丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及不良反應(yīng)關(guān)系研究

岑俊紅

【摘 要】 目的：研究丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇病臨床效率和不良反應(yīng)之間的關(guān)系。方法：回顧性分析本院2016年8月至2017年8月服用丙戊酸鈉的82例癲癇患者的臨床資料。統(tǒng)計(jì)并分析丙戊酸鈉血藥濃度、抗癲癇的效果與不同系統(tǒng)產(chǎn)生的不良反應(yīng)。結(jié)果：所有患者中丙戊酸鈉血藥濃度正常的有52例，其中顯效與有效有39例，療效不足或較差與無(wú)效13例;丙戊酸鈉血藥濃度偏低的有24例，顯效與有效有19例，療效不足或無(wú)效有5例;濃度偏高的有6例，且均為顯效或有效;所有藥物服用藥物過(guò)程中共有19例。結(jié)論：有效范圍內(nèi)的丙戊酸鈉血藥濃度具有良好效果，但患者存在個(gè)體性差異，而有效濃度范圍內(nèi)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，為確保用藥安全需加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。

【關(guān)鍵詞】

丙戊酸鈉;癲癇;不良反應(yīng)

丙戊酸鈉是臨床中一種廣譜抗癲癇藥物，可應(yīng)用于不同類型癲癇病。從臨床應(yīng)用的效果可了解到，丙戊酸鈉可應(yīng)用于全身性癲癇失神發(fā)作、強(qiáng)直-陣攣發(fā)作，且對(duì)單純部分性發(fā)作與復(fù)雜性部分發(fā)作具有一定的療效。由于治療范圍相對(duì)較窄，導(dǎo)致個(gè)體吸收代謝存在明顯的差異，增加臨床給藥難度。為確保用藥安全，需監(jiān)測(cè)血藥濃度，盡可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本文作者研究分析丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇病臨床效率和不良反應(yīng)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2017年8月服用丙戊酸鈉的82例癲癇患者，分別為本院神經(jīng)內(nèi)科、腫瘤科與兒科等住院患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中男48例，女34例，患者年齡為0.5～74.0歲，平均年齡為（32.6±20.4）歲。所有患者均確診為癲癇，且應(yīng)用丙戊酸鈉治療。

1.2 方法

回顧性分析所有患者的臨床資料，判斷臨床效率與不良反應(yīng)。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者病情完全控制或減少超過(guò)75%;有效;用藥治療后患者發(fā)作次數(shù)減少50%～75%;療效不足：患者病情發(fā)作減少25%～50%;無(wú)效：患者病情減少25%以下。

不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)：患者用藥時(shí)間順序均科學(xué)合理，但出現(xiàn)的反應(yīng)與已知不良反應(yīng)相符，停藥后停止，重新用藥后再出現(xiàn);很可能：患者用藥時(shí)間與順序均合理，反應(yīng)與已知不良反應(yīng)相符，停藥后停止，不能通過(guò)疾病合理解釋;可能：時(shí)間順序均合理，與已知不良反應(yīng)相符，可能由其他疾病造成;可疑：均不符合上述情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)并分析兩組患者差異，利用專用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0處理所有數(shù)據(jù)，并經(jīng)χ2檢驗(yàn)后，采用標(biāo)準(zhǔn)差和均數(shù)進(jìn)行表示，分別借助卡方與t原理進(jìn)行檢驗(yàn)，以確定兩組數(shù)據(jù)之間的差異，P<0.05表明兩組數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

所有患者中，丙戊酸鈉血藥濃度正常的有52例，其中顯效與有效有39例，療效不足或較差與無(wú)效13例;丙戊酸鈉血藥濃度偏低的有24例，顯效與有效有19例，療效不足或無(wú)效有5例;濃度偏高的有6例，且均為顯效或有效;所有藥物服用藥物過(guò)程中共有19例，其中血藥濃度偏低時(shí)，共有2例不良反應(yīng)，肝功能異常與皮疹各1例，血藥濃度正常;出現(xiàn)14例不良反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常3例，肝功能異常1例，皮疹2例，血液系統(tǒng)異常2例、腎功能異常3例，腸胃系統(tǒng)異常3例;血藥濃度偏高出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，血液系統(tǒng)異常、肝損害與中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常各1例。詳情見(jiàn)表1。

