慢性乙肝給予干擾素及拉米夫定的干預(yù)療效觀察

李 萬 紅

(宜都市第一人民醫(yī)院 宜昌 443300)

在臨床上，慢性乙型肝炎治療方案眾多，拉米夫定單藥應(yīng)用和干擾素療法均廣泛應(yīng)用，但效果不盡理想。為此，我院嘗試采用干擾素聯(lián)用拉米夫定為慢性乙型肝炎患者進(jìn)行干預(yù)，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究篩選病例均系我院2011年6月～2016年3月確診并收治的231例慢性乙型肝炎患者。其中男126例、女105例，年齡25～55歲，平均(34.6±10.9)歲，病程3～31年，平均(17.6±12.1)年。所有患者均經(jīng)由實(shí)驗(yàn)室檢查確診，且其谷丙轉(zhuǎn)氨酶均在正常最大值2倍以上。同時(shí)排除多種肝炎病毒重復(fù)感染、酒精肝、脂肪肝、肝硬化、肝癌、嚴(yán)重貧血、免疫性疾病、臟器功能不全、妊娠及哺乳期婦女、本次研究藥物過敏等不宜入組研究的類型。將所有患者隨機(jī)分為研究組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組77人。3組性別、年齡、病程對(duì)比無顯著差異(P>0.05)，故具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組1采用拉米夫定100mg 1次/d口服，治療1年；對(duì)照組2采用干擾素α-2b注射，最初兩周每日注射1次，每次注射500萬U，兩周后改為隔日1次，劑量不變，治療1年；研究組同時(shí)應(yīng)用對(duì)照組1和對(duì)照組2的治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1肝功能變化：對(duì)比3組截至治療后1個(gè)月(T1)、3個(gè)月(T2)、6個(gè)月(T3)、1年(T4)的ALT恢復(fù)正?；颊弑嚷?。

1.3.2HBV-DNA轉(zhuǎn)陰：對(duì)比3組截至T1、T2、T3、T4時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.3.3免疫應(yīng)答：對(duì)比3組截至T1、T2、T3、T4時(shí)的HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率。

1.3.4YMDD變異：對(duì)比治療后研究組和對(duì)照組1的YMDD變異率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)均以SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組肝功能變化分析

3組治療后T1～T4時(shí)段ALT復(fù)常率均顯著上升(P<0.05)，3組間無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 3組肝功能變化分析[n(%)]

組別例數(shù)T1T2T3T4研究組7747(61．04)63(81．82)69(89．61)74(96．10)?對(duì)照組17743(55．84)58(75．32)65(84．42)72(93．51)對(duì)照組27744(57．14)56(72．73)62(80．52)71(92．21)

注：*與對(duì)照組1及對(duì)照組2相比，P>0.05。

2.2 3組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率變化分析

3組治療后T1～T4時(shí)段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著上升(P<0.05)，研究組各階段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組1和對(duì)照組2(P<0.05)，見表2。

表2 3組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率變化分析[n(%)]

組別例數(shù)T1T2T3T4研究組7733(42．86)54(70．13)61(79．22)70(90．91)?對(duì)照組17723(29．87)38(49．35)47(61．04)55(71．43)對(duì)照組27716(20．78)29(37．66)33(42．86)39(50．65)

注：*與對(duì)照組1及對(duì)照組2相比，P<0.05。

2.3 3組HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率變化分析

3組治療后T1～T4時(shí)段HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率均顯著上升(P<0.05)，研究組各階段HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率顯著高于對(duì)照組1和對(duì)照組2(P<0.05)，見表3。

表3 3組HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率變化分析[n(%)]

組別例數(shù)T1T2T3T4研究組770(0)7(9．09)20(25．97)38(49．35)?對(duì)照組1770(0)2(2．60)6(7．79)12(15．58)對(duì)照組2770(0)3(3．90)9(11．69)23(29．87)

注：*與對(duì)照組1及對(duì)照組2相比，P<0.05。

2.4 YMDD變異情況分析

對(duì)照組2不采用直接抗病毒藥物，不進(jìn)行病毒變異討論。研究組2人發(fā)生YMDD變異，變異率為2.60%；對(duì)照組1合計(jì)21人發(fā)生YMDD變異，變異率為27.27%。研究組其YMDD變異率顯著低于對(duì)照組1(P<0.05)。

3 討論

在臨床上，乙型肝炎病毒蓄積在肝臟內(nèi)后可迅速復(fù)制增殖，并且以共價(jià)閉合環(huán)狀脫氧核糖核酸(CCCDNA)的形式在肝臟內(nèi)滯留并損傷肝臟[1～3]，當(dāng)前的抗病毒藥劑無法將肝臟內(nèi)蓄積的CCCDNA徹底清除，故無法根除乙肝病毒只能持續(xù)抑制其病毒活性，使其無法對(duì)肝臟造成炎癥性損傷。

當(dāng)前，乙型肝炎主要給予核苷類抗病毒劑及干擾素進(jìn)行治療。拉米夫定是最具代表性的核苷類似物，該藥能夠靶向拮抗乙型肝炎病毒體內(nèi)的多聚酶[4～6]，遏制其逆轉(zhuǎn)錄的進(jìn)程，從而使乙肝病毒復(fù)制效率極大衰減。然而，單用拉米夫定，患者其HBeAg血清轉(zhuǎn)換率低，長期給藥極容易誘發(fā)YMDD基因位點(diǎn)發(fā)生耐藥性的核酸突變[7]，使得藥物效果持續(xù)降低，導(dǎo)致肝炎再次復(fù)發(fā)。干擾素α-2b能夠有效作用于乙肝病毒RNA，通過直接抑制RNA在DNA轉(zhuǎn)錄中的參與進(jìn)程來遏制病毒復(fù)制，同時(shí)拮抗病毒蛋白的表達(dá)[8]，因而其可同時(shí)發(fā)揮抗病毒及免疫調(diào)節(jié)功效。但單獨(dú)給予干擾素治療，其乙肝病毒轉(zhuǎn)陰效率相對(duì)低下，因而也具有局限性。

本次研究特將拉米夫定配合干擾素α-2b聯(lián)合使用效果更顯著。結(jié)果顯示，3組ALT復(fù)常率均顯著，研究組各階段HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及HBeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率顯著高于其他對(duì)照組，且其YMDD變異率更低，說明慢性乙肝給予干擾素及拉米夫定療效確切，可顯著提升肝功能，促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰及免疫應(yīng)答恢復(fù)，降低病毒耐藥幾率，故應(yīng)用價(jià)值優(yōu)異。

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