• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    以臂叢神經(jīng)損害為首發(fā)癥狀的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病一例臨床表型及基因突變分析

    2018-05-09 07:46:56劉晴陳海雷霖朱文佳邸麗盧巖王敏王鎖彬笪宇威
    關(guān)鍵詞:運動神經(jīng)遺傳性易感性

    劉晴 陳海 雷霖 朱文佳 邸麗 盧巖 王敏 王鎖彬 笪宇威

    遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)?。℉NPP)是常染色體顯性遺傳性周圍神經(jīng)病,系PMP22基因突變所致,通常于青少年期起病,由輕微甚至難以察覺的壓迫、牽拉誘發(fā),表現(xiàn)為易嵌壓部位復(fù)發(fā)性、無痛性單神經(jīng)病或多神經(jīng)病,病理學(xué)可見典型“臘腸”樣改變。以臂叢神經(jīng)損害為首發(fā)表現(xiàn)者臨床少見,本文回顧分析1例以臂叢神經(jīng)損害為首發(fā)癥狀的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者的臨床表型和基因突變特點,以期提高臨床醫(yī)師對疾病的認(rèn)識,減少誤診和漏診。

    病例資料

    患者 男性,46歲,因左側(cè)肩部不適感伴左上肢無力2月余,于2016年10月25日入院?;颊?月余前吹空調(diào)后突然出現(xiàn)左側(cè)肩部不適感,表現(xiàn)為肩部腫脹,無明顯麻木、無力,癥狀進行性加重,未予特殊處理;3 d后突感開車時轉(zhuǎn)方向盤費力,予頸肩部按摩治療,4 d后出現(xiàn)左上肢明顯無力,表現(xiàn)為左臂上舉、外展、旋前不能,持物、寫字尚可,同時出現(xiàn)肩部、左上臂外側(cè)和左手拇指輕微麻木感,當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行肌電圖檢查(2016年9月1日),神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)顯示,左側(cè)胸前外側(cè)神經(jīng)和內(nèi)側(cè)神經(jīng)、腋神經(jīng)、肩胛上神經(jīng)、橈神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)波幅降低,雙側(cè)正中神經(jīng)、脛神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期延長;雙側(cè)尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、脛神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢,雙側(cè)尺神經(jīng)、橈神經(jīng)、正中神經(jīng)、脛神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)波幅降低,雙側(cè)正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期延長,提示左上肢臂叢上干損害,四肢周圍神經(jīng)損害(感覺神經(jīng)重于運動神經(jīng)),髓鞘和軸索損傷。臨床診斷為“臂叢神經(jīng)炎”,予營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)等對癥治療(具體方案不詳),左上肢無力癥狀逐漸好轉(zhuǎn),左臂旋前恢復(fù),左手可搭至右側(cè)肩部,麻木癥狀好轉(zhuǎn)。為求進一步診斷與治療遂至我院就診?;颊咦园l(fā)病以來,精神、睡眠、飲食可,大小便正常,體重?zé)o明顯變化。

    既往史、個人史及家族史 患者10余年前高處墜落傷致顱腦創(chuàng)傷,未遺留后遺癥;耳鳴2年余,未予處理;吸煙20余年、10支/d,飲酒20余年,150 g/d;父母身體健康,非近親婚配,無明確家族性遺傳性疾病病史。

    體格檢查 血壓110/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),神志清楚,語言流利,高級皮質(zhì)功能正常,腦神經(jīng)檢查未見異常;左上臂肌萎縮,余肌容積正常,左上肢外展、旋前不能,左上肢近端肌力2級、遠端5級,右上肢和雙下肢肌力5級,四肢肌張力正常,雙足無畸形,步態(tài)正常,雙側(cè)指鼻試驗、快復(fù)輪替動作、跟?膝?脛試驗穩(wěn)準(zhǔn),深淺感覺正常,四肢腱反射降低,病理征陰性,腦膜刺激征陰性。

