朱 峰 侯亞峰
(銅陵市人民醫(yī)院肝膽胰外科,安徽 銅陵 244000)
肝硬化引起的門(mén)脈高壓性脾功能亢進(jìn)伴脾腫大的主要治療方法是脾切除加賁門(mén)周?chē)茈x斷術(shù)(斷流術(shù))或行脾切除加脾腎靜脈吻合(分流術(shù))〔1,2〕。脾切除后能降低門(mén)靜脈血流量從而使門(mén)靜脈壓力顯著下降,并延緩肝硬化的進(jìn)程。但脾切除術(shù)后易出現(xiàn)門(mén)靜脈血栓(PVT),且PVT會(huì)減少門(mén)靜脈流向肝的血流,進(jìn)一步加重肝臟損傷,而且還會(huì)加大食道胃底靜脈曲張破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)PVT,將使病人的預(yù)后變差。本研究探討可能導(dǎo)致老年門(mén)脈高壓性脾功能亢進(jìn)患者脾切除術(shù)后PVT危險(xiǎn)因素。
1.1一般資料 2010年1月至2015年12月銅陵市人民醫(yī)院行脾切除術(shù)的老年肝硬化后門(mén)脈高壓性脾功能亢進(jìn)病例46例,其中男24例,女22例,年齡61~76歲,平均(67.45±4.52)歲。按術(shù)后門(mén)靜脈系統(tǒng)是否出現(xiàn)血栓分為PVT組6例和非PVT組40例。兩組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)與高血壓史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)臨床、B超、CT或磁共振成像(MRI)等檢查確診為肝硬化門(mén)靜脈高壓伴脾功能亢進(jìn)而行脾切除術(shù),且術(shù)前經(jīng)胃鏡檢查具有中、重度食管、胃底靜脈曲張。排除標(biāo)準(zhǔn):肝硬化合并肝癌,胃癌、胰腺癌等其他惡性腫瘤;術(shù)后使用抗血小板聚集或抗凝藥物;既往有腹部手術(shù)史;肝硬化合并血液系統(tǒng)疾?。桓斡不喜⑾到y(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等炎性疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理評(píng)審委員會(huì)批準(zhǔn)。
表1 兩組一般資料比較
1.3研究方法 病人均由同一組手術(shù)醫(yī)師進(jìn)行脾切除聯(lián)合賁門(mén)周?chē)茈x斷術(shù)。病人術(shù)前與術(shù)后第7天行彩色多普勒超聲對(duì)門(mén)靜脈系統(tǒng)血流進(jìn)行檢測(cè),測(cè)量門(mén)靜脈及脾靜脈的直徑、流速、流量,并觀察門(mén)靜脈主干內(nèi)有無(wú)血栓形成。術(shù)中經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈穿刺將單腔深靜脈導(dǎo)管置入測(cè)定動(dòng)態(tài)游離門(mén)靜脈壓(FPP),測(cè)定時(shí)間分別為進(jìn)腹后與斷流或分流后。采用自行設(shè)計(jì)的調(diào)查表收集資料,主要包括:病人性別、年齡、體重、身高、高血壓史、乙肝病毒(HBV)感染、有無(wú)腹水、肝功能Child-Pugh評(píng)分,術(shù)前血常規(guī)、凝血功能、血膽固醇、肝功能等及術(shù)后復(fù)查情況,術(shù)中情況如手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量等。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn),單因素分析,Logisitc回歸分析,Hosmer-Lemeshow 檢驗(yàn)評(píng)價(jià)回歸模型的擬合優(yōu)度。
2.1PVT危險(xiǎn)因素的單因素分析 兩組術(shù)中出血量、D-二聚體、術(shù)后血小板計(jì)數(shù)、門(mén)靜脈直徑、脾靜脈直徑、術(shù)后門(mén)靜脈血流速及術(shù)前術(shù)后門(mén)靜脈壓力差差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組其他因素差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。
2.2多因素Logistic回歸分析 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量擬合向后逐步回歸Logistic模型,經(jīng)控制潛在的混雜因素,最終有門(mén)靜脈直徑、脾靜脈直徑、術(shù)后血小板計(jì)數(shù)和術(shù)后門(mén)靜脈血流速等4個(gè)因素進(jìn)入了Logistic模型。門(mén)靜脈直徑與脾靜脈直徑越大、術(shù)后血小板計(jì)數(shù)越高、術(shù)后門(mén)靜脈血流越慢,術(shù)后越易出現(xiàn)PVT。采用Hosmer-Lemeshow 檢驗(yàn)評(píng)價(jià)回歸模型的擬合優(yōu)度,顯示本模型有較好的擬合優(yōu)度(χ2=0.206,P=0.689),見(jiàn)表3。
