硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的療效分析

周 黎

(湖北省廣水市第一人民醫(yī)院藥劑科 廣水 432700)

一直以來(lái)，由于人們對(duì)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性的了解非常少，認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤無(wú)法治愈。臨床治療多發(fā)性骨髓瘤患者時(shí)，主要方法為化療，傳統(tǒng)化療方案包含MP、M2等，效果并不理想，僅具有3%～10%左右的完全緩解率，生存患者的中位總生存期大約3年，死亡率較高。因此，臨床中十分重視有效的多發(fā)性骨髓瘤治療方案的研究。已有多項(xiàng)研究指出，初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤治療時(shí)，硼替佐米、地塞米松的治療效果均比較好，但關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用治療的報(bào)道比較少。本院以收治的初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，分析硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療的效果，旨在為臨床實(shí)踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2015年1月～2016年6月收治的初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者74例，男38例，女36例；年齡51～74歲，平均(62.4±2.2)歲；IgG/KAP型19例，IgA/LAM型18例，游離KAP型13例，IgG/LAM型13例，游離LAM型6例，IgA/KAP型5例；Durie-Salmon分期：1期16例，2期25例，3期33例；首發(fā)癥狀：骨痛21例，乏力20例，病理性骨折16例，消瘦9例，局部腫物5例，無(wú)癥狀3例。隨機(jī)將患者分為A組和B組，每組37例，兩組患者基本資料無(wú)明顯差異(P>0.05)。

1.2 方法

A組患者采用單一硼替佐米(Ben Venue Laboratories Inc.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100108)治療，劑量為1.3mg/m2，快速靜脈注射，3～5s內(nèi)完成，注射時(shí)間為第1d、第4d、第8d、第11d。B組患者采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，硼替佐米方法與A組相同，注射硼替佐米當(dāng)天及第2天給予地塞米松(天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020514)治療，于250ml 15%葡萄糖中加入40mg地塞米松，靜脈滴注，休息10d，1個(gè)療程為21d。兩組患者均至少治療2個(gè)療程，最多7個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療結(jié)束后，評(píng)價(jià)臨床療效；觀察治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定

評(píng)價(jià)療效時(shí)依據(jù)IMWG國(guó)際統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)[1]。完全緩解(CR)：血、尿免疫固定電泳結(jié)果顯示為陰性，消除組織漿細(xì)胞瘤表現(xiàn)，骨髓內(nèi)漿細(xì)胞不足5%；非常好的部分緩解(VGPR)：血、尿免疫固定電泳結(jié)果顯示為陰性，不過(guò)免疫固定電泳結(jié)果顯示為陽(yáng)性，或血清M蛋白量降低超過(guò)90%，并且24h尿蛋白定量不足0.1g；部分緩解(PR)：血清M蛋白量降低超過(guò)50%，24h尿蛋白定量不足0.2g，若無(wú)法測(cè)定血尿M蛋白定量，血清游離輕鏈的單克隆與非單克隆的差距減小幅度應(yīng)在50%以上，若無(wú)法測(cè)定血尿M蛋白定量及血清游離輕鏈，并且骨髓漿細(xì)胞比例在30%以上時(shí)，骨髓內(nèi)減少的漿細(xì)胞數(shù)目需超過(guò)50%；疾病穩(wěn)定(SD)：與上述標(biāo)準(zhǔn)均不符合均病情未進(jìn)展；病情進(jìn)展(PD)：患者病情出現(xiàn)惡化。臨床療效為CR+VGPR+PR。

2 結(jié)果

2.1 總體治療效果

治療完成后，B組總體治療效果高于A組，存在明顯差異，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 A組與B組總體治療效果比較[n(%)]

組別nCRVGPRPRSDPD總有效A組373(8．1)9(24．3)4(10．8)13(35．1)8(21．7)16(43．2)B組376(16．3)17(45．9)7(18．9)5(13．5)2(5．4)30(81．1)?

注：*與A組相比，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

化療期間，A組37例患者中，發(fā)生不良反應(yīng)9例，發(fā)生率24.3%，其中，1級(jí)血象不良反應(yīng)4例，可耐受手足麻木5例；B組37例患者中，7例發(fā)生不良反應(yīng)，發(fā)生率18.9%，其中，出現(xiàn)1級(jí)血象不良反應(yīng)2例，出現(xiàn)可耐受手足麻木5例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P>0.05)。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于臨床上比較常見(jiàn)的惡性腫瘤，是一種血液系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人，發(fā)生后對(duì)患者身體健康及生活質(zhì)量均產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。近年來(lái)，隨著老齡化人口數(shù)量的增加，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率逐年的升高，而馬法蘭聯(lián)合強(qiáng)的松、長(zhǎng)春新堿與阿霉素及地塞米松聯(lián)合的傳統(tǒng)化療方案的療效比較差，目前依然無(wú)法治愈，急需研究出一種新型的、有效的治療方案[2]。當(dāng)今腫瘤治療研究中，熱點(diǎn)問(wèn)題之一仍然為靶向治療。2003年5月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)采用硼替佐米治療復(fù)發(fā)性、難治性的多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)臨床實(shí)踐后，治療效果較為滿(mǎn)意。

