加替沙星治療老年社區(qū)獲得性肺炎的療效和安全性探討

陳 瑜，錢 勇，丁衛(wèi)東，丁祥珠

（海安縣南莫中心衛(wèi)生院，江蘇 南通 226600）

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是指在醫(yī)院以外，由細菌、病毒、支原體和衣原體等微生物感染導致的肺實質(zhì)感染性炎癥，是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病[1]。CAP多見于老年人，在老年人的死亡原因中常占較高的比例，隨著我國人口的老年化發(fā)展，大氣污染的加重，老年性CAP的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，已成為社會公共衛(wèi)生問題。由于老年人的生理機能衰退，機體免疫力和肝腎功能下降等特點，抗生素的使用顯得較為棘手。因此對老年CAP患者選擇正確、合理、安全的抗生素，顯得非常重要。近年來，我們加替沙星治療老年CAP，療效較為理想，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院呼吸內(nèi)科2015年1月～2017年3月收治的老年CAP患者76例，作為研究對象。男性44例，女性32例；年齡66～84歲，平均（72.3±4.5歲）；病程3～12天，平均（6.3±2.2）天。所有患者均有程度不同的呼吸加快、胸部不適癥狀，體溫升高31例，咳嗽咳痰56例；體查肺實變體征43例，肺部啰音54例；外周血象增高36例，胸片顯示單側(cè)肺葉受累47例，雙側(cè)肺葉受累29例。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患方的知情同意選擇，分成觀察組和對照組，每組各為38例；將兩組患者的一般資料和病情進行比較，無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

給予暢通呼吸道，止咳祛痰平喘，適當補液維持水電解質(zhì)平衡，必要時適當吸氧和體位引流，以及霧化吸入、對癥和支持治療等措施。①觀察組：加替沙星注射液（生產(chǎn)商：揚子江藥業(yè)；商品名：海超；國藥準字：H20040984；規(guī)格：200 mg/2ml/支）200 mg加入5%葡萄糖溶液或者生理鹽水200ml中，緩慢靜脈點滴，bid。②對照組：左氧氟沙星注射液（生產(chǎn)商：揚子江藥業(yè)；商品名：左克；國藥準字：H19990324；規(guī)格：100 mg/2ml/支）200 mg加入5%葡萄糖溶液或者生理鹽水200ml中，緩慢靜脈點滴，bid。均為10天為1個療程。

1.3 觀察指標

治療期間密切監(jiān)測患者的生命體征和病情變化，注意觀察藥物不良反應(yīng)，并及時作出處理。療程結(jié)束后，觀察兩組的癥狀消失和肺部體征正常時間，進行呼吸癥狀評分，統(tǒng)計兩組的總有效率；復查丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等肝腎功能指標。療效判定：臨床癥狀基本消失，實驗室和器械檢查正常，痰菌陰性為治愈；臨床癥狀明顯改善，實驗室和器械及痰菌檢查中有1項未恢復正常為顯效；臨床癥狀有所，實驗室和器械及痰菌檢查中有2項未恢復正常為好轉(zhuǎn)；病情無好轉(zhuǎn)甚至加重為無效。總有效率=治愈率+顯效率+有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%），例（n）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的癥狀消失和肺部體征正常時間較對照組縮短，呼吸癥狀評分明顯改善，總有效率明顯提高，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 藥物不良反應(yīng)的比較

兩組均出現(xiàn)少數(shù)上腹部不適、惡心嘔吐、食欲減退、腹脹，輕度頭暈乏力、皮疹、靜脈炎，肝腎功能指標輕度一過性升高等輕度不良反應(yīng)，經(jīng)處理后緩解，未影響療程；無過敏反應(yīng)，光毒性反應(yīng)，跟踺炎，藥物性皮疹，劇烈腹痛腹瀉，視覺和味覺異常，白細胞和中性粒細胞減少，血糖異常升高或降低，惡性心律失常等嚴重不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)4例（10.53%），對照組出現(xiàn)5例（13.16%）。將兩組的不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療效果的比較（±s）

