血清可溶性ST2與擴(kuò)張型心肌病心室重構(gòu)的相關(guān)性

馬心超，張 靜，陳亞娟（鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)三病區(qū)，河南450000）

擴(kuò)張型心肌病是心肌病中最常見(jiàn)的類型，單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大、收縮能力減退、充血性心力衰竭是其主要的臨床特征，具有發(fā)病率低、死亡率高的特點(diǎn)[1]。心室重構(gòu)（VR）是擴(kuò)張型心肌病的主要臨床病變，表現(xiàn)為心腔擴(kuò)張、非特異性心肌細(xì)胞肥大、程度不等的纖維化，而VR是心力衰竭進(jìn)展的重要病理生理基礎(chǔ)[2]。TOMI?NAGA[3]首先在BALB/C3?T3細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了ST2基因，ST2基因?qū)儆诎准?xì)胞介素?1受體家族新成員，是心肌細(xì)胞受拉傷后產(chǎn)生的心肌蛋白。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，心肌成纖維細(xì)胞和心肌細(xì)胞均能表達(dá)ST2，且心肌梗死患者ST2表達(dá)水平明顯升高[4]。血清可溶性ST2與擴(kuò)張型心肌病VR的關(guān)系報(bào)道較少，因此，本研究收集2015年1月至2016年12月本院診治的擴(kuò)張型心肌病VR患者90例，檢測(cè)血清可溶性ST2水平和超聲心電圖等指標(biāo)，旨在探索血清可溶性ST2與擴(kuò)張型心肌病VR的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月本院診治的擴(kuò)張型心肌病VR患者90例作為試驗(yàn)組，其中男 66例，女 24例；年齡 37～78歲，平均（62.5±11.2）歲。同時(shí)選取本院健康體檢者40例作為對(duì)照組，其中男 31例，女 9例；年齡 39～80歲，平均（60.9±9.5）歲。兩組患者性別、年齡等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合擴(kuò)張型心肌病VR診斷標(biāo)準(zhǔn)；病史大于6個(gè)月；年齡大于18歲；射血分?jǐn)?shù)小于或等于45%；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)（NYHA分級(jí)）。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重肝腎疾病、冠心病、嚴(yán)重感染、癌癥、糖尿病合并其他內(nèi)分泌疾病、重癥高血壓、肝硬化、風(fēng)濕病、先天性心臟病、肥厚性心臟病、肺源性心臟病、急性心肌梗死患者及冠狀動(dòng)脈造影狹窄。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 所有患者均空腹8～12 h后靜脈采血5mL，分3管保存，一管抗凝保存，2h內(nèi)4℃以3000r/min離心30 min后分離血清，?80℃或液氮保存；另外2管送至檢驗(yàn)科或心內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室，檢測(cè)B型尿鈉肽（BNP）、血肌酐、胱抑素C，測(cè)量患者收縮壓、舒張壓及心率，計(jì)算體重指數(shù)，血清可溶性ST2采用MBL公司生產(chǎn)的ELISA試劑盒，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。所有患者均行心臟超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，采取左側(cè)臥位測(cè)定擴(kuò)張型心肌病VR患者和健康者心室舒張末期內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率。

1.2.2 觀察指標(biāo) 對(duì)比分析兩組可溶性ST2、BNP、血肌酐、胱抑素C、收縮壓、舒張壓、心率、體重指數(shù)、心室舒張末期內(nèi)徑、左心房?jī)?nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率之間的差異；對(duì)可溶性ST2和BNP、血肌酐、胱抑素C、收縮壓、舒張壓、心率、體重指數(shù)等進(jìn)行相關(guān)性分析。

表1 兩組血清可溶性ST2水平及其他相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血清可溶性ST2水平及其他相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：?表示無(wú)此項(xiàng)；1 mm Hg=0.133 kPa

組別 n對(duì)照組 40試驗(yàn)組 90 t?P?體重指數(shù)（kg/m2）26.5±4.6 27.1±4.3 0.719＞0.05 ST2（ng/m）46.86±2.51 189.34±14.35 62.244＜0.01 BNP（pg/mL）135.4±45.1 3 523.9±632.8 33.756＜0.01血肌酐（umol/mL）70.5±15.6 83.8±27.8 2.830＜0.01胱抑素C（mg/L）0.84±0.16 1.22±0.55 4.282＜0.01收縮壓（mm Hg）125.8±17.1 127.6±17.2 0.564＞0.05舒張壓（mm Hg）77.9±11.9 77.4±11.6 0.225＞0.05心率（次/分）78.5±11.6 80.3±11.6 0.817＜0.01

表2 兩組超聲心電圖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組超聲心電圖指標(biāo)比較（±s）

注：?表示無(wú)此項(xiàng)