    輔助檢查 實驗室檢查:血尿便常規(guī),血液生化,凝血功能,甲狀腺功能試驗,血清紅細胞沉降率(ESR)、維生素B12(VB12),類風(fēng)濕因子(RF)、抗溶血性鏈球菌素O(ASO)、C?反應(yīng)蛋白(CRP),IgA、IgG、IgM和補體C3、C4,乙型肝炎病毒(HBV)、梅毒螺旋體(TP)、人類免疫缺陷病毒(HIV),腫瘤標(biāo)志物,抗核抗體(ANA)譜、抗中性粒細胞胞質(zhì)抗體(ANCA)譜、副腫瘤相關(guān)抗體、萊姆病抗體、布魯菌病抗體、抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM1抗體均于正常值范圍;腰椎穿刺腦脊液檢查,外觀清亮、透明,壓力為170 mm H2O(1 mm H2O=9.81×10?3kPa,80~180 mm H2O),蛋白定量710 mg/L(150~450 mg/L)、葡萄糖和氯化物于正常值范圍,寡克隆區(qū)帶(OB)和特異性寡克隆區(qū)帶(SOB)呈弱陽性,腦脊液涂片(新型隱球菌、抗酸染色、革蘭染色)呈陰性,TORCH 10項[弓形蟲(TOX)、風(fēng)疹病毒(RV)、巨細胞病毒(CMV)、Ⅰ型和Ⅱ型單純皰疹病毒(HSV?1和HSV?2)]、副腫瘤相關(guān)抗體、萊姆病抗體、布魯菌病抗體、抗神經(jīng)節(jié)苷脂GM1抗體均于正常值范圍。影像學(xué)檢查:頭部MRI未見明確病灶,副鼻竇炎。頸椎MRI顯示,頸椎退行性變,C6?7左側(cè)椎間孔狹窄(圖1)。臂叢超聲顯示,雙側(cè)臂叢神經(jīng)對稱,未見明顯異常。腹部超聲顯示,左側(cè)腎結(jié)石。胸部CT未見明確病灶。神經(jīng)電生理學(xué)檢查:心電圖呈竇性心率。肌電圖(2016年10月31日)顯示,雙側(cè)尺神經(jīng)、正中神經(jīng)、脛神經(jīng)運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、潛伏期延長;雙側(cè)尺神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)未引出肯定波形,雙側(cè)脛神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、波幅降低,提示四肢周圍神經(jīng)損害(運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)均受累)。

    基因檢測 采集患者外周靜脈血4 ml,送檢北京金準(zhǔn)基因科技有限責(zé)任公司,采用目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測序技術(shù)檢測PMP22基因,結(jié)果顯示,PMP22基因外顯子區(qū)大片段雜合缺失突變(圖2)。

    診斷與治療 臨床診斷為臂叢神經(jīng)損害(臂叢神經(jīng)炎可能性大,不排除遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)?。枰郧傲械貭?0 μg/d靜脈滴注改善循環(huán)、七葉皂苷鈉20 mg/d靜脈滴注減輕神經(jīng)水腫,以及甲鈷胺1 mg/d、維生素B10.10 g/d靜脈注射營養(yǎng)神經(jīng)?;颊咦≡?3 d,出院后繼續(xù)服用B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)治療,出院后2個月隨訪,左上肢肌力基本恢復(fù)正常。追問家族史,訴患者之子、姊及其子均有相似臨床癥狀,進一步對上述家族成員進行基因檢測,證實為遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病家系(圖3)。

    討 論

    患者中年男性,急性發(fā)病,以左側(cè)臂叢上干損害為首發(fā)表現(xiàn),無疼痛、麻木等不適感,無明確嵌壓史和家族史;體格檢查除左側(cè)臂叢上干損害表現(xiàn)外,四肢腱反射降低;實驗室和影像學(xué)檢查均無特殊;神經(jīng)電生理學(xué)檢查提示四肢廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常,感覺神經(jīng)重于運動神經(jīng),髓鞘和軸索損傷;基因檢測提示PMP22基因雜合缺失突變,明確診斷為遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病。

    圖1 頸椎MRI檢查所見 1a 矢狀位T1WI顯示,頸椎退行性變(箭頭所示)1b 橫斷面T2WI顯示,C6?7左側(cè)椎間孔狹窄(箭頭所示)Figure 1 Cervical MRI findings Sagittal T1WI showed cervical retrograde degeneration(arrow indicates,Panel 1a).AxialT2WI showed left inter vertebral for amen stenosis of C6-7(arrow indicates,Panel 1b).

    圖2 PMP22基因檢測顯示,PMP22基因重復(fù)突變導(dǎo)致腓骨肌萎縮癥,PMP22基因雜合缺失突變導(dǎo)致遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病Figure 2 PMP22 gene detection showed that repeated mutation of PMP22 gene resulted in CMT,and the loss of heterozygosity of PMP22 gene resulted in HNPP.

    遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病高峰發(fā)病年齡約30歲,亦有早發(fā)病例報道,男女比例大致相同。Meretoja等[1]的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,芬蘭西南部435 000人群遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患病率約為16/10萬,低于PMP22基因重復(fù)突變導(dǎo)致的腓骨肌萎縮癥1A型(CMT1A型),可能與遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者癥狀輕微且可自行恢復(fù)有關(guān)。目前,國內(nèi)尚無關(guān)于遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的流行病學(xué)調(diào)查。

    遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病臨床主要表現(xiàn)為易嵌壓部位復(fù)發(fā)性、無痛性單神經(jīng)病或多神經(jīng)病。典型患者通常有家族史,急性發(fā)病,于輕微壓迫、牽拉后出現(xiàn)運動和(或)感覺障礙,感覺障礙均為非痛性。最易受累神經(jīng)是易嵌壓部位神經(jīng),一項納入70例遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者的臨床研究顯示,麻痹發(fā)作時受累神經(jīng)分別為腓神經(jīng)36%、尺神經(jīng)28%、臂叢神經(jīng)20%、橈神經(jīng)13%[2]。急性期體格檢查可見受累神經(jīng)支配區(qū)域肌力下降和(或)感覺障礙,腱反射可正常、降低或消失,亦可見受累部位肌萎縮。臨床癥狀與體征多于數(shù)周或數(shù)月內(nèi)自行恢復(fù),多次損傷同一神經(jīng)可能遺留部分神經(jīng)功能缺損。約10%的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者出現(xiàn)與腓骨肌萎縮癥相似的高弓足。此外,遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者還表現(xiàn)為不典型癥狀,如全身無力、痙攣、慢性尺神經(jīng)病變、腕管綜合征(CTS)、吉蘭?巴雷綜合征(GBS)等[3]。該例患者呈急性發(fā)病,為非痛性神經(jīng)損害,體格檢查可見肌萎縮、肌力下降和腱反射降低,無高弓足,發(fā)病后5個月自行恢復(fù),但無明確嵌壓史和家族史,有長期飲酒史,易誤診為酒精性周圍神經(jīng)病。

    圖3 遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病家系圖Figure 3 Family diagram of HNPP.

    遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的神經(jīng)電生理學(xué)檢查十分重要,此類患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較輕微甚至無癥狀,易誤診或漏診。無論臨床是否有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征,神經(jīng)電生理學(xué)檢查均可見彌漫性和廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常,運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)均受累,主要為脫髓鞘改變,即運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、潛伏期延長,嵌壓部位神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯,F(xiàn)波潛伏期延長甚至消失。1999年,Mouton等[2]對99例染色體17p11.2缺失的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)電生理學(xué)進行研究,結(jié)果顯示,盡管臨床表現(xiàn)各異,但神經(jīng)電生理學(xué)檢查是可靠、經(jīng)濟的篩查工具,并將雙側(cè)正中神經(jīng)感覺和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、單側(cè)腓總神經(jīng)傳導(dǎo)遠端潛伏期延長作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。Tackenberg等[4]的研究顯示,遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者腦干聽覺誘發(fā)電位(BAEP)、瞬目反射和咀嚼反射等潛伏期均較正常對照者延長,表明此類患者腦神經(jīng)和中樞神經(jīng)均受累。另一項納入46例遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者的神經(jīng)電生理學(xué)研究顯示,39例患者(84.78%)存在腕關(guān)節(jié)遠端運動神經(jīng)傳導(dǎo)潛伏期延長[5]。本文患者肌電圖可見四肢廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常,感覺神經(jīng)重于運動神經(jīng),符合遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的診斷標(biāo)準(zhǔn),但臨床應(yīng)注意與腓骨肌萎縮癥和酒精性周圍神經(jīng)病相鑒別。

    遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的主要病理改變是局灶性增厚的髓鞘之間存在正常髓鞘區(qū)域,沿神經(jīng)纖維縱軸形似“臘腸”,故又稱“臘腸樣神經(jīng)病”。1972 年,Behse等[6]描述“臘腸”樣結(jié)構(gòu)并非遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的特征性病理改變,如CMT1B型、CMT3型、IgM副蛋白血癥神經(jīng)病和慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病(CIDP)等[7]亦可見“臘腸”樣結(jié)構(gòu)。

    迄今發(fā)現(xiàn)的與遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病關(guān)系最密切的基因是PMP22基因,約80%系位于染色體17p11.2的長度為1.50×103bp的片段缺失所致,亦有部分系PMP22基因重復(fù)突變所致[8]。正常人群存在2個拷貝的PMP22基因,若在減數(shù)分裂過程中發(fā)生不均等交換則僅使1個PMP22基因突變,導(dǎo)致遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病,亦可發(fā)生3個PMP22基因突變,導(dǎo)致CMT1A型[9]。本文患者基因檢測顯示,PMP22基因外顯子區(qū)雜合缺失突變。

    遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的診斷要點包括[10]:(1)臨床出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性單神經(jīng)病或多神經(jīng)病。(2)神經(jīng)電生理學(xué)表現(xiàn)為廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常,主要為脫髓鞘改變。(3)周圍神經(jīng)組織病理學(xué)可見“臘腸”樣結(jié)構(gòu)。(4)陽性家族史。(5)基因檢測顯示染色體17p11.2大片段缺失。應(yīng)注意與以下疾病相鑒別:(1)遺傳性神經(jīng)痛性肌萎縮(HNA),為常染色體顯性遺傳性疾病,通常于10~20歲發(fā)病,臨床主要表現(xiàn)為發(fā)作性痛性臂叢神經(jīng)損害,肌萎縮較明顯,因此,應(yīng)注意與單純表現(xiàn)為臂叢神經(jīng)損害的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病相鑒別。肌電圖顯示遠端神經(jīng)傳導(dǎo)基本正常,無類似遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常。(2)炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病,好發(fā)于青年男性,是一種自身免疫性疾病,分為急性和慢性兩種類型,腦脊液可見蛋白?細胞分離現(xiàn)象,通常無家族史,激素、靜脈注射免疫球蛋白、免疫抑制劑治療有效,可資鑒別。本文患者發(fā)病前有吹空調(diào)受涼史,否認(rèn)嵌壓史和家族史,易診斷為臂叢神經(jīng)炎,四肢腱反射降低曾考慮與長期大量飲酒有關(guān),但為無痛性神經(jīng)損害,神經(jīng)電生理學(xué)可見廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常,可資鑒別。

    目前,遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病的治療主要是營養(yǎng)神經(jīng)和對癥支持治療,急性期不主張物理康復(fù)治療,神經(jīng)損害通常于幾周內(nèi)恢復(fù),若出現(xiàn)疼痛,可予抗抑郁藥、抗癲藥和細胞膜穩(wěn)定劑等。因此,遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病患者關(guān)鍵在于預(yù)防,避免神經(jīng)牽拉和局部壓迫等誘因,減少神經(jīng)損害,避免不恰當(dāng)治療(如外科手術(shù))。僅少數(shù)反復(fù)同一部位復(fù)發(fā)患者可能遺留神經(jīng)功能缺損,大部分患者預(yù)后良好。本文患者服用營養(yǎng)神經(jīng)藥并進行肢體康復(fù)鍛煉,發(fā)病后5個月(出院后2個月)隨訪,左上肢肌力基本正常。

    綜上所述,本文患者是以單純臂叢上干損害為首發(fā)癥狀的遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病,無明確嵌壓史和家族史,極易誤診和漏診,提示臨床實踐中如果遇到表現(xiàn)為臂叢神經(jīng)損害而神經(jīng)電生理學(xué)提示廣泛性神經(jīng)傳導(dǎo)異常的患者,應(yīng)高度警惕遺傳性壓力易感性周圍神經(jīng)病,以提高疾病診斷率并減少神經(jīng)損害發(fā)生率。

    [1]Meretoja P,Silander K,Kalimo H,Aula P,Meretoja A,Savontaus ML. Epidemiology of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies(HNPP)in south western Finland[J].Neuromuscul Disord,1997,7:529?532.

    [2]Mouton P,Tanlieu S,Goulder R,Birouk N,Maisonobe T,Dubourg O,Brice A,LeGuern E,Bouche P.Spectrum of clinical and electrophysiologic features in HNPP patients with the 17p11.2 deletion[J].Neurology,1999,52:1440?1446.

    [3]Luigetti M,Del Grande A,Conte A,Lo Monaco M,Bisogni G,Romano A,Zollino M,Rossini PM,Sabatelli M.Clinical,neurophysiological and pathological findings of HNPP patients with 17p12 deletion:a single?centre experience[J].J Neurol Sci,2014,341(1/2):46?50.

    [4]Tackenberg B,M?ller JC,Rindock H,Bien S,Sommer N,Oertel WH,Rosenow F,Schepelmann K,Hamer HM,Bandmann O.CNS involvement in hereditary neuropathy with pressure palsies(HNPP[)J].Neurology,2006,67:2250?2252.

    [5]Sacbiko T,Marvin C,Kurt K.Electrodiagnostic characterization of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies[J].J Clin Neuromuscul Dis,2017,18:119?124.

