注射用奧美拉唑鈉臨床使用變色原因探討

陳蘇婷 金凌竹 呂鳳嬌 鐘玫

（蘇州二葉制藥有限公司 江蘇 蘇州 215000）

奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，口服或注射進入人體，到達胃黏膜，抑制胃壁細胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（質子泵），減少胃酸分泌，呈劑量相關性。在治療幽門螺旋桿菌導致的十二指腸潰瘍、胃潰瘍中起輔助作用，每天一次的劑量能夠可逆性抑制胃酸的分泌；與抗生素合用可根除幽門螺旋桿菌，迅速緩解潰瘍面，修復胃黏膜，減少胃腸道出血并發(fā)癥。本文通過對2015—2017年接收到關于注射用奧美拉唑鈉投訴情況的分析，旨在找出引起該產品在臨床使用中變色的原因，為安全用藥提供合理建議。

1.資料與方法

1.1 資料

分析2015—2017年投訴的8批注射用奧美拉唑鈉凍干粉針，排除生產、儲運過程中發(fā)生包裝破損的情況，有5批是由于臨床使用方法不當造成藥液變色、影響使用的，并且從目前藥品不良反應報道案例來看，奧美拉唑變色尚未造成嚴重的預后，但是醫(yī)院需要對患者負責，反映到藥廠，給出的解釋常常缺少實證。

1.2 藥品不良反應的判斷標準[1]

依據(jù)國家衛(wèi)生部2011年5月4日頒布《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第五章《評價與控制》和第六章《信息管理》的內容，我公司在業(yè)務范圍內開展本產品的研究。

1.3 方法

將我公司生產的注射用奧美拉唑鈉（批號1704071）12支分成兩組（光照組/遮光組，n=24），在多個因素（藥液pH值、光線、溶劑、溫度、劑量、配制時間）組合影響下考察藥物稀釋后色級的變化。未涉及人體體內試驗。（參見表）

表 多因素組合影響下藥物稀釋后的色級變化

2.結果

2.1 藥液pH值的影響

實驗過程中，無論用中性的0.9%生理鹽水（100ml/250ml）還是5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀釋，藥液的pH值都出現(xiàn)不同程度的降低，稀釋倍數(shù)越大，降低越明顯；pH值下降越多，溶液變色越明顯。

2.2 有光照/遮光的影響

在相同溫度、溶劑、稀釋倍數(shù)條件下，有光照的藥液比遮光的藥液顏色更深。

2.3 溶劑的影響

本實驗中采用兩種劑量的0.9%生理鹽水（100ml/250ml）和5%葡萄糖注射液（100ml/250ml）稀釋產品，和目前報道的奧美拉唑配伍結果一致，即在酸性介質（5%或10%葡萄糖注射液）中更容易發(fā)生變色。

2.4 溫度的影響

在相同溶劑、稀釋倍數(shù)條件下，不論是否有光照，溫度越高（＞30℃），藥液越容易變色。

2.5 配制時間的影響：特殊情況下，藥液配制后未及時使用，放置時間越長（＞2小時），變色越明顯。

2.6 其他情況

在考慮存在其他可能物質情況下，如殘留碘、酒精和酸性物質等，藥液在存放短時間內即出現(xiàn)變色，且隨時間而變深。

通過統(tǒng)計軟件JMP的相關性分析，得出結果如下：溶劑種類（n=24,f=1,R=0.2936），溫度影響（n=24,f=2,R=0.4872），配制時間（n=24,f=2,R=0.4872）；光照條件（n=24,f=1,R=0）和稀釋倍數(shù)（n=24,f=1,R=0）影響在本實驗中的相關性不明顯。

3.討論

奧美拉唑臨床用于胃、十二指腸潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合癥的治療，當口服不適用時，使用注射劑型替代。藥品說明書[2]用法為：將西林瓶中藥粉溶于100ml 0.9%生理鹽水或100ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，在20～30分鐘內滴畢。治療胃腸道潰瘍和反流性食管炎，40mg/次，每日一次；治療Zollinger-Ellison綜合癥，60mg/次，每日一次起始，超過此劑量時應分兩次給藥。靜脈推注方法參考相關說明書，應在2.5～4分鐘內完成推注。配伍禁忌：與氯吡格雷合用降低其抗凝血作用；影響肝藥酶代謝藥物（如地西泮）的體內分布；增加地高辛的吸收，引發(fā)中毒；降低鐵劑的吸收；與甲氨蝶呤合用增加吸收；與維生素B6、奧硝唑合用變色；與氨甲環(huán)酸、復方氨基酸、鹽酸氨溴素合用產生沉淀。臨床為避免藥液變色的產生，盡量單方使用中性的0.9%生理鹽水稀釋，并且配制后立刻使用，放置時間不超過1小時。本品應低溫儲存。

【參考文獻】

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》

[2]注射用奧美拉唑鈉（山東羅欣）藥品說明書