• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    腎上皮樣血管平滑肌脂肪瘤12例臨床分析

    2018-05-09 02:41:00劉永國(guó)黃慶波張磊張志勇陳文政郭剛
    微創(chuàng)泌尿外科雜志 2018年2期
    關(guān)鍵詞:脂肪瘤結(jié)節(jié)性平滑肌

    劉永國(guó) 黃慶波 張磊 張志勇 陳文政 郭剛

    1濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院泌尿外科 261000 山東濰坊 2中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院泌尿外科

    腎上皮樣血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid anomyolipoma, EAML)為腎血管平滑肌脂肪瘤的少見亞型,是一種來源于血管周上皮樣細(xì)胞的間葉性腫瘤[1, 2]。腎EMAL在臨床少見,文獻(xiàn)多見于個(gè)案報(bào)道,該類腫瘤具有惡性潛能并呈現(xiàn)高侵襲性生物學(xué)行為,可發(fā)生局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和死亡等情況[3],目前仍無標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。我們對(duì)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院2012年3月~2017年10月收治的12例腎上皮樣血管平滑肌脂肪瘤進(jìn)行病例總結(jié)和分析,旨在提高臨床醫(yī)生對(duì)該腫瘤的認(rèn)識(shí)。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料

    12例腎EMAL患者的臨床資料,包括臨床癥狀、腫瘤大小、病理學(xué)和影像學(xué)特點(diǎn)、手術(shù)方式及隨訪情況見表1。12例患者中,男5例,女7例,年齡26~61歲。4例患者因腹痛就診,8例查體發(fā)現(xiàn)腎腫瘤就診;左側(cè)6例,右側(cè)3例,雙側(cè)3例;術(shù)前診斷為腎癌4例,腎上腺腫瘤1例,腎癌并腔瘤栓形成2例,血管平滑肌脂肪瘤5例;3例行根治性腎切除,2例行根治性腎切除并腔靜脈瘤栓取出,7例患者行腎部分切除。

    1.2 研究方法

    總結(jié)臨床病例資料信息,包括性別、年齡、臨床表現(xiàn)、腎B超、CT或MRI特點(diǎn)、腫瘤最大徑(按照CT或MRI報(bào)告記錄)、手術(shù)治療方式及手術(shù)切除情況(根治或姑息)、術(shù)后隨訪時(shí)間、腫瘤預(yù)后(術(shù)后復(fù)查B超、CT或MRI情況確定是否有腫瘤復(fù)發(fā))。通過對(duì)12例病理證實(shí)的上述病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并復(fù)習(xí)文獻(xiàn),回顧性分析腎EMAL的臨床特點(diǎn)及治療效果。

    2 結(jié)果

    2.1 腎EMAL影像學(xué)表現(xiàn)

    12例患者術(shù)前均接受超聲、雙腎CT或MRI檢查。超聲表現(xiàn)為:低回聲腫物5例,不均質(zhì)回聲腫物3例,稍高回聲腫物4例。CT或MRI測(cè)量腫物最大徑3.3~25.0 cm,中位最大徑9.9 cm。腫物在CT和MRI中均表現(xiàn)為分葉狀或不規(guī)則形,增強(qiáng)后呈中等不均勻強(qiáng)化,靜脈期腫物強(qiáng)化略低于腎實(shí)質(zhì),未測(cè)得明確脂肪密度7例。5例含脂肪組織腫瘤診斷為平滑肌脂肪瘤,3例雙側(cè)多發(fā),1例合并結(jié)節(jié)性硬化;2例診斷為腎癌并腔靜脈瘤栓(圖1,圖2);其余患者影像學(xué)診斷為腎癌。

    2.2 腎EMAL病理學(xué)特點(diǎn)

    12例均常規(guī)病理,腫瘤形態(tài)不規(guī)則,腫瘤切面均呈灰白間灰紅色或灰白間灰黃色,質(zhì)地中等,其中2例患者腎靜脈及下腔靜脈瘤栓形成,瘤栓呈灰白間灰褐色,質(zhì)槽脆,10例腫瘤可見出血、壞死及囊性變,3例患者腫物與腎組織分界欠清,呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。鏡下均可見典型上皮樣細(xì)胞,核異型性明顯,細(xì)胞質(zhì)豐富,紅染,胞核深染,可見核仁,核分裂象易見。所有標(biāo)本均行蘇木精-伊紅染色;免疫標(biāo)志物Melan-A、HMB45、SMA、Ki-67作為診斷EAML標(biāo)志物。病理診斷均為EAML。

