。尸檢結(jié)果顯示，無癥狀腦膜瘤發(fā)病率為1.0%～2.3%［3-5］。目前，手術(shù)切除腫瘤是腦膜瘤的首選治療方式，但存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是老年腦膜瘤患者，故采取保守治療或手術(shù)切除腫瘤孰優(yōu)孰劣尚未達(dá)成一致。本研究旨在分析128例偶發(fā)腦膜瘤患者腫瘤年增長率及其相關(guān)因素，以為腦膜瘤患者選取合適治療方案提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2005—2014年西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的偶發(fā)腦膜瘤患者128例，均采取保守治療，且經(jīng)顱腦磁共振成像和CT檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；無下肢深靜脈血栓形成（DVT）病史及DVT高危因素。排除臨床資料不完整者。

1.2 方法 回顧性分析所有患者臨床資料及隨訪資料，臨床資料包括年齡、性別、臨床癥狀、腫瘤位置、初測體積、鈣化情況及磁共振成像T2信號(hào)情況；所有患者通過電話回訪或來院復(fù)查等方式進(jìn)行隨訪，隨訪9～102個(gè)月，平均隨訪44個(gè)月，其中隨訪時(shí)間＞12個(gè)月者占93.75%（120/128），隨訪截至2016年12月。以腫瘤體積增大2.20 cm3定義為腫瘤進(jìn)展，計(jì)算腫瘤無進(jìn)展生存率，以月為單位。

1.3 腫瘤體積測量 采用顱腦CT和磁共振成像檢查腦膜瘤變化情況，采用NIH Image 1.62軟件測量腫瘤組織厚度及腫瘤三維參數(shù)、圖片張數(shù)，每個(gè)腫瘤體積測量3次取平均值，并計(jì)算腫瘤年增長率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；繪制不同臨床特征患者腫瘤無進(jìn)展生存率比較的Kaplan-Meier生存曲線，并進(jìn)行l(wèi)og-rank檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征 本組患者中有臨床癥狀者56例（占43.75%），其中神經(jīng)病變19例、頭痛13例、偶發(fā)事件10例、視力障礙9例、癲癇3例、精神狀態(tài)改變2例；無臨床癥狀者72例（占56.25%）。腫瘤位置：凸面40例（占31.25%），大腦鐮28例（占21.87%），小腦腳9例（占7.03%），海綿竇8例（占6.25%），蝶骨18例（占14.06 %），巖斜區(qū)7例（占5.47%），鞍部3例（占2.34%），小腦幕5例（占3.95%），其他10例（占7.81%）。

2.2 腫瘤年增長率 本組患者中腫瘤年增長率為0～10%者52例（占40.62%），11%～20%者29例（占 22.66%），21% ～30% 者 18例（占 14.06%），31%～40%者8例（占6.25%），＞40%者21例（占16.41%）。

2.3 腫瘤年增長率的相關(guān)因素分析 不同年齡患者腫瘤年增長率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；不同性別、有無臨床癥狀、不同初測體積、有無鈣化及不同T2信號(hào)患者腫瘤年增長率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表 1）。

表1 不同臨床特征患者腫瘤年增長率比較（，%）Table 1 Comparison of annual growth rate in patients with different clinical features

表1 不同臨床特征患者腫瘤年增長率比較（，%）Table 1 Comparison of annual growth rate in patients with different clinical features

注：本組17例患者鈣化情況不清楚，29例患者T2信號(hào)情況不清楚

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2.4 生存分析 繪制Kaplan-Meier生存曲線顯示，不同年齡、不同性別、有無臨床癥狀患者腫瘤無進(jìn)展生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為3.492、0.050、0.125，P＞0.05）；初測體積≤ 10 cm3、鈣化、T2 低或等信號(hào)患者無進(jìn)展生存率分別高于初測體積＞10 cm3、無鈣化、T2高信號(hào)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值分別為 7.207、14.465、4.335，P＜0.05，見圖 1）。

3 討論

近年來，隨著磁共振成像和CT檢查在臨床廣泛應(yīng)用，越來越多的腦膜瘤被偶然發(fā)現(xiàn)，其中大部分腦膜瘤屬于良性腫瘤，生長緩慢［6］。本組患者中腫瘤位于凸面者占31.25%、大腦鐮者占21.87%；本組患者中腫瘤年增長率為0～10%者占40.62%、11%～20%者占22.66%、21% ～ 30% 者 占14.06%、31% ～ 40% 者 占6.25%、＞40%者占16.41%，提示腦膜瘤主要累及凸面和大腦鐮，且生長較緩慢。

圖1 不同臨床特征患者腫瘤無進(jìn)展生存率比較的Kaplan-Meier生存曲線Figure 1 Kaplan-Meier survival curves for comparison of progression-free survival rate in patients with different clinical features

