老年2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與周圍神經(jīng)病變及傳導(dǎo)速度的相關(guān)性

谷 云 楊 文

(長春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，吉林 長春 130021)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是2型糖尿病(T2DM)常見慢性并發(fā)癥，也是T2DM致殘的主要原因之一〔1〕。臨床表現(xiàn)涼、麻、痛、痿四大主癥，由于具有起病隱匿、進(jìn)程緩慢的特點(diǎn)，因而早期診斷和治療難度較高〔2〕。DPN的診斷依據(jù)主要是神經(jīng)傳導(dǎo)速度降低，近年來，臨床上先后出現(xiàn)了感覺定量檢測(cè)、泌汗神經(jīng)功能檢測(cè)、皮膚活檢、角膜共聚焦顯微鏡等針對(duì)DPN早期小神經(jīng)/無髓神經(jīng)纖維受損狀態(tài)進(jìn)行診斷的新型方法，使DPN早期診斷率得到了提高〔3〕。在基礎(chǔ)治療上實(shí)施改善胰島素抵抗訓(xùn)練、體育鍛煉、藥物應(yīng)用及中西醫(yī)結(jié)合治療等綜合治療方案在一定程度上提高了DPN的治療效果〔4〕。然而，DPN的確切發(fā)病和進(jìn)展機(jī)制尚未完全闡明，很難找到能夠徹底阻斷DPN進(jìn)展途徑的特效治療方案，患者長期預(yù)后較差〔5,6〕。老年T2DM患者一般具有較長的患病時(shí)間，機(jī)體基礎(chǔ)狀態(tài)較差，血糖和血脂控制效果不佳，是DPN危害較重的人群〔7〕。血清鐵蛋白(SF)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種與T2DM慢性并發(fā)癥具有密切關(guān)系的血液標(biāo)志物，但未見針對(duì)SF與老年T2DM患者DPN的專題性研究，本研究旨在探討老年T2DM患者SF水平與DNP及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年2月至2017年2月吉林大學(xué)第二醫(yī)院收治的85例老年T2DM合并DPN患者為病例組，均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)于1999年制訂的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制訂的《中國 2 型糖尿病防治指南(2013年版)》中的DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并有糖尿病急性并發(fā)癥、甲狀腺功能異常、心腦卒中、肝腎功能不全、急慢性感染性疾病、貧血及血液系統(tǒng)疾病、長期酗酒者，排除入組前6 個(gè)月內(nèi)有輸血、獻(xiàn)血及服用鐵制劑史的患者。選取同期收治的80例單純老年T2DM患者為對(duì)照組，符合WHO制訂的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除DPN，其他排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組。兩組簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2觀察指標(biāo) 對(duì)兩組年齡、性別、病程、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等一般資料進(jìn)行觀察和比較。采集兩組空腹外周靜脈血樣本，應(yīng)用全血自動(dòng)分析儀(美國貝克曼公司生產(chǎn))檢測(cè)空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)葉酸(FA)、維生素(Vit)B12水平，應(yīng)用乳膠增強(qiáng)免疫抑制法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)水平。采集血樣于4℃ 3 000 r/min離心15 min后分離血清，置于-80℃的冰箱中保存待測(cè)。采用全自動(dòng)電化學(xué)免疫分析系統(tǒng)(瑞士羅氏公司生產(chǎn))應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)SF水平，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)濃度曲線讀取待測(cè)樣品濃度，以SF水平≤400 ng/ml為正常范圍。對(duì)兩組外周神經(jīng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行檢測(cè)，方法為采用肌電/誘發(fā)電位儀(丹麥維迪公司)對(duì)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、脛神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)進(jìn)行檢測(cè)和比較，對(duì)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和腓腸神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)進(jìn)行檢測(cè)和比較，檢測(cè)時(shí)室溫和患者皮溫均控制在 20℃～28℃。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、非條件Logistic多元回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料及血液指標(biāo)比較 兩組病程及HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FA、VitB12水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而性別構(gòu)成、年齡、BMI、FPG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組SF水平及異常率比較 病例組SF水平及異常率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組一般資料及血液指標(biāo)比較

2.3兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 病例組MCV及SCV均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4不同SF水平患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 SF水平異?；颊進(jìn)CV和SCV均顯著低于SF水平正?；颊?P<0.05)。見表4。

表2 兩組SF水平及異常率比較

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度的比較

表4 不同SF水平患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2.5DPN發(fā)病的多因素相關(guān)分析 以是否發(fā)生DPN為因變量，以單因素分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的觀察指標(biāo)為自變量，進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示，DPN發(fā)病與病程、HbA1c水平、FA水平和SF水平異常具有顯著相關(guān)性(P<0.05)，其中，病程、HbA1c水平和SF水平異常是危險(xiǎn)因素，而FA水平是保護(hù)因素。見表5。