    表1 12例腎EMAL患者一般資料

    左腎中上部可見151 mm×110 mm×130 mm巨大稍短和稍長(zhǎng)T1、混雜T2信號(hào)腫塊影,其內(nèi)見多發(fā)囊狀分隔,增強(qiáng)掃描皮質(zhì)期病灶部分中度不均勻強(qiáng)化,髓質(zhì)期及延遲期劑廓清;病灶內(nèi)短T1信號(hào)影未見強(qiáng)化,分隔及假包膜持續(xù)強(qiáng)化。

    圖1腎EMAL合并腔靜脈瘤栓MRI表現(xiàn)(冠狀位)

    左腎靜脈及下腔靜脈混雜異常信號(hào)影,增強(qiáng)掃描可見不均勻強(qiáng)化。

    圖2腎EMAL合并腔靜脈瘤栓MRI表現(xiàn)(橫斷位)

    2.3 基因檢查結(jié)果及陽性標(biāo)志

    本組病例中共有4例患者接受TSC基因監(jiān)測(cè),其中1例患者術(shù)前診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥,行TSC基因檢測(cè)顯示TSC基因突變陽性,給予依維莫司治療3個(gè)月后瘤體明顯減小。其余3例患者術(shù)后復(fù)查時(shí)行TSC基因檢測(cè),2例TSC基因突變陽性,1例TSC基因突變陰性。

    2.4 腎EMAL治療及隨訪

    術(shù)后患者隨訪1~70個(gè)月,中位隨訪20個(gè)月,目前有11例患者存活,1例患者根治術(shù)后5年出現(xiàn)腎床、腹壁、腹膜后淋巴轉(zhuǎn)移征象,再次術(shù)后1年因腫瘤進(jìn)展死亡。7例患者規(guī)律復(fù)查未見腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;1例患者右腎根治術(shù)后,左側(cè)腫瘤進(jìn)展;2例雙腎多發(fā)腫瘤及合并1例結(jié)節(jié)性硬化患者術(shù)后時(shí)間較短,未發(fā)現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。2例合并腔靜脈瘤栓者行根治性腎切除加瘤栓取出術(shù),手術(shù)順利,術(shù)后恢復(fù)好,現(xiàn)術(shù)后時(shí)間較短,尚未復(fù)查。本組患者中1例術(shù)前診斷為結(jié)節(jié)性硬化,給予依維莫司治療3個(gè)月后瘤體明顯減小,余11例術(shù)前、術(shù)后均未使用化療或分子靶向治療。

    3 討論

    腎EAML較罕見,其發(fā)病率不到所有腎腫瘤1%,約占腎AML的4.6%[2]。該病好發(fā)于腎臟皮質(zhì),成年女性多見,Aydin等[1]報(bào)道腎EAML患者較經(jīng)典AML更趨于年輕化,并有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道兒童患有EAML病例。目前對(duì)腎EAML的流行病學(xué)特征尚缺乏大規(guī)模、大樣本的流行病學(xué)研究資料。本組病例發(fā)病年齡,最小年齡26歲,最大年齡61歲,男女比為5∶7。

    腎AML組織由厚壁畸形血管、平滑肌及成熟脂肪組織構(gòu)成,而腎EMAL以上皮樣細(xì)胞為主,缺乏脂肪組織[4],腫瘤多呈良性發(fā)展過程,因此其臨床表現(xiàn)缺乏特異性,腫瘤體積小時(shí)無任何癥狀,查體時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。腎EMAL血清學(xué)無特異且敏感的腫瘤相關(guān)指標(biāo),術(shù)前診斷依賴于影像學(xué)檢查,然而腎EMAL的影像學(xué)特征存在多種變化,部分腫瘤呈侵襲性表現(xiàn),可侵犯鄰近器官或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,容易造與其他類型腎腫瘤混淆而誤診。因此僅根據(jù)臨床和影像表現(xiàn)難以同其他腎腫瘤相區(qū)分。本資料中有4例患者因“腰痛”就診,其余患者均體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。影像學(xué)檢查未測(cè)得明確脂肪密度7例,術(shù)前6例診斷為腎癌可能,有2例合并腔靜脈瘤栓;4例含脂肪組織腫瘤診斷為AML,1例診斷為結(jié)節(jié)性硬化。

