厄貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭的療效研究

陳艷

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院血液凈化科，河南 鄭州 450000）

高血壓并發(fā)腎功能衰竭是以腎小動(dòng)脈硬化為典型表現(xiàn)的疾病，也是高血壓患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，該疾病會(huì)加大患者出現(xiàn)心血管意外的風(fēng)險(xiǎn)，因此在予以治療時(shí)，需重視對(duì)患者血壓的有效控制，合理選擇降壓藥物尤其關(guān)鍵。當(dāng)高血壓處于早期階段，患者腎損害多缺乏特異性表現(xiàn)，治療難度大。羥苯磺酸鈣可以抑制腎功能障礙誘發(fā)的尿酸問(wèn)題，改善患者的腎臟微炎癥狀態(tài)[1]。厄貝沙坦為臨床治療高血壓的常見(jiàn)藥品，厄貝沙坦與羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭的研究卻鮮有報(bào)道。本研究探討厄貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療高血壓并發(fā)腎功能衰竭的臨床療效，旨在促進(jìn)中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者轉(zhuǎn)歸，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月－2017年5月我院收治的中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者180例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足《高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者收縮壓超過(guò)140 mmHg或者是舒張壓超過(guò)90 mmHg；年齡＞40歲；24 h尿微量白蛋白在30～300 mg。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者；合并代謝性疾病患者；合并感染性疾病患者；合并惡性腫瘤患者；合并心肌梗死患者；存在嚴(yán)重肝功能障礙患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各90例。對(duì)照組男51例，女39例，年齡40～69歲，平均年齡（51.2±1.2）歲，病程8～24年，平均病程（12.9±1.2）年；研究組男54例，女36例，年齡40～72歲，平均年齡（52.3±1.1）歲，病程9～22年，平均病程（13.1±0.8）年。所有患者均知情并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以合理休息、低脂低鹽飲食等干預(yù)措施。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用厄貝沙坦（普洛家園公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123107）100 mg，qd，持續(xù)治療2個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用羥苯磺酸鈣（朝暉藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030088）500 mg，tid，持續(xù)治療2個(gè)月[3]。

1.3 觀察指標(biāo)[4-5]

①血壓。比較兩組治療前后的收縮壓及舒張壓，患者靜坐10 min之后檢測(cè)上臂的肱動(dòng)脈血壓，反復(fù)測(cè)量3次之后取平均值。②腎功能。治療前后分別檢測(cè)兩組腎功能指標(biāo)，包括24 h尿微量白蛋白以及血肌酐。③炎性因子。治療前后分別檢測(cè)兩組炎性因子，包括白細(xì)胞介素（IL）-6、C反應(yīng)蛋白（CRP）以及腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎性因子。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓水平比較

治療前，兩組舒張壓及收縮壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組舒張壓以及收縮壓均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組腎功能指標(biāo)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，研究組血肌酐以及24 h尿微量白蛋白顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后血壓水平比較

表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組炎性因子水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，研究組炎性因子水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平比較

3 討論

高血壓是一種臨床常見(jiàn)的心血管系統(tǒng)性疾病，以動(dòng)脈血壓升高為主要表現(xiàn)，老年人群是高血壓癥的高發(fā)人群，該疾病發(fā)生率在國(guó)內(nèi)外均處于逐年上升的趨勢(shì)，已成為我國(guó)患者數(shù)量最多的一種心血管疾病。高血壓會(huì)導(dǎo)致患者的心、腦以及腎臟等器官損傷，其中腎臟損傷常發(fā)生于高血壓發(fā)病10年之后[6]。腎臟是調(diào)節(jié)血壓的一個(gè)重要器官，通過(guò)調(diào)節(jié)水鈉代謝，分泌血管活性物質(zhì)調(diào)節(jié)血壓。高血壓對(duì)腎臟造成損害后，因腎臟對(duì)體液平衡以及血管活性物質(zhì)的代謝障礙，加劇了高血壓的嚴(yán)重程度，使高血壓難以控制。

高血壓合并腎功能衰竭處于早期階段時(shí)，予以及時(shí)治療可促進(jìn)疾病逆轉(zhuǎn)，然而當(dāng)腎功能損傷發(fā)展至后期，已有腎衰竭現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，多已無(wú)法逆轉(zhuǎn)，治療難度大。腎小管缺血不僅會(huì)導(dǎo)致患者的尿濃縮功能下降，而且還可能會(huì)出現(xiàn)夜尿次數(shù)增加的問(wèn)題。一般而言，早期腎功能損傷患者的蛋白尿以輕度、中度為主，24 h定量多低于2 g，且以小分子蛋白為主。相關(guān)研究[7]結(jié)果表明，24 h尿微量白蛋白為臨床判斷血管內(nèi)皮是否受損的重要指標(biāo)，內(nèi)皮功能紊亂是腎臟損害發(fā)生的病理基礎(chǔ)。24 h尿微量白蛋白是腎小球屏障損傷的重要指標(biāo)，已被臨床用作診斷早期腎損傷。正常條件下，蛋白無(wú)法通過(guò)人體腎臟濾過(guò)膜及其球基底膜，當(dāng)人體腎功能處于健康標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，白蛋白可被近曲小管完全吸收，而如果腎臟濾過(guò)壓顯著升高，會(huì)使其濾過(guò)膜完整性嚴(yán)重受損，以至于微量白蛋白的排泄量顯著上升。血肌酐為判斷人體腎臟功能狀況的重要指標(biāo)，當(dāng)患者腎功能出現(xiàn)障礙時(shí)，腎小管吸收量低于白蛋白濾過(guò)量，致使白蛋白隨著尿液排出體外，不僅尿液中的24 h尿微量白蛋白會(huì)顯著上升，而且血肌酐也會(huì)異常升高。而受炎性因子的影響，患者血液中炎性指標(biāo)也呈異常狀態(tài)，以IL-6、CRP及TNF-α上升為主要表現(xiàn)，鑒于此，臨床對(duì)中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者治療情況、預(yù)后水平進(jìn)行判斷時(shí)，可選擇上述指標(biāo)進(jìn)行。