    [6]Behse F,Bucbthal F,Carlsen F,Knappeis GG.Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies:electrophysiological and histopathologicalaspects[J].Brain,1972,95:777?794.

    [7]Sander S,Ouvrier RA,Mcleod JG,Nicholson GA,Pollard JD.Clinicalsyndromes associated with to tomacula ormyelin swellings in suralnerve biopsies[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2000,68:483?488.

    [8]NelisE,Van Broeckhoven C,De Jonghe P,L?fgren A,Vandenberghe A,Latour P,Le Guern E,Brice A,Mostacciuolo ML,Schiavon F,Palau F,Bort S,Upadhyaya M,Rocchi M,Archidiacono N,Mandich P,Bellone E,Silander K,Savontaus ML,Navon R,Goldberg?Stern H,Estivill X,Volpini V,Friedl W,Gal A.Estimation of the mutation frequencies in Charcot?Marie?Tooth disease type 1 and hereditary neuropathy with liability to pressure palsies:a European collaborative study[J].Eur J Hum Genet,1996,4:25?33.

    [9]Lupski JR.Charcot?Marie?Tooth disease:a gene?dosage effect[J].Hosp Pract,1997,32:83?84.

    [10]CuiF,Huang XS.Advances in the study of hereditary neuropathy with liability to pressure palsies[J].Di San Jun Yi Da Xue Xue Bao,2004,26:647?648[.崔芳,黃旭升.遺傳性壓迫易感性神經(jīng)病的研究進展[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2004,26:647?648.]