    腎EMAL具有獨(dú)特的生物學(xué)行為,其惡性診斷和預(yù)后參數(shù)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。FaraJi等[5]發(fā)現(xiàn)該病的復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率分別高達(dá)17%和49%,死亡率甚至高達(dá)33%。Gupta等[6]報(bào)道腎EMAL呈現(xiàn)高侵襲性,可侵犯周圍組織及淋巴結(jié),累及腎靜脈、腔靜脈等,約1/3的腎EAML會(huì)轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)、肺和脊柱。因此腎EMAL這種高度侵襲性的生物學(xué)行為及組織學(xué)特點(diǎn)應(yīng)視為惡性,非完全切除后局部復(fù)發(fā)不應(yīng)認(rèn)為是惡性。Nese等[7]在2011年提出五條預(yù)測(cè)腫瘤良惡性的標(biāo)準(zhǔn):①伴發(fā)結(jié)節(jié)性硬化癥或普通型血管平滑肌脂肪瘤;②發(fā)現(xiàn)壞死;③腫瘤直徑大于7 cm;④腫瘤侵襲性生長(zhǎng)或侵犯腎靜脈;⑤癌樣生長(zhǎng)模式。符合其中2條的認(rèn)為疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低,符合3條的認(rèn)為有中度疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),而符合4條以上的認(rèn)為有高度疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。2015年Lei等[8]依據(jù)腫瘤標(biāo)本及病理學(xué)特點(diǎn)提出新的預(yù)測(cè)標(biāo)準(zhǔn):①腫瘤直徑大于9 cm;②靜脈瘤栓形成;③上皮樣細(xì)胞成分大于70%或不典型的分裂像細(xì)胞大于60%;④發(fā)現(xiàn)壞死。當(dāng)腫瘤符合至少3項(xiàng)視為有高度惡性生物學(xué)行為,需要臨床密切關(guān)注。Varma等[9]發(fā)現(xiàn)腎EMAL腫瘤P53陽性提示有惡性變的趨勢(shì),并提出Ki-67、P53有助于該類腫瘤良惡性的評(píng)估。沈勤等[10]研究發(fā)現(xiàn)伴有TFE3基因擴(kuò)增的EAML組織形態(tài)及生長(zhǎng)方式更具惡性特征,預(yù)后可能更差,因此對(duì)于EAML可檢測(cè)TFE3 蛋白表達(dá),并應(yīng)該對(duì)TFE3 陽性的EAML生物學(xué)行為予以警惕。對(duì)于EAML是否屬于MiTF家族腫瘤,尚需進(jìn)一步病例資料的積累及總結(jié)。目前對(duì)影響腎EMAL預(yù)后的因素?zé)o統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),可能與腫瘤的浸潤(rùn)性生長(zhǎng)及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。本組有2例患者合并腔靜脈瘤栓,1例患者腫瘤進(jìn)展,1例患者行根治性切除后5年出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)及多發(fā)轉(zhuǎn)移情況,再次手術(shù)后1年患者因疾病死亡。

    腎EAML在病理形態(tài)學(xué)上與透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌、嫌色性腎細(xì)胞癌、嗜酸細(xì)胞腺瘤以及Xp11.2易位/TFE3基因融合相關(guān)性腎癌相似,所以在診斷腎EAML時(shí)還應(yīng)該重視其免疫組織化學(xué)特征。Tsai等[11]研究發(fā)現(xiàn)半數(shù)以上腎EAML伴有家族結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis, TSC)或其他部位的腫瘤。有報(bào)道稱腎EMAL患者伴隨結(jié)節(jié)硬化癥的比例明顯高于經(jīng)典型腎AML,20%~30%的青年腎EAML患者合并結(jié)節(jié)性硬化癥[12],Gupta 等[13]于2014年報(bào)道了1例4 歲女童腎EAML合并TSC的病例。TSC是一種常染色體顯性遺傳病,其發(fā)病機(jī)制為TSC1、TSC2突變后兩個(gè)腫瘤抑制因子完全缺失導(dǎo)致了mTOR活化的失調(diào)節(jié)。Kenerson等[14]研究發(fā)現(xiàn)mTOR通路在EAML的生長(zhǎng)及進(jìn)展中起重要作用,說明EAML可能是一種與TSC 基因相關(guān)的腫瘤。本組接受基因檢測(cè)4例患者中有3例陽性,但基因改變是否為腎EMAL的起病及發(fā)展原因尚需進(jìn)一步研究。這為該類疾病的診斷及治療提供了新的研究方向。