厄貝沙坦屬于AngⅡ抑制劑，其作用機(jī)制是：通過(guò)選擇性地拮抗ATl受體，降低外周血壓水平，舒張腎臟小動(dòng)脈，從而降低腎小球囊的壓力水平，抑制尿蛋白的排泄。當(dāng)ATl受抑制，會(huì)增強(qiáng)AT2的表達(dá)能力，刺激患者的血管持續(xù)擴(kuò)張，并增強(qiáng)腎小球的血流量，有助于減輕腎臟受損水平。厄貝沙坦已被廣泛應(yīng)用于高血壓臨床治療中[8]。羥苯磺酸鈣屬于微血管保護(hù)劑，可以降低患者的全血黏度、血漿黏度以及血小板的黏附水平，有效改善血流狀態(tài)，降低細(xì)胞外基質(zhì)水平，保護(hù)腎臟血管以及腎臟微循環(huán)，從而改善患者的腎功能[9]。本次以厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合應(yīng)用于治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者，發(fā)現(xiàn)研究組治療后血壓、腎功能以及炎性因子水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者的價(jià)值體現(xiàn)3個(gè)方面：其一，改善血壓水平；其二，改善腎功能；其三，改善炎性因子水平。

厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療，通過(guò)發(fā)揮協(xié)同作用，能延緩腎間質(zhì)纖維化，并有效降低尿蛋白的排泄，以提升療效。厄貝沙坦及羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療作用機(jī)制體現(xiàn)如下：第一，發(fā)揮羥苯磺酸鈣的抗氧化功能，有助于改善患者的機(jī)體抗氧化能力，再發(fā)揮厄貝沙坦拮抗ATl受體作用，可降低血壓。第二，發(fā)揮羥苯磺酸鈣降低轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子水平及其Ⅳ型膠原水平的作用，抑制人體內(nèi)基底膜細(xì)胞集聚，通過(guò)控制腎小球基質(zhì)沉積，以維持濾過(guò)功能，再配合發(fā)揮厄貝沙坦降低腎小球囊的壓力水平的功效，有助于改善腎功能。第三，羥苯磺酸鈣可降低患者毛細(xì)血管通透程度，并抑制血管活性物質(zhì)，在降低膠原及防止血栓引起血小板聚集，通過(guò)提高環(huán)磷腺苷水平，并刺激內(nèi)皮細(xì)胞血管舒張因子的生成及分泌，從而控制血小板的活性程度，再配合應(yīng)用厄貝沙坦，刺激患者的血管持續(xù)擴(kuò)張，有助于降低炎性因子水平[10]。

綜上所述，中老年高血壓并發(fā)腎功能衰竭患者采用厄貝沙坦聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，有利于降低血壓水平，改善患者的腎功能。

參考文獻(xiàn)

[1] 余蓉,梁桂珍,季春燕.羥苯磺酸鈣聯(lián)合氯沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2016,31(2):170-173.

[2] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:11.

[3] Mansia G,De Backer G,Dominiczak A, et al. 2007 ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Blood Press, 2007,16(3):135-232.

[4] 張慧,周易,李火平,等.黃芪聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病的療效及機(jī)制研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(2):158-160.

[5] 趙峰.黃芪注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病療效研究[J].陜西中醫(yī),2017,38(1):51-52.

[6] 冷良,劉衛(wèi)紅.厄貝沙坦治療AT1-AA陽(yáng)性高血壓腎病患者的臨床療效[J].中國(guó)臨床研究,2017,30(2):194-196.

[7] 裴澤軍,鐘皎.3種抗高血壓藥物治療高血壓伴糖尿病腎病的療效比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(3):40-43.

[8] Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J]. Eur Heart J,2013,34(28):2159-2219.

[9] 張?？?陸再華,楊妍華,等.高血壓患者用藥的調(diào)查與分析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師,2015,12(3):6-8,11.

[10] 侯敬.羥苯磺酸鈣聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病對(duì)蛋白尿、血清炎癥介質(zhì)含量的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(18):2181-2184.