    猜你喜歡
    運動神經(jīng)遺傳性易感性
    遺傳性非結(jié)合性高膽紅素血癥研究進展
    遺傳性T淋巴細胞免疫缺陷在百草枯所致肺纖維化中的作用
    愛眼有道系列之四十四 遺傳性視神經(jīng)病變的中醫(yī)藥治療
    基于機器學(xué)習(xí)的面部運動神經(jīng)傳導(dǎo)檢查數(shù)據(jù)的研究及應(yīng)用
    卒中后運動神經(jīng)反饋康復(fù)訓(xùn)練研究進展與前景
    腰叢-坐骨神經(jīng)聯(lián)合阻滯用于老年患者股骨上段骨折手術(shù)的效果分析
    CD14啟動子-260C/T基因多態(tài)性與胃癌易感性的Meta分析
    α1抗胰蛋白酶基因多態(tài)性與肺癌易感性的研究
    傳出神經(jīng)分幾類?它們分別支配哪些臟器?
    TLR9和VDR基因多態(tài)性與結(jié)核病易感性的相關(guān)性分析
    中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩 亚洲 欧美在线| 婷婷成人精品国产| 尾随美女入室| 男女啪啪激烈高潮av片| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 午夜免费鲁丝| 国产精品国产三级国产专区5o| 91成人精品电影| 深夜精品福利| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲国产av影院在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| a 毛片基地| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 免费av不卡在线播放| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 男女下面插进去视频免费观看 | 人人澡人人妻人| 美女内射精品一级片tv| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久国产亚洲av麻豆专区| 99久久中文字幕三级久久日本| 国产淫语在线视频| 久热这里只有精品99| 国产一区二区三区综合在线观看 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久青草综合色| 黑人欧美特级aaaaaa片| 丰满少妇做爰视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 嫩草影院入口| av不卡在线播放| 亚洲成人一二三区av| 国产日韩欧美在线精品| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产黄色免费在线视频| 亚洲伊人久久精品综合| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 99国产精品免费福利视频| a级毛色黄片| 国产精品一二三区在线看| 97精品久久久久久久久久精品| 成人无遮挡网站| 久久国内精品自在自线图片| 免费黄色在线免费观看| 国产成人欧美| 九九爱精品视频在线观看| 自线自在国产av| 成人综合一区亚洲| 国产精品国产三级专区第一集| 大话2 男鬼变身卡| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 熟女电影av网| 免费观看av网站的网址| 国产福利在线免费观看视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 中文欧美无线码| 桃花免费在线播放| 九色成人免费人妻av| 精品第一国产精品| 午夜老司机福利剧场| 亚洲精品成人av观看孕妇| 久久久久久人人人人人| 三级国产精品片| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲精品456在线播放app| 老司机亚洲免费影院| www日本在线高清视频| 好男人视频免费观看在线| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲五月色婷婷综合| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久婷婷青草| 亚洲在久久综合| 最近中文字幕2019免费版| 交换朋友夫妻互换小说| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 女人精品久久久久毛片| 夫妻午夜视频| 有码 亚洲区| 亚洲精品色激情综合| 久久ye,这里只有精品| 91精品国产国语对白视频| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 免费观看av网站的网址| 欧美 日韩 精品 国产| 婷婷色av中文字幕| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 亚洲精品国产av成人精品| 国产免费视频播放在线视频| 欧美精品av麻豆av| 欧美性感艳星| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日本欧美国产在线视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 午夜精品国产一区二区电影| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | a级毛色黄片| 新久久久久国产一级毛片| 日韩在线高清观看一区二区三区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 边亲边吃奶的免费视频| 国产精品三级大全| 韩国av在线不卡| 色5月婷婷丁香| 成人黄色视频免费在线看| 久久青草综合色| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲久久久国产精品| 亚洲美女黄色视频免费看| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 超碰97精品在线观看| 欧美成人午夜免费资源| kizo精华| av.在线天堂| 蜜臀久久99精品久久宅男| 26uuu在线亚洲综合色| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 免费av中文字幕在线| 9色porny在线观看| xxx大片免费视频| 99久久中文字幕三级久久日本| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 制服人妻中文乱码| 春色校园在线视频观看| 久久精品久久久久久久性| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产一区有黄有色的免费视频| 另类亚洲欧美激情| 欧美+日韩+精品| 国产免费一级a男人的天堂| 丰满少妇做爰视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲国产精品专区欧美| 一本大道久久a久久精品| 免费少妇av软件| 男女免费视频国产| 欧美另类一区| 欧美日韩亚洲高清精品| 精品熟女少妇av免费看| 国产片内射在线| 在线观看www视频免费| 久久久a久久爽久久v久久| 老熟女久久久| 另类精品久久| 亚洲人与动物交配视频| 日日啪夜夜爽| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人午夜精彩视频在线观看| 日韩欧美一区视频在线观看| 秋霞伦理黄片| 亚洲三级黄色毛片| 国产又爽黄色视频| 国产午夜精品一二区理论片| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 少妇高潮的动态图| 国产av精品麻豆| 国产成人精品无人区| 国产国语露脸激情在线看| 免费观看a级毛片全部| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 女人精品久久久久毛片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 在线观看www视频免费| 久久狼人影院| 香蕉丝袜av| 亚洲国产av影院在线观看| 