表5 DPN發(fā)病相關(guān)因素的非條件Logistic多元回歸分析

3 討 論

本研究結(jié)果提示SF水平升高可能與DPN發(fā)病具有關(guān)聯(lián)性。鐵是維持氧氣運(yùn)輸、呼吸作用、DNA修復(fù)、細(xì)胞分裂等人體重要生命活動(dòng)的關(guān)鍵性礦物元素，人體的鐵元素總量為4～5 g，主要存在于血紅蛋白中用于運(yùn)輸氧氣，一些生物酶類及免疫化合物中也存在一定的鐵元素。SF是廣泛存在于生物體內(nèi)的鐵儲(chǔ)存蛋白，具有良好的生物相容性、生物降解性和相對(duì)較長的血漿半衰期〔8〕。目前，SF已被廣泛應(yīng)用于缺鐵性貧血、兒童及老年患者神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性腎病、自身免疫性疾病、嗜血淋巴細(xì)胞組織增生癥、肝纖維化、惡性腫瘤、代謝綜合征等的診斷、病情評(píng)價(jià)和預(yù)后預(yù)測(cè)中〔9〕。張學(xué)杰等〔10〕、魏劍芬等〔11，12〕研究結(jié)果顯示，DPN患者會(huì)出現(xiàn)SF水平的顯著升高，而且其水平與DPN嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，通過應(yīng)用依帕司他等藥物能夠降低DPN的SF水平，緩解其氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而對(duì)DPN發(fā)揮治療作用。陳琳〔13〕研究顯示，SF升高與糖尿病神經(jīng)源性膀胱(DNB)的發(fā)生發(fā)展具有密切相關(guān)性，能夠作為DNB的輔助診斷指標(biāo)。王晶等〔14〕研究證實(shí)，T2DM患者普遍存在SF水平升高，且發(fā)生慢性并發(fā)癥的患者SF升高現(xiàn)象更為明顯，提示SF水平不僅對(duì)于DPN的發(fā)生具有指示作用，而且對(duì)于糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等其他糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生也有一定指示作用。針對(duì)T2DM患者一級(jí)親屬糖代謝的早期篩查時(shí)，存在較高的SF水平者也應(yīng)被列為高危人群給予高度關(guān)注〔15〕。SF水平升高與T2DM及其慢性并發(fā)癥的發(fā)生均具有密切相關(guān)性，在DPN的篩查診斷和病情評(píng)價(jià)中，是一項(xiàng)具有應(yīng)用前景的輔助指標(biāo)。

本研究結(jié)果提示SF水平升高可能在DPN發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。關(guān)于SF水平升高對(duì)于DPN的影響機(jī)制，目前尚缺乏有力的基礎(chǔ)研究證據(jù)，根據(jù)現(xiàn)有的研究成果，SF水平升高可能通過參與鐵代謝的調(diào)節(jié)、增加胰島素抵抗、損傷胰島β細(xì)胞、調(diào)控炎癥因子表達(dá)等導(dǎo)致T2DM慢性損害進(jìn)展〔16〕。呂錦等〔17〕研究結(jié)果顯示，T2DM患者SF水平與其FPG、HbA1c及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)均呈正相關(guān)關(guān)系，這反映了SF在影響T2DM患者糖類代謝水平的同時(shí)還導(dǎo)致了胰島素抵抗的產(chǎn)生。吳秀繼等〔18〕研究顯示，T2DM患者SF水平與胰島β細(xì)胞功能(HOMA β-cell)呈負(fù)相關(guān)并影響其治療效果，提示T2DM患者體內(nèi)SF升高可能加重胰島β細(xì)胞損壞，影響療效、使血糖難以控制。李彩艷等〔19〕研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者SF水平與丙二醛(MDA)水平呈正相關(guān)，與超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性呈負(fù)相關(guān)，提示SF水平升高可促進(jìn)患者體內(nèi)氧化應(yīng)激的發(fā)生，加重胰島素功能損害。

上述研究結(jié)果提示SF水平升高可通過多重機(jī)制加重T2DM患者體內(nèi)的慢性損害，促進(jìn)慢性并發(fā)癥的發(fā)生和進(jìn)展。魏劍芬等〔20〕針對(duì)DPN患者研究中，報(bào)道了患者SF水平與MDA、SOD、GSH-Px等氧化還原標(biāo)志物水平具有相關(guān)性，提示SF參與DPN進(jìn)展的機(jī)制可能是通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激這一途徑，同時(shí)，有研究報(bào)道T2DM患者SF水平與其外周特別是下肢血管粥樣硬化病變程度具有相關(guān)性〔21，22〕，而微小血管硬化和血供障礙也可導(dǎo)致周圍神經(jīng)損害，可能也是SF水平升高導(dǎo)致DPN發(fā)生和進(jìn)展的機(jī)制之一。

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