表1 兩組治療效果的比較（±s）

呼吸癥狀評分觀察組 38 7.6±1.9 9.3±2.4 8.3±1.2 8.5±1.1對照組 38 9.8±2.2 11.4±2.8 7.4±1.3 7.3±1.2組別 n 癥狀消失時間（d）體征正常時間（d）肺部癥狀評分

3 討 論

老年CAP患者體質(zhì)和免疫力較差，常合并有較多的基礎(chǔ)性疾病，多為多種細菌病原體的混合性感染，因此在臨床經(jīng)驗性用藥時，選擇喹諾酮類的抗菌藥物較多。老年CAP患者的肝腎功能和免疫力等生理機能顯著下降，肝臟的代謝功能和腎臟的排泄功能明顯減退。肝功能減退的老年患者，酶誘導和蛋白結(jié)合率下降，血藥峰濃度給藥時曲線下面積可增加，藥物的絕對生物利用度降低；腎功能減退的老年患者，藥物清除率下降，消除相半衰期延長，易引起藥物蓄積。臨床使用抗菌藥物治療時，按照經(jīng)驗性用藥或藥敏試驗結(jié)果，應(yīng)盡量選用單一抗菌藥物，選擇對肝腎功能影響較小的藥物，并對藥物劑量、途徑和療程進行相應(yīng)的調(diào)整；必要時采用較低劑量的兩種藥物聯(lián)用，以獲得協(xié)同效應(yīng)，減輕抗菌藥物的肝腎毒性[2]。

左氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類藥物，作用機制是抑制細菌的DNA解旋酶活性，阻止細菌DNA的合成和復制，導致細菌死亡。左氧氟沙星的抗菌譜較廣，對大多數(shù)革蘭陰性細菌和陽性桿菌，以及支原體、衣原體和軍團菌也有較強的抗菌活性，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星主要通過腎臟排泄，老年患者大多腎功能降低，可能會出現(xiàn)持續(xù)高血藥濃度，易致低血糖反應(yīng)，應(yīng)注意用藥劑量，慎重給藥。加替沙星是第四代氟喹諾酮類藥物，作用機制為抑制細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓撲異構(gòu)酶Ⅳ的活性，阻礙細菌DNA的復制、轉(zhuǎn)錄和修復，導致細菌死亡[3]。加替沙星具有廣譜的抗革蘭陰性和陽性微生物的活性，對肺炎克雷伯桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、大腸桿菌等革蘭陰性菌，肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌，以及肺炎衣原體、肺炎支原體和嗜肺性軍團桿菌等的抗菌活性較強，抗菌后效應(yīng)較明顯。加替沙星在體內(nèi)代謝極低，絕對生物利用度較高，主要以原形經(jīng)腎臟排出，不良反應(yīng)大多較輕。

本研究中觀察組的總有效率為94.7%，藥物不良反應(yīng)率為11.1%，未出現(xiàn)肝腎功能損害和其他毒性反應(yīng)，顯示出較高的療效和安全性。高媛[4]采用加替沙星治療CAP，總有效率和細菌清除率高于左氧氟沙星，與本研究的結(jié)果相一致。綜上所述，采用加替沙星治療老年CAP，能快速有效控制臨床癥狀，促進臨床指標恢復正常，改善呼吸癥狀和生活質(zhì)量，不良反應(yīng)較輕，無肝腎功能損害等嚴重并發(fā)癥，具有起效快、療效佳、安全性高等特點，可推薦為臨床治療老年CAP的一線用藥。

[1] 陳再英,鐘南山.內(nèi)科學(第7版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:17-29.

[2] 唐貞明,凌宙貴,劉 衛(wèi),等.醫(yī)院與社區(qū)獲得性肺炎的病原菌分布及耐藥性[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,24(5):1092-1094.

[3] 羅景慧,劉永剛,楊西曉,等.氟喹諾酮類抗菌藥物耐藥性與耐藥機制的研究進展[J].抗感染藥學,2013,10(2):86-90.

[4] 高 媛.加替沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床評價[J].中國醫(yī)學工程,2012,20(10):64-65.