    腎EMAL目前治療沒有統(tǒng)一規(guī)范標(biāo)準(zhǔn),手術(shù)切除是主要的有效治療方式,而完整的腫瘤切除可提高治療效果[15]。在手術(shù)方式的選擇上,應(yīng)根據(jù)患者腫瘤大小、位置、周圍組織侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況綜合評(píng)估。目前部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)腎EMAL對(duì)阿霉素、環(huán)磷酰胺、順鉑等化療藥物治療有一定效,同時(shí)也有個(gè)案報(bào)道腎EMAL對(duì)于放療、化療及分子靶向治療無效均不敏感[16~19]。Kenerson等[14]、Hu-Lowe等[20]研究發(fā)現(xiàn)mTOR信號(hào)通路的異常激活在腎EAML的生長(zhǎng)及進(jìn)展中起重要作用,部分患者應(yīng)用雷帕霉素、依維莫司等mTOR抑制劑出現(xiàn)瘤體縮小,說明mTOR抑制劑可對(duì)EAML有一定治療作用。2015年Citak等[21]首次報(bào)道1例12歲男性惡性EAML患兒應(yīng)用阿西替尼治療病例,并指出該藥在罕見兒童惡性腫瘤治療中是安全有效的。目前國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道腎EMAL患者應(yīng)用mTOR抑制劑、VEGF抑制劑等分子靶向藥物治療后有效的病例,然而腎EMAL作用靶點(diǎn)與腎細(xì)胞癌可能存在差異,需要更多病例進(jìn)一步驗(yàn)證療效。

    綜上所述,腎EMAL是一種具有惡性潛能的腫瘤,具有侵襲性生物學(xué)特點(diǎn),其臨床癥狀缺乏特異性,術(shù)前主要依靠影像學(xué)檢查,誤診率高,最終的診斷依賴組織病理及免疫組化檢查。目前腎EMAL惡性診斷和預(yù)后參數(shù)尚無統(tǒng)一認(rèn)識(shí),TSC基因、TFE3基因等檢測(cè)可能對(duì)腎EMAL診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)有一定幫助。一旦確診,手術(shù)切除是最主要的治療方法,完整的腫瘤切除是治療的關(guān)鍵,對(duì)于術(shù)前評(píng)估難以完整切除的腫瘤,輔助化療或分子靶向治療可能增加手術(shù)完整切除概率,不能完整切除、無法手術(shù)或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者,輔助化療或分子靶向治療可能有一定治療效果。目前治療方案尚未達(dá)成共識(shí),仍待進(jìn)一步研究與總結(jié)。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] Aydin H, Magi-Galluzzi C, Lane BR, et al. Renal angiomyolipoma:clinicopathologic study of l94 cases with emphasis on the epithelioid histology and tuberous sclerosis association. Am J Surg Pathol, 2009,33(2):289-297.

    [2] He WL, Cheville JC, Sadow PM, et al. Epithelioid angiomyolipoma of the kidney: pathological features and clinical outcome in a series of consecutively resected tumors. Mod Pathol, 2013,26(10):1355-1364.

    [3] Delgado R, De Leon Bojorge B, Albores-Saavedra J. Atypical angiomyolipoma of the kidney: a distinct morphologic variant that is easily confused with a variety of malignant neoplasms. Cancer, 1998,83(8):1581-1592.

    [4] Raman SP, Hruban RH, Fishman EK. Beyond renal cell carcinoma: rare and unusual renal masses. Abdom Imaging, 2012,37(5):873-884.

    [5] Faraji H, Nguyen BN, Mai KT. Renal epithelioid angiomyolipoma: a study of six cases and a meta-analytic study. Development of criteria for screening the entity with prognostic significance. Histopathology, 2009,55(5):525-534.

    [6] Gupta C, Malani AK, Gupta V, et al. Metastatic retroperitoneal epithelioid angiomyolipoma. J Clin Pathol, 2007,60(4):428-431.

    [7] Nese N, Martignoni G, Fletcher CD, et al. Pure epithelioid PEComas (So-Called epithelioid angiomyolipoma) of the kidney: a clinicopathologic study of 41 cases: detailed assessment of morphology and risk stratification. Am J Surg Pathol, 2011,35(2):161-176.

    [8] Lei JH, Liu LR, Wei Q, et al. A Four-Year follow-up study of renal epithelioid angiomyolipoma: a Multi-Center experience and literature review. Sci Rep, 2015,5:10030.

    [9] Varma S, Gupta S, Talwar J, et al. Renal epithelioid angiomyolipoma: a malignant disease. J Nephrol, 2011,24(1):18-22.

    [10] 沈勤,饒秋,余波,等.伴有TFE3擴(kuò)增的腎臟上皮樣血管平滑肌脂肪瘤.臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2012,28(6):639-642.