硼替佐米是二肽硼酸鹽類(lèi)似物，經(jīng)人工合成，屬于可逆性蛋白酶體抑制劑，該藥物的靶點(diǎn)為蛋白酶體，可對(duì)糜蛋白酶/胰蛋白酶的活性發(fā)揮抑制作用。已有研究指出，在腫瘤細(xì)胞中，蛋白酶體26S亞基活性被硼替佐米特異性抑制后，核因子KB的抑制因子IKB的降解能夠被明顯的減少，抑制因子IKB結(jié)合核因子KB后，核因子KB活性可受到有效的抑制，對(duì)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因表達(dá)發(fā)揮阻礙作用，促進(jìn)骨髓細(xì)胞生長(zhǎng)因子分泌、黏附因子表達(dá)降低，最終，殺死腫瘤細(xì)胞[3]。體外研究結(jié)果顯示，硼替佐米進(jìn)入機(jī)體后，多種多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株、原代多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞增殖均會(huì)受到抑制，同時(shí)，藥物損傷腫瘤細(xì)胞DNA的效果增強(qiáng)，使腫瘤細(xì)胞更敏感化療藥物，減少耐藥性的發(fā)生，提升治療效果[4]。從硼替佐米允許治療多發(fā)性骨髓瘤開(kāi)始，直至現(xiàn)在，多項(xiàng)研究均已表明，多發(fā)性骨髓瘤患者采用硼替佐米治療時(shí)，緩解率能夠提升，而且中位生存時(shí)間也可得到延長(zhǎng)。

國(guó)外學(xué)者研究認(rèn)為，初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者治療時(shí)，采用單一的硼替佐米的治療效果能夠達(dá)到40%[5]。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，硼替佐米治療初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者過(guò)程中，加用地塞米松后，這兩種藥物的治療效用可以相加，而且即使腫瘤細(xì)胞已經(jīng)耐地塞米松，使用硼替佐米后，能夠克服耐藥性。一項(xiàng)對(duì)照試驗(yàn)以難治性多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，結(jié)果顯示，采用單一的硼替佐米治療時(shí)，總有效率能夠達(dá)到50%，而與地塞米松聯(lián)合治療時(shí)，總有效率上升至62%[6]。學(xué)者初治多發(fā)性骨髓瘤患者過(guò)程中，共進(jìn)行6個(gè)療程的硼替佐米治療，2個(gè)療程的治療完成后，如患者疾病進(jìn)展，或治療4個(gè)療程時(shí)患者病情穩(wěn)定時(shí)，將地塞米松加入到治療方案中，繼續(xù)完成治療，結(jié)果顯示，治療總有效率達(dá)到83.8%左右。本研究中，A組患者采用單一硼替佐米治療，治療有效率為43.2%；而B(niǎo)組采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，總有效率達(dá)到81.1%。明顯高于A組，與前人研究結(jié)果一致。初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者治療時(shí)，無(wú)論是單一硼替佐米，或是采用硼替佐米聯(lián)合地塞米松化療，均會(huì)發(fā)生一些不良反應(yīng)，如腹脹、腹瀉、血小板減少、食欲減退、脫發(fā)等；若不良反應(yīng)比較嚴(yán)重，會(huì)降低患者的治療依從性，從而影響治療效果。本研究結(jié)果顯示，治療期間，A組與B組患者均具有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，但程度較輕，患者可以耐受，而且經(jīng)對(duì)癥處理后患者均可好轉(zhuǎn)，基本不會(huì)影響患者的用藥依從性。

綜上所述，初發(fā)多發(fā)性骨髓瘤治療中，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療方案具有良好的治療效果。

1 王歡,趙真,張?zhí)?等.硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效及對(duì)免疫抑制因子、免疫細(xì)胞水平的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,17(2):232～235.

2 張穎穎,夏瑞祥.減低與標(biāo)準(zhǔn)劑量硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效對(duì)比分析.安徽醫(yī)藥,2015,19(5):966～968.

3 張冬華,孫建群.硼替佐米聯(lián)合吡柔比星、地塞米松治療初治多發(fā)性骨髓瘤14例臨床分析.中國(guó)藥業(yè),2015,22(1):78～80.

4 朱穎,田春燕,劉晟彥.硼替佐米與雷利度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效及感染分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,28(18):4576～4578.

5 孫曉星,紀(jì)曉娟.國(guó)內(nèi)硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效和安全性的Meta分析.臨床血液學(xué)雜志,2013,18(5):637～641.

6 袁紅建,孫善芳,潘懷富.硼替佐米聯(lián)合地塞米松、沙利度胺方案治療多發(fā)性骨髓瘤的療效.臨床醫(yī)學(xué),2012,9(11):38～40.