表2 兩組術(shù)后門(mén)靜脈血栓危險(xiǎn)因素的單因素分析
表3 脾切除術(shù)后并發(fā)門(mén)靜脈血栓的多因素Logistic回歸模型擬合結(jié)果
PVT是指發(fā)生于門(mén)靜脈主干及其左、右支或脾靜脈、腸系膜靜脈內(nèi)的血栓。臨床PVT的診斷主要依靠彩色多普勒超聲等影像學(xué)檢查,如彩超顯示門(mén)靜脈血管內(nèi)大小不一、呈條索狀異?;芈暱擅鞔_診斷。肝硬化門(mén)靜脈高壓性脾功能亢進(jìn)患者術(shù)后并發(fā)PVT是臨床較為常見(jiàn)的并發(fā)癥,老年人由于機(jī)體器官功能衰退,對(duì)手術(shù)的耐受性較差,相對(duì)更易發(fā)生PVT。PVT會(huì)增大門(mén)靜脈阻力,降低回肝血流量,使肝功能的損傷更嚴(yán)重。同時(shí)還會(huì)加大上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn),甚至發(fā)生難以控制的反復(fù)發(fā)作性上消化道出血與頑固性腹水〔3〕。術(shù)后發(fā)生PVT若未獲得及時(shí)有效的治療,血栓機(jī)化后會(huì)加速硬化門(mén)靜脈血管壁,使患者失去肝移植的機(jī)會(huì),最終喪失生存機(jī)會(huì),因此早期診斷對(duì)PVT的治療預(yù)后非常重要〔4〕。研究顯示,門(mén)體斷流術(shù)后PVT發(fā)生率可為13%~30%〔5~7〕,本研究中行脾切除術(shù)后PVT發(fā)生率為13.04%,與上述文獻(xiàn)報(bào)道相似。
門(mén)靜脈高壓性脾功能亢進(jìn)患者術(shù)后并發(fā)PVT受多種因素綜合影響,目前多認(rèn)為與門(mén)靜脈系統(tǒng)局部血管病理性改變、機(jī)體凝血狀態(tài)、術(shù)后門(mén)靜脈血液流速緩慢、門(mén)靜脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)改變或手術(shù)對(duì)血管內(nèi)膜的機(jī)械性損傷有關(guān)。門(mén)靜脈壓力升高可降低血液流速,使血液黏稠度上升、血液流動(dòng)緩慢,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)瘀滯反流。脾切除加斷流術(shù)會(huì)使門(mén)靜脈系統(tǒng)的正常解剖結(jié)構(gòu)得到破壞,并改變門(mén)靜脈系統(tǒng)的血流走向,同時(shí)還會(huì)引起門(mén)靜脈血管壁損傷,暴露膠原纖維,激活凝血系統(tǒng),并使肝硬化患者肝臟蛋白合成的能力進(jìn)一步下降,抗凝血酶分泌不足,血液維持于高凝狀態(tài),都能促使PVT形成〔8〕。
本研究顯示,門(mén)靜脈直徑大或脾靜脈直徑大的病人術(shù)后出現(xiàn)PVT的風(fēng)險(xiǎn)增大,與匡潔等〔9〕研究一致,門(mén)靜脈直徑是反映門(mén)靜脈壓力高低的較敏感的指標(biāo),門(mén)靜脈壓力隨直徑變大而變高,血流速度則相應(yīng)變慢。門(mén)靜脈高壓性脾功能亢進(jìn)病人由于門(mén)靜脈壓力升高會(huì)導(dǎo)致門(mén)靜脈及脾靜脈不同程度的增大,血流速度則相應(yīng)變慢。脾切除術(shù)后雖然門(mén)靜脈壓力顯著下降,但門(mén)靜脈血流速度進(jìn)一步減慢,術(shù)后門(mén)靜脈產(chǎn)生新的病理變化,使直徑大、流速低的門(mén)靜脈更易形成血栓。Kinjo等〔10〕研究顯示,脾臟質(zhì)量與脾靜脈直徑呈線性相關(guān),因此可以用脾靜脈直徑作為脾臟質(zhì)量的替代對(duì)脾切除術(shù)后PVT的危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估。本研究顯示,術(shù)后門(mén)靜脈血流速也是形成PVT的危險(xiǎn)因素,說(shuō)明門(mén)靜脈流速越低,PVT越易形成,與武國(guó)等〔6〕研究一致。脾切除后門(mén)靜脈的血流量可減少約20%,從而使門(mén)靜脈系統(tǒng)血流速度降低、血液淤滯而易發(fā)生PVT。本研究還顯示,術(shù)后血小板計(jì)數(shù)高是PVT的危險(xiǎn)因素,說(shuō)明術(shù)后血小板計(jì)數(shù)越高,越易形成PVT。有同類(lèi)研究認(rèn)為,脾切除后血小板上升與血液高凝狀態(tài)是PVT生成的影響因素〔11,12〕,因此脾切除術(shù)后應(yīng)對(duì)病人的血小板進(jìn)行定期監(jiān)測(cè),必要時(shí)可行藥物治療〔13〕,防止PVT的形成。也有研究認(rèn)為術(shù)后血小板上升并不是PVT生成的原因〔14〕,而與血小板活化增多有關(guān)。