    [11] Tsai CC, Wu WJ, Li CC, et al. Epithelioid angiomyolipoma of the kidney mimicking renal cell carcinoma: a clinicopathologic analysis of cases and literature review. Kaohsiung J Med Sci, 2009,25(3):133-140.

    [12] Froemming AT, Boland J, Cheville JA, et al. Renal epithelioid angiomyolipoma: imaging characteristics in nine cases with Radiologic-Pathologic correlation and review of the literature. AJR Am J Roentgenol, 2013,200(2):W178-W186.

    [13] Gupta RK, Sharma MC, Chitragar S, et al. Epithelioid angiomyolipoma in a child--a diagnostic dilemma. Urology, 2014,83(6):1394-1397.

    [14] Kenerson H, Fope AL, Takayama TK, et al. Activation of the mTOR pathway in sporadic angiomyolipomas and other perivascular epithelioid cell neoplasms. Hum Pathol, 2007,38(9):1361-1371.

    [15] Luo J, Liu B, Wang Y, et al. Comprehensive clinical and pathological analysis of aggressive renal epithelioid angiomyolipoma: report of three cases. Onco Targets Ther, 2014,7:823-827.

    [16] Cibas ES, Goss GA, Kulke MH, et al. Malignant epithelioid angiomyolipoma ('Sarcoma ex angiomyolipoma') of the kidney - A case report and review of the literature. AJR Am J Roentgenol, 2001,25(1):121-126.

    [17] 王安群,季語祝,楊永紅.腎血管平滑肌脂肪瘤臨床病理分析.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(16):2359-2361.

    [18] Park HK, Zhang SZ, Wong MK, et al. Clinical presentation of epithelioid angiomyolipoma. Int J Urol, 2007,14(1):21-25.

    [19] Shitara K, Yatabe Y, Mizota A, et al. Dramatic tumor response to everolimus for malignant epithelioid angiomyolipoma. Jpn J Clin Oncol, 2011,41(6):814-816.

    [20] Hu-Lowe DD, Zou HY, Grazzini ML, et al. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res, 2008,14(22):7272-7283.

    [21] Citak EC, Yilmaz EB, Yaman E, et al. Malignant epitheloid angiomyolipoma of the kidney in a child treated with sunitinib, everolimus and axitinib. Can Urol Assoc J, 2015,9(7/8):E542-E545.