組別 n對(duì)照組 40試驗(yàn)組 90 t?P?心室舒張末期內(nèi)徑（mm）44.16±2.21 66.42±7.32 18.819＜0.05左心房?jī)?nèi)徑（mm）27.91±2.89 45.96±5.87 18.450＜0.05右心室內(nèi)徑（mm）17.11±2.01 20.03±3.82 4.555＜0.05左心室射血分?jǐn)?shù)（%）65.03±2.67 29.66±3.87 52.465＜0.05左心室短軸縮短率（%）33.71±2.21 16.66±2.34 38.990＜0.05

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；Pearson法分析線性相關(guān)，多元回歸分析多因素相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清可溶性ST2水平及其他相關(guān)指標(biāo)比較試驗(yàn)組患者可溶性ST2、BNP、血肌酐、胱抑素、心率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而試驗(yàn)組收縮壓、舒張壓及體重指數(shù)與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組超聲心電圖指標(biāo)比較 試驗(yàn)組患者心室舒張末期內(nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心室短軸縮短率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 血清可溶性ST2與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 試驗(yàn)組患者血清可溶性ST2水平與心室舒張末期內(nèi)徑呈正相關(guān)（r=0.645，P＜0.01）；與 BNP、血肌酐、胱抑素呈正相關(guān)（r=0.403、0.272、0.235，P＜0.01），收縮壓舒張壓、心率、體重指數(shù)之間不存在相關(guān)性（r=?0.048、?1.060、?0.128、?0.191，P＞0.05）。健康體檢者的可溶性ST2水平與各項(xiàng)臨床指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性。

3 討 論

擴(kuò)張型心肌病的主要特征是左室或雙心室擴(kuò)張或收縮能力明顯降低，是充血性心力衰竭的常見(jiàn)原因。近年來(lái)，VR是擴(kuò)張型心肌病發(fā)生和發(fā)展中較為重要的特征。VR由于心肌壓力負(fù)荷過(guò)重，導(dǎo)致心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維化和心室重塑[5?6]。而VR是為了恢復(fù)壁壓力至正常水平，這種變化最終導(dǎo)致心臟損害性收縮反應(yīng)和致死性心律失常[7?8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病VR患者心室舒張末期內(nèi)徑、右心室內(nèi)徑、左心室短軸縮短率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)明顯高于健康體檢者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。有研究發(fā)現(xiàn)，IL?33/ST2L信號(hào)通路能夠在一定程度上控制心肌細(xì)胞肥大和纖維化，進(jìn)而保護(hù)心臟，血清可溶性ST2能夠與IL?33結(jié)合，進(jìn)而阻止 IL?33/ST2L 信號(hào)通路的激活[9?10]。IL?33/ST2L信號(hào)通路具有抗心肌纖維化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心肌細(xì)胞肥大等心臟保護(hù)作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病VR患者可溶性ST2明顯高于健康體檢者（P＜0.05），可能是心力衰竭發(fā)生時(shí)心臟容量增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞處于拉伸狀態(tài)，使可溶性ST2基因處于高表達(dá)，可溶性ST2水平也隨之增高。因此，本研究推測(cè)血清可溶性ST2水平升高可能是擴(kuò)張型心肌病的重要危險(xiǎn)因素之一。

VR是復(fù)雜的分子與細(xì)胞形態(tài)變化的過(guò)程。初期擴(kuò)張型心肌病神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)興奮，多種內(nèi)分泌細(xì)胞和細(xì)胞因子共同導(dǎo)致VR，從而導(dǎo)致心功能變差，引發(fā)心力衰竭。心力衰竭的死亡率較高，盡早診治能夠明顯改善擴(kuò)張型心肌病患者的生活質(zhì)量，提高其生存率。近年來(lái)，新的生物標(biāo)志物ST2與心血管疾病的相關(guān)性研究較多。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者血清可溶性ST2水平可能與心力衰竭的病情有明顯相關(guān)性，能夠評(píng)估和預(yù)測(cè)心力衰竭患者的預(yù)后，但血清中可溶性ST2水平與體重指數(shù)和心率等均無(wú)相關(guān)性[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病VR患者的血清可溶性ST2水平與 BNP 呈正相關(guān)（r=0.403，P＜0.01），提示 BNP是心肌細(xì)胞在心臟負(fù)荷加重時(shí)分泌的神經(jīng)激素，對(duì)心血管自身調(diào)節(jié)具有重要意義。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清可溶性ST2水平與血肌酐、胱抑素 C呈正相關(guān)（P＜0.01）。這與REHMAN等[12]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，擴(kuò)張型心肌病VR患者血清可溶性ST2水平明顯升高，并與左心室舒張末期內(nèi)徑、BNP、血肌酐、胱抑素C相關(guān)，具有一定的臨床價(jià)值。

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