1Sparchez Z,Radu P,Zaharia T,etal.B-mode and contrast enhanced ultrasound guided biopsy of portal vein thrombosis.Value in the diagnosis of occult hepatiocellular carcinoma in liver cirrhosis〔J〕.Med Ultrason,2010;12(4):286-94.
2Kinjo N,Kawanaka H,Akahoshi T,etal.Risk factors for portal venous thrombosis after splenectomy in patients with cirrhosis and portal hypertension〔J〕.Br J Surg,2010;97(6):910-6.
3Song ZZ,Huang M,Jiang TA,etal.Diagnosis of portal vein thrombosis discontinued with liver tumors in patients with liver cirrhosis and tumors by contrast-enhanced US:a pilot study〔J〕.Eur J Radiol,2010;75(2):185-8.
4Gabr MA,Bessa SS,El-Zamarai EA.Portal vein thrombosis in Egyptian patients with liver cirrhosis:role of methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene mutation〔J〕.Hepatol Res,2010;40(5):486-93.
5張春旭,王 強(qiáng),郭樹(shù)軍.門(mén)脈高壓脾切除術(shù)后靜脈血栓形成危險(xiǎn)因素研究〔J〕.肝膽胰外科雜志,2008;20(5):340-2.
6武 國(guó),李建水,陶 濤,等.門(mén)靜脈高壓癥術(shù)后門(mén)靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012;37(4):376-8.
7李偉博,馬秀現(xiàn),薛煥洲,等.門(mén)靜脈高壓癥手術(shù)后門(mén)靜脈血栓形成的原因〔J〕.醫(yī)學(xué)論壇雜志,2011;32(4):69-71.
8Amitrano L,Guardascione MA,Menchise A,etal.Safety and efficacy of anticoagulation therapy with low molecular weight heparin for portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis〔J〕.J Clin Gastroenterol,2010;44(6):448-51.
9匡 潔,楊衛(wèi)平,陳 皓,等.門(mén)靜脈高壓癥術(shù)后門(mén)靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.外科理論與實(shí)踐,2012;17(6):634-8.
10Kinjo N,Kawanaka H,Akahoshi T,etal.Risk factors for portal venous thrombosis after splenectomy in patjents with cirrhosis and ponal hypertension〔J〕.Br J Surg,2010;97(6):910-6.
11王茂春,李 澍,朱繼業(yè),等.門(mén)靜脈高壓癥外科手術(shù)后門(mén)靜脈系統(tǒng)血栓形成的原因及防治〔J〕.中華外科雜志,2004;42(5):269-71.
12陳育建.肝硬化門(mén)靜脈高壓術(shù)后血栓形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2011;31(11):4323-5.
13Kawanaka H,Akahoshi T,Kinjo N,etal.Impact of antjthrombin Ⅲ coneentrates on portal vejn thrombosis after splenectomy in patiets with liver cirrhosis and hypersplenism〔J〕.Ann Surg,2010;251(1):76-83.
14姚戈冰,王 青,段 穎,等.門(mén)靜脈高壓癥術(shù)后門(mén)靜脈血栓形成相關(guān)因素分析〔J〕.肝膽外科雜志,2009;17(3):184-7.