    猜你喜歡
    脂肪瘤結(jié)節(jié)性平滑肌
    結(jié)節(jié)性筋膜炎的MRI特征性表現(xiàn)
    后縱隔Ⅱ型髓樣脂肪瘤1例
    原發(fā)性腎上腺平滑肌肉瘤1例
    喉血管平滑肌瘤一例
    腸系膜巨大平滑肌瘤1例并文獻(xiàn)回顧
    姜兆俊治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫經(jīng)驗(yàn)
    跟骨脂肪瘤1例報(bào)道
    咽旁巨大平滑肌肉瘤一例MRI表現(xiàn)
    喉脂肪瘤1例
    小金丸配合優(yōu)甲樂治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的臨床觀察
    日本免费a在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲最大成人中文| 日韩欧美在线乱码| 日韩人妻高清精品专区| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美3d第一页| 成人精品一区二区免费| 国产黄色小视频在线观看| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲人与动物交配视频| 国产男靠女视频免费网站| 国产高清视频在线播放一区| 午夜两性在线视频| av在线蜜桃| 亚洲电影在线观看av| 久久精品91蜜桃| 一区二区三区高清视频在线| 精品不卡国产一区二区三区| 日韩国内少妇激情av| 国产毛片a区久久久久| h日本视频在线播放| 国产午夜精品论理片| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 免费观看精品视频网站| 亚洲天堂国产精品一区在线| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 久久久久国内视频| 亚洲人成网站在线播| 国产伦精品一区二区三区四那| 999久久久精品免费观看国产| 欧美午夜高清在线| 黄片大片在线免费观看| 看免费av毛片| 1000部很黄的大片| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产麻豆成人av免费视频| 天堂网av新在线| 国产精品98久久久久久宅男小说| 宅男免费午夜| 麻豆国产av国片精品| 国产高清三级在线| 激情在线观看视频在线高清| 一级黄色大片毛片| 亚洲不卡免费看| 中文字幕久久专区| 可以在线观看的亚洲视频| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品,欧美在线| 欧美一区二区亚洲| 亚洲av熟女| 麻豆成人午夜福利视频| 国产色爽女视频免费观看| 一个人看视频在线观看www免费 | 欧美在线一区亚洲| 成年免费大片在线观看| 免费人成在线观看视频色| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 母亲3免费完整高清在线观看| 免费观看人在逋| 深爱激情五月婷婷| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 极品教师在线免费播放| 久久久久久国产a免费观看| 国产成年人精品一区二区| 免费高清视频大片| 九色成人免费人妻av| 久久久国产精品麻豆| 听说在线观看完整版免费高清| 国产精品 国内视频| 久久久国产成人精品二区| 国产精品99久久久久久久久| 国产高清激情床上av| 精品久久久久久久末码| 亚洲av成人精品一区久久| 国产99白浆流出| 亚洲av免费在线观看| 亚洲成av人片免费观看| 淫妇啪啪啪对白视频| 一区二区三区高清视频在线| 舔av片在线| 成年免费大片在线观看| 99久久九九国产精品国产免费| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 夜夜爽天天搞| 亚洲不卡免费看| 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 一级作爱视频免费观看| 国产免费男女视频| 一进一出好大好爽视频| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美+日韩+精品| 丁香欧美五月| 久久久久九九精品影院| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 成人三级黄色视频| 黄片大片在线免费观看| 亚洲午夜理论影院| 少妇丰满av| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲第一电影网av| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 午夜激情欧美在线| 99久久九九国产精品国产免费| 国产精品久久久人人做人人爽| 俺也久久电影网| 日韩大尺度精品在线看网址| av中文乱码字幕在线| 叶爱在线成人免费视频播放| 级片在线观看| 1000部很黄的大片| 免费看美女性在线毛片视频| 天堂影院成人在线观看| 国产三级中文精品| 午夜亚洲福利在线播放| xxx96com| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲在线观看片| 不卡一级毛片| 免费观看人在逋| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 色在线成人网| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 免费观看精品视频网站| 91av网一区二区| 老鸭窝网址在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 老汉色∧v一级毛片| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久精品影院6| 女警被强在线播放| 黄色日韩在线| 综合色av麻豆| 色av中文字幕| 一级黄色大片毛片| 极品教师在线免费播放| 真实男女啪啪啪动态图| 亚洲 国产 在线| 我要搜黄色片| 欧美另类亚洲清纯唯美| 色哟哟哟哟哟哟| 精品久久久久久久毛片微露脸| 中出人妻视频一区二区| 国产精品久久久久久久电影 | 搡老熟女国产l中国老女人| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 母亲3免费完整高清在线观看| 久久久精品大字幕| 99国产极品粉嫩在线观看| 丰满乱子伦码专区| aaaaa片日本免费| 制服人妻中文乱码| 97碰自拍视频| 在线免费观看的www视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 老司机午夜十八禁免费视频| 婷婷亚洲欧美| www.色视频.com| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 国产午夜福利久久久久久| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产精品亚洲av一区麻豆| 一级黄色大片毛片| 天天添夜夜摸| 国产色爽女视频免费观看| 国产爱豆传媒在线观看| 搡老妇女老女人老熟妇| 中文字幕久久专区| 美女免费视频网站| 男插女下体视频免费在线播放| 看免费av毛片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产精华一区二区三区| av黄色大香蕉| 性欧美人与动物交配| 黄色女人牲交| 亚洲av成人av| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| a在线观看视频网站| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产成人av激情在线播放| 757午夜福利合集在线观看| 久久精品人妻少妇| 久久中文看片网| 日韩高清综合在线| 最新在线观看一区二区三区| 亚洲av成人精品一区久久| 黄色日韩在线| 亚洲自拍偷在线| www.999成人在线观看| 国产高清有码在线观看视频| 一级黄片播放器| 制服人妻中文乱码| 波野结衣二区三区在线 | 男女床上黄色一级片免费看| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲电影在线观看av| 精品久久久久久久毛片微露脸| 精品久久久久久成人av| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产高清有码在线观看视频| 国产精品电影一区二区三区| 久久这里只有精品中国| 国产日本99.