腦膜瘤多發(fā)于女性，NIIRO等［7］研究結(jié)果顯示，女性腦膜瘤發(fā)病率是男性的4倍，分析其原因可能與女性雌激素、孕激素水平較高有關(guān)。NAKASU等［8］研究結(jié)果顯示，部分更年期女性腦膜瘤呈指數(shù)增長，分析其原因可能與端粒長度有關(guān)，但尚無臨床研究證實(shí)。既往研究結(jié)果顯示，男性腦膜瘤患者腫瘤年增長率高于女性，且侵襲性腫瘤所占比例較高，特別是有臨床癥狀的男性患者［1］，但本研究結(jié)果顯示，不同性別患者腫瘤無進(jìn)展生存率間無差異，具體原因尚需進(jìn)一步分析。本研究結(jié)果還顯示，不同年齡患者腫瘤年增長率間無差異，進(jìn)一步繪制Kaplan-Meier生存曲線發(fā)現(xiàn)，不同年齡患者腫瘤無進(jìn)展生存率間亦無差異，提示年齡對腦膜瘤增長率無明顯影響，與既往研究結(jié)果相一致［9］。但KASUYA等［10］認(rèn)為年齡是預(yù)測腫瘤生長的重要因素，青年腦膜瘤患者腫瘤絕對增長率較高、倍增時(shí)間較短、術(shù)后腫瘤增長潛力較大。OYA等［11］研究結(jié)果顯示，臨床癥狀不是腦膜瘤增長的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，本研究結(jié)果與之相一致。

從腫瘤生物學(xué)發(fā)展角度考慮，腫瘤越大越有可能成為靜止的增殖細(xì)胞，不會(huì)有過多細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，如此時(shí)進(jìn)行手術(shù)切除則可能導(dǎo)致更多靜止的增殖細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。NAKAGUCHI等［12］研究結(jié)果顯示，腦膜瘤復(fù)發(fā)患者術(shù)后腫瘤增長潛力較大。VAN HAVENBERGH等［13］研究認(rèn)為，中小型體積腦膜瘤增長率較高。本研究結(jié)果顯示，初測體積＞10 cm3患者腫瘤年增長率高于初測體積≤10 cm3患者，腫瘤無進(jìn)展生存率低于初測體積≤10 cm3患者，分析其原因可能與本組患者侵襲性腫瘤及中型腦膜瘤患者較多有關(guān)。

既往研究結(jié)果顯示，發(fā)生鈣化和磁共振成像T2低或等信號(hào)的腦膜瘤增長潛力較?。?4-16］；T1信號(hào)高低與WHO Ⅰ級(jí)腫瘤無關(guān)，但T2信號(hào)高低與WHOⅠ級(jí)腫瘤有關(guān)，且侵襲性腦膜瘤更易出現(xiàn)T2高信號(hào)［17］。本研究結(jié)果顯示，鈣化、T2低或等信號(hào)患者無進(jìn)展生存率分別高于無鈣化、T2高信號(hào)患者，提示無鈣化和伴有T2高信號(hào)的腦膜瘤患者腫瘤增長潛力較大。組織學(xué)研究結(jié)果顯示，腦膜瘤主要來源于蛛網(wǎng)膜帽狀細(xì)胞和蛛網(wǎng)膜小梁，凸面蛛網(wǎng)膜和顱底蛛網(wǎng)膜可能起源于不同胚胎層，故顱內(nèi)不同部位腦膜瘤增長率不同。多數(shù)研究結(jié)果顯示，顱底腦膜瘤更易呈指數(shù)形式增長［18-20］，但本研究未進(jìn)一步分析腫瘤位置與腦膜瘤增長率間的關(guān)系。

綜上所述，偶發(fā)腦膜瘤生長速度較緩慢，但初測體積較大、無鈣化、磁共振成像T2高信號(hào)的偶發(fā)腦膜瘤患者腫瘤年增長率較高，需引起臨床重視。HASHIBA等［21］建議在初步診斷腦膜瘤后2～3個(gè)月復(fù)查，如腫瘤體積無明顯增長則可間隔6個(gè)月～1年復(fù)查1次；但若患者臨床癥狀較嚴(yán)重或懷疑腫瘤侵襲性較高時(shí)需盡早手術(shù)切除。本研究為回顧性研究，存在一定選擇偏倚；腫瘤體積計(jì)算主要依靠影像學(xué)檢查，可能存在誤差；樣本量較小，可能影響結(jié)果準(zhǔn)確性。

作者貢獻(xiàn)：許陽進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，結(jié)果分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫論文；姚祥進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；滕雪、張琳、姥佩佩進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；徐繼承對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

利益沖突：筆者2011年9月—2015年6月就讀于西南醫(yī)科大學(xué)，本研究病例來源于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，并通過西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，無利益沖突。

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