国产男女内射视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| av国产精品久久久久影院| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 一二三四在线观看免费中文在 | 午夜福利,免费看| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久久久精品久久久久真实原创| 两个人看的免费小视频| av女优亚洲男人天堂| 男女午夜视频在线观看 | 少妇的逼好多水| 啦啦啦在线观看免费高清www| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 一级毛片电影观看| 一级毛片我不卡| 国产日韩欧美视频二区| 日韩欧美一区视频在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 美女国产高潮福利片在线看| 久久久久久久久久成人| 日韩精品有码人妻一区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 午夜视频国产福利| 国产麻豆69| 99久国产av精品国产电影| 午夜福利乱码中文字幕| av免费观看日本| 好男人视频免费观看在线| 精品一区二区三卡| 一区在线观看完整版| 亚洲情色 制服丝袜| 观看美女的网站| 最后的刺客免费高清国语| 九色亚洲精品在线播放| 黄色 视频免费看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 伊人亚洲综合成人网| 多毛熟女@视频| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产av一区二区精品久久| 九草在线视频观看| 国产精品成人在线| 少妇的逼好多水| 日本爱情动作片www.在线观看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美成人午夜免费资源| 国产在线视频一区二区| 男的添女的下面高潮视频| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产伦理片在线播放av一区| 蜜桃国产av成人99| 亚洲国产精品国产精品| 午夜福利,免费看| 伊人亚洲综合成人网| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美人与性动交α欧美软件 | 交换朋友夫妻互换小说| 男女边吃奶边做爰视频| 韩国av在线不卡| 另类亚洲欧美激情| 亚洲精品自拍成人| 黑人高潮一二区| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产成人欧美| 看十八女毛片水多多多| 国产一区二区在线观看av| 国产 精品1| 亚洲国产日韩一区二区| 男女边吃奶边做爰视频| 一个人免费看片子| 日韩伦理黄色片| 亚洲国产色片| 色网站视频免费| 搡老乐熟女国产| 九九爱精品视频在线观看| 伊人亚洲综合成人网| av卡一久久| 18+在线观看网站| 日韩制服骚丝袜av| 亚洲精品456在线播放app| 亚洲第一区二区三区不卡| 综合色丁香网| 高清在线视频一区二区三区| 国产av码专区亚洲av| 女人精品久久久久毛片| 免费看不卡的av| 十八禁网站网址无遮挡| 午夜福利,免费看| 少妇被粗大猛烈的视频| 人妻人人澡人人爽人人| 久久久精品免费免费高清| 日本与韩国留学比较| 久久 成人 亚洲| 亚洲伊人色综图| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 各种免费的搞黄视频| 亚洲国产色片| 宅男免费午夜| 香蕉国产在线看| 咕卡用的链子| 99香蕉大伊视频| 国产精品免费大片| 七月丁香在线播放| 1024视频免费在线观看| 亚洲国产日韩一区二区| 国产精品一区二区在线观看99| 国产精品人妻久久久久久| 免费在线观看完整版高清| 赤兔流量卡办理| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 成人亚洲精品一区在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 日韩av在线免费看完整版不卡| av免费观看日本| 国产成人免费观看mmmm| 欧美另类一区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 日本爱情动作片www.在线观看| 午夜老司机福利剧场| 人妻少妇偷人精品九色| 国产亚洲一区二区精品| 亚洲国产日韩一区二区| 最新中文字幕久久久久| 午夜久久久在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 2021少妇久久久久久久久久久| 在线观看www视频免费| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久久国产欧美日韩av| 国产淫语在线视频| 制服诱惑二区| 2022亚洲国产成人精品| 欧美bdsm另类| 少妇的丰满在线观看| 国产成人精品婷婷| 色哟哟·www| 两个人看的免费小视频| 日韩欧美精品免费久久| 九色亚洲精品在线播放| 亚洲成人一二三区av| 亚洲伊人色综图| 青春草视频在线免费观看| 人妻 亚洲 视频| 久久久久久久久久成人| 久久鲁丝午夜福利片| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久国产精品大桥未久av| 寂寞人妻少妇视频99o| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| 最黄视频免费看| av片东京热男人的天堂| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产亚洲一区二区精品| 久久久国产欧美日韩av| 少妇高潮的动态图| 2022亚洲国产成人精品| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲,一卡二卡三卡| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲国产精品国产精品| 日韩在线高清观看一区二区三区| 成年美女黄网站色视频大全免费| 男人操女人黄网站| 国产激情久久老熟女| 久久青草综合色| 亚洲精品成人av观看孕妇| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 少妇的逼水好多| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲av中文av极速乱| 极品人妻少妇av视频| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 国内精品宾馆在线| 久久久久久人人人人人| 秋霞伦理黄片| 波野结衣二区三区在线| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 精品一区二区免费观看| 黄片播放在线免费| av不卡在线播放| 亚洲图色成人| 精品少妇黑人巨大在线播放| 久久久亚洲精品成人影院| 99热国产这里只有精品6| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品福利永久在线观看| 精品国产乱码久久久久久小说| 午夜激情久久久久久久| 免费观看无遮挡的男女| 婷婷成人精品国产| 国产精品不卡视频一区二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 亚洲综合色网址| 免费日韩欧美在线观看| 91成人精品电影| 最近中文字幕2019免费版| 七月丁香在线播放| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲图色成人| 插逼视频在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 自线自在国产av| 久久久国产精品麻豆| 久久这里只有精品19| 午夜福利视频精品| 亚洲国产成人一精品久久久| 伦理电影大哥的女人| 婷婷色综合大香蕉| 精品第一国产精品| 欧美亚洲日本最大视频资源| 99re6热这里在线精品视频| 免费观看a级毛片全部| 高清不卡的av网站| 久久人人97超碰香蕉20202| 免费av不卡在线播放| 