免费观看| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲人成网站在线播| 国产免费一级a男人的天堂| 国产黄色小视频在线观看| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 成人av一区二区三区在线看| 男女视频在线观看网站免费| 午夜视频国产福利| 丰满的人妻完整版| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 国产精品三级大全| www.熟女人妻精品国产| 日韩成人在线观看一区二区三区| 操出白浆在线播放| 在线观看免费视频日本深夜| 性色av乱码一区二区三区2| 淫妇啪啪啪对白视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久9热在线精品视频| 欧美乱色亚洲激情| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日本黄色片子视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲七黄色美女视频| 一级毛片女人18水好多| 少妇人妻一区二区三区视频| 99精品久久久久人妻精品| 日韩精品中文字幕看吧| 国产精品日韩av在线免费观看| 欧美成人免费av一区二区三区| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美激情在线99| 成人精品一区二区免费| 亚洲av美国av| 欧美中文综合在线视频| 久久人人精品亚洲av| 中国美女看黄片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 看片在线看免费视频| 3wmmmm亚洲av在线观看| 美女 人体艺术 gogo| 黄色成人免费大全| 日本免费a在线| 中文字幕久久专区| 免费av毛片视频| 女人被狂操c到高潮| 精品一区二区三区人妻视频| 欧美成人a在线观看| 久久久久久久久中文| 99热只有精品国产| 99久久综合精品五月天人人| 亚洲成人久久性| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲午夜理论影院| a级一级毛片免费在线观看| 一区二区三区国产精品乱码| 一区二区三区国产精品乱码| 久久精品国产综合久久久| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 手机成人av网站| 成人特级黄色片久久久久久久| 日本五十路高清| 午夜福利欧美成人| 日韩欧美三级三区| 乱人视频在线观看| 丝袜美腿在线中文| 久久久色成人| 首页视频小说图片口味搜索| 国内精品久久久久精免费| 国产爱豆传媒在线观看| 欧美色视频一区免费| 免费无遮挡裸体视频| or卡值多少钱| 亚洲午夜理论影院| 色综合站精品国产| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产精品av视频在线免费观看| 日本黄色片子视频| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 内地一区二区视频在线| 又粗又爽又猛毛片免费看| 俺也久久电影网| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲av电影在线进入| 两个人看的免费小视频| 高清日韩中文字幕在线| 99热这里只有精品一区| 精华霜和精华液先用哪个| 国产麻豆成人av免费视频| 动漫黄色视频在线观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 日本一本二区三区精品| 国产私拍福利视频在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 亚洲国产精品sss在线观看| 国产成人aa在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看| a在线观看视频网站| 99久久九九国产精品国产免费| 天美传媒精品一区二区| 国产免费男女视频| 制服丝袜大香蕉在线| 中文字幕高清在线视频| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲天堂国产精品一区在线| www.色视频.com| 精品久久久久久成人av| 最新中文字幕久久久久| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美bdsm另类| 人妻久久中文字幕网| 日本与韩国留学比较| 可以在线观看的亚洲视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 嫁个100分男人电影在线观看| 手机成人av网站| 超碰av人人做人人爽久久 | 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 久久亚洲精品不卡| 校园春色视频在线观看| 最新中文字幕久久久久| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 午夜福利欧美成人| 午夜福利成人在线免费观看| eeuss影院久久| e午夜精品久久久久久久| 国产高清视频在线播放一区| 成人av在线播放网站| 悠悠久久av| 日本一二三区视频观看| 一区二区三区激情视频| 免费观看的影片在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 精品久久久久久久末码| 午夜两性在线视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 黄色成人免费大全| 美女cb高潮喷水在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 俺也久久电影网| 亚洲成人免费电影在线观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 欧美日韩黄片免| 男插女下体视频免费在线播放| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 午夜老司机福利剧场| 欧美最新免费一区二区三区 | 一级作爱视频免费观看| 日本免费一区二区三区高清不卡| x7x7x7水蜜桃| 午夜影院日韩av| 成人鲁丝片一二三区免费| 神马国产精品三级电影在线观看| 一级黄片播放器| av天堂在线播放| 老司机午夜十八禁免费视频| 午夜影院日韩av| 国产成人欧美在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 51国产日韩欧美| 亚洲精品亚洲一区二区| av片东京热男人的天堂| 在线视频色国产色| 内地一区二区视频在线| 亚洲激情在线av| xxx96com| 亚洲熟妇熟女久久| av专区在线播放| 久久久国产精品麻豆| 中文字幕高清在线视频| 黄色视频,在线免费观看| 亚洲成av人片在线播放无| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产伦一二天堂av在线观看| 亚洲av熟女| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 一本久久中文字幕| 1000部很黄的大片| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 最新在线观看一区二区三区| av欧美777| 欧美中文综合在线视频| 久久精品国产清高在天天线| 国产成人av激情在线播放| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲在线观看片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 18禁在线播放成人免费| 岛国在线观看网站| 午夜福利在线观看吧| 日本黄色视频三级网站网址| 男人和女人高潮做爰伦理| 麻豆久久精品国产亚洲av| 亚洲国产色片| 嫩草影视91久久| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 日韩欧美在线二视频| 免费电影在线观看免费观看| 日本一本二区三区精品| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 老鸭窝网址在线观看| 精品不卡国产一区二区三区| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 精华霜和精华液先用哪个| 精品午夜福利视频在线观看一区| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 观看免费一级毛片| 国产黄a三级三级三级人| 午夜视频国产福利| 亚洲av第一区精品v没综合| 激情在线观看视频在线高清| 青草久久国产| 国产精品1区2区在线观看.