表1 丙戊酸鈉血藥濃度與不良反應(yīng)之間的關(guān)系

3 討論

患者用藥劑量、臨床效率的重要根據(jù)主要是血藥濃度。從此次研究活動(dòng)可發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉血藥濃度正常時(shí)的抗癲癇效果要明顯優(yōu)于血藥濃度偏低，血藥濃度偏高的患者抗癲癇效果均較好。優(yōu)于癲癇的發(fā)作類型、嚴(yán)重程度與原發(fā)性或伴發(fā)性疾病等各因素的影響，丙戊酸鈉血藥濃度存在著明顯的差異性。部分患者的丙戊酸鈉血藥濃度低于有效濃度但可獲得較好的效果[1]。針對(duì)低濃度的癥狀患者，臨床效果并不理想時(shí)，可逐漸適當(dāng)?shù)卦黾铀幬锪看偈寡帩舛然謴?fù)正常。而高血藥濃度患者即便臨床癥狀相對(duì)較好，但高血藥濃度存在著較多的不良反應(yīng)。因此，臨床上并不提倡患者單純?cè)黾邮褂脛┝窟_(dá)到較高血藥濃度。針對(duì)血藥濃度正常逐漸增加劑量，臨床癥狀仍不能獲得有效控制時(shí)，可通過(guò)聯(lián)合用藥的方式。聯(lián)合用藥是影響抗癲癇藥物血藥濃度的重要因素。臨床上普遍遵循單一用藥，但如患者臨床癥狀很難控制，那么就需要聯(lián)合用藥。臨床中比較常見(jiàn)的聯(lián)合用藥主要有加巴噴丁、卡馬西平、苯巴比妥等。從相關(guān)文獻(xiàn)資料中了解到，抗癲癇藥物之間的相互作用顯著，會(huì)顯著改變血藥濃度，對(duì)療效產(chǎn)生影響。因丙戊酸鈉與其他藥物聯(lián)合使用會(huì)對(duì)血藥濃度產(chǎn)生影響，繼而影響丙戊酸鈉的抗癲癇臨床效率。為確保臨床用藥安全性，需加強(qiáng)臨床血藥濃度監(jiān)測(cè)，根據(jù)患者的臨床癥狀及時(shí)調(diào)整用藥量。

此次研究活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，不同血藥濃度范圍均出現(xiàn)不良反應(yīng)。在血藥濃度不斷增加的過(guò)程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率也在逐漸提高。因此，需要注意觀察藥物量[2-3]。在丙戊酸鈉血藥濃度超過(guò)100μg/mL患者數(shù)量相對(duì)比較少，而這并不能說(shuō)明該范圍的不良反應(yīng)發(fā)生率?；颊叱霈F(xiàn)的不良反應(yīng)系統(tǒng)主要有消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)。丙戊酸鈉會(huì)對(duì)肝功能產(chǎn)生損害，但肝功能異常主要出現(xiàn)在部分并不隨血清轉(zhuǎn)氨酶增高的患者中。只出現(xiàn)在少數(shù)的患者復(fù)查肝功能。針對(duì)肝功能異常的患者，可給予保肝藥物或減藥后就能夠促使轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。此次研究活動(dòng)開(kāi)展中發(fā)現(xiàn)，血液系統(tǒng)異常患者出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，特別是中性粒細(xì)胞減少的非常明顯[4]。繼而又研究指出，丙戊酸鈉會(huì)對(duì)骨髓造血系統(tǒng)產(chǎn)生直接影響，在引起白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少時(shí)，還可造成紅細(xì)胞與血小板計(jì)數(shù)減低。而不良反應(yīng)出現(xiàn)在消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)與皮膚系統(tǒng)的患者，與相關(guān)文獻(xiàn)記載類似。各濃度的血藥均會(huì)造成不良反應(yīng)，需醫(yī)務(wù)人員監(jiān)測(cè)血藥濃度，并注意不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，有效范圍內(nèi)的丙戊酸鈉血藥濃度具有良好效果，但患者存在個(gè)體性差異，而有效濃度范圍內(nèi)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，為確保用藥安全需加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉沙.丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及影響因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（27）：3805-3807.

[2] 李樂(lè)超.耐藥性部分性發(fā)作癲癇抗癲癇藥物治療觀察及影響因素分析[J].山東醫(yī)藥，2013，53（23）：24-26.

[3] 宿英英.難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)治療策略[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，61（03）：161-163.

[4] 鄭乃智.抗癲癎藥物對(duì)癲癎發(fā)作后狀態(tài)影響研究進(jìn)展[J].中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)，2012，20（05）：593-596.