最近最新中文字幕免费大全7| av卡一久久| 国产淫语在线视频| 日韩av不卡免费在线播放| 国产视频首页在线观看| 亚洲精品第二区| 免费在线观看完整版高清| 国产 一区精品| 国产成人免费无遮挡视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 欧美日韩精品成人综合77777| 美女福利国产在线| 国产日韩欧美亚洲二区| 午夜福利网站1000一区二区三区| 久久久精品94久久精品| 亚洲av综合色区一区| av有码第一页| 亚洲精品乱久久久久久| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产一区二区三区综合在线观看 | 在现免费观看毛片| 午夜免费男女啪啪视频观看| 午夜av观看不卡| 美女国产高潮福利片在线看| 午夜福利,免费看| 99香蕉大伊视频| 人妻人人澡人人爽人人| 精品一品国产午夜福利视频| freevideosex欧美| 免费观看无遮挡的男女| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 母亲3免费完整高清在线观看 | 中文字幕亚洲精品专区| 国产精品久久久久久久电影| 午夜免费鲁丝| 在线天堂中文资源库| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 在线看a的网站| 亚洲欧美一区二区三区国产| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产成人欧美| 久久久久久伊人网av| 免费少妇av软件| 欧美国产精品一级二级三级| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产一区二区激情短视频 | 乱人伦中国视频| 亚洲伊人久久精品综合| 免费人成在线观看视频色| 国产精品欧美亚洲77777| 熟女av电影| 97在线视频观看| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲高清免费不卡视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 91久久精品国产一区二区三区| 青春草视频在线免费观看| av天堂久久9| 国产成人精品一,二区| 男女高潮啪啪啪动态图| 成年人免费黄色播放视频| 美女福利国产在线| 成年美女黄网站色视频大全免费| 亚洲五月色婷婷综合| 国产熟女午夜一区二区三区| 丝袜美足系列| 国产一区二区三区综合在线观看 | 在线看a的网站| 99热6这里只有精品| 观看av在线不卡| av黄色大香蕉| 国产激情久久老熟女| 蜜桃在线观看..| 青青草视频在线视频观看| 久久久国产精品麻豆| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 中文字幕亚洲精品专区| 国产一区亚洲一区在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 久久久久网色| 国产精品一国产av| 91成人精品电影| 一级毛片电影观看| 五月开心婷婷网| 国产精品熟女久久久久浪| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 各种免费的搞黄视频| 18+在线观看网站| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲欧美成人精品一区二区| 毛片一级片免费看久久久久| 边亲边吃奶的免费视频| 飞空精品影院首页| 亚洲精品色激情综合| 熟女av电影| 好男人视频免费观看在线| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美日韩亚洲高清精品| 777米奇影视久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 成人无遮挡网站| 精品福利永久在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲国产av影院在线观看| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲色图综合在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 国产av精品麻豆| 狂野欧美激情性bbbbbb| 少妇人妻 视频| 成人综合一区亚洲| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 永久网站在线| 999精品在线视频| 亚洲精品乱久久久久久| 伦精品一区二区三区| 一区二区三区乱码不卡18| 最新的欧美精品一区二区| 18禁观看日本| 大片电影免费在线观看免费| 精品少妇黑人巨大在线播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲内射少妇av| 亚洲国产日韩一区二区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 欧美日韩视频精品一区| tube8黄色片| 黄片播放在线免费| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| a级毛色黄片| av免费在线看不卡| 亚洲性久久影院| 午夜老司机福利剧场| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 精品亚洲乱码少妇综合久久| www.熟女人妻精品国产 | 老司机亚洲免费影院| 我的女老师完整版在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 国产在视频线精品| 欧美精品一区二区免费开放| videos熟女内射| 欧美精品av麻豆av| 91精品三级在线观看| 精品国产国语对白av| 2022亚洲国产成人精品| 老女人水多毛片| 搡老乐熟女国产| 在线天堂最新版资源| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 少妇的丰满在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 女性被躁到高潮视频| 国产精品一国产av| 精品一区二区三卡| 国产免费视频播放在线视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲国产精品国产精品| 成人漫画全彩无遮挡| 精品熟女少妇av免费看| 晚上一个人看的免费电影| 国产激情久久老熟女| videosex国产| 人妻系列 视频| 少妇的丰满在线观看| 久久鲁丝午夜福利片| 国产 精品1| 亚洲伊人久久精品综合| 国产毛片在线视频| 在线 av 中文字幕| 1024视频免费在线观看| 精品亚洲成国产av| 成人国产av品久久久| 国产在视频线精品| 两性夫妻黄色片 | 亚洲国产av影院在线观看| 蜜桃在线观看..| 春色校园在线视频观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品人妻在线不人妻| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 婷婷色麻豆天堂久久| 男人舔女人的私密视频| 亚洲综合色网址| 90打野战视频偷拍视频| 国产成人av激情在线播放| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 18禁动态无遮挡网站| 丰满乱子伦码专区| 香蕉丝袜av| 啦啦啦啦在线视频资源| 日韩av免费高清视频| 老司机影院毛片| 亚洲av综合色区一区| 一级a做视频免费观看| 大香蕉久久网| 国产日韩欧美视频二区| xxx大片免费视频| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久99热6这里只有精品| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲精品美女久久av网站| 一二三四在线观看免费中文在 | 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲av福利一区| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国国产精品蜜臀av免费|