| 最后的刺客免费高清国语| 日本成人三级电影网站| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲专区中文字幕在线| 久久久久性生活片| 日本 av在线| 制服人妻中文乱码| 色综合站精品国产| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 一个人观看的视频www高清免费观看| 婷婷精品国产亚洲av| 男插女下体视频免费在线播放| av在线蜜桃| aaaaa片日本免费| 搡老岳熟女国产| 在线播放国产精品三级| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 一级毛片高清免费大全| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 亚洲成人久久性| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 搡老岳熟女国产| 日本三级黄在线观看| 久久中文看片网| 成人欧美大片| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲av二区三区四区| 男插女下体视频免费在线播放| 中文字幕av成人在线电影| 欧美丝袜亚洲另类 | 成人特级黄色片久久久久久久| 久久久国产成人免费| 成人av一区二区三区在线看| 女人被狂操c到高潮| 日本 av在线| 国产精品一区二区免费欧美| 午夜福利免费观看在线| 日本熟妇午夜| 欧美成人a在线观看| 国产免费一级a男人的天堂| 一级黄片播放器| 亚洲精品成人久久久久久| 日韩欧美国产在线观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲午夜理论影院| 亚洲精品影视一区二区三区av| 亚洲电影在线观看av| 国产成人aa在线观看| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品永久免费网站| 天堂√8在线中文| 亚洲成av人片在线播放无| 久久6这里有精品| 亚洲电影在线观看av| 51国产日韩欧美| 美女免费视频网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 午夜老司机福利剧场| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 亚洲精品色激情综合| 18+在线观看网站| 欧美黑人巨大hd| 人妻夜夜爽99麻豆av| 国产亚洲欧美98| 亚洲激情在线av| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 91在线精品国自产拍蜜月 | 亚洲成a人片在线一区二区| 一区福利在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲性夜色夜夜综合| 免费av不卡在线播放| 一级作爱视频免费观看| 亚洲成人中文字幕在线播放| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 中文字幕熟女人妻在线| 老司机在亚洲福利影院| 可以在线观看的亚洲视频| 搡老岳熟女国产| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美性感艳星| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 久久久久性生活片| www.色视频.com| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美成人a在线观看| 国产高潮美女av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 深夜精品福利| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 欧美乱妇无乱码| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 国产精品99久久99久久久不卡| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 成人三级黄色视频| 国产成人av激情在线播放| 一夜夜www| 精品国产超薄肉色丝袜足j| e午夜精品久久久久久久| 久久中文看片网| 国产熟女xx| 免费观看的影片在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 叶爱在线成人免费视频播放| 一区二区三区激情视频| 久久草成人影院| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 成人特级av手机在线观看| 又黄又粗又硬又大视频| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 欧美不卡视频在线免费观看| 99精品久久久久人妻精品| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | av福利片在线观看| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲午夜理论影院| 久久久久国内视频| 亚洲自拍偷在线| 国产成人a区在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 亚洲一区二区三区色噜噜| www国产在线视频色| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | 免费看美女性在线毛片视频| 欧美三级亚洲精品| 亚洲精品456在线播放app | 久久久久久久久久黄片| 国产成+人综合+亚洲专区| tocl精华| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产欧美日韩一区二区三| 怎么达到女性高潮| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 免费av不卡在线播放| 亚洲成a人片在线一区二区| 黄片小视频在线播放| 91九色精品人成在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看 | av福利片在线观看| aaaaa片日本免费| 欧美黄色片欧美黄色片| 内射极品少妇av片p| 一级作爱视频免费观看| 婷婷六月久久综合丁香| 国产午夜精品论理片| 午夜精品在线福利| 国产一区在线观看成人免费| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 午夜福利在线观看吧| 欧美av亚洲av综合av国产av| 午夜精品一区二区三区免费看| 啪啪无遮挡十八禁网站| 中文字幕av成人在线电影| 精品久久久久久久久久久久久| 国产伦人伦偷精品视频| 一区二区三区高清视频在线| av黄色大香蕉| 国产伦人伦偷精品视频| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产综合懂色| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 两个人视频免费观看高清| 好男人电影高清在线观看|