痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與單純性高尿酸血癥臨床指標(biāo)的比較

潘德璋，王 勇，王美俊

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與單純性高尿酸血癥臨床指標(biāo)的比較

潘德璋1，王 勇2，王美俊1

目的探討痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gout arthritis，GA)與單純性高尿酸血癥(simple hyperuricemia，SHUA)在臨床指標(biāo)上的差異性。方法選擇2011-01至2017-08武警湖北總隊(duì)醫(yī)院住院的151例高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析，以存在GA癥狀的43例為GA組，其他為SHUA的108例為SHUA組；比較GA組和SHUA組在年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、吸煙飲酒史、血壓、血壓異常率、空腹血糖(FPG)、血糖異常率、三酰甘油(TG)、膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(CR)、血尿酸(UA)、心臟左室縮短分?jǐn)?shù)(Left ventricular shortening fraction，LVFS)、左室心臟射血分?jǐn)?shù)(Left ventricular ejection fraction，LVEF)指標(biāo)上的差異情況。結(jié)果(1)兩組在年齡、吸煙史、飲酒史、BMI方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但GA組中男性患者比例較SHUA組更高(P=0.01)。(2)與SHUA組相比較，GA組的血糖異常率、FPG水平、血壓異常率、收縮壓水平、TG水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3)GA組CR水平明顯高于SHUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。(4)兩組UA水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(5)GA組LVFS明顯高于SHUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024))，但兩組LVEF比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論在所有的HUA中，GA患者的臨床指標(biāo)較SHUA患者更優(yōu)。

單純性高尿酸血癥；高尿酸血癥；臨床指標(biāo)；痛風(fēng)；痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是一種與遺傳相關(guān)，受環(huán)境、個(gè)體生理、病理等多重因素影響的代謝性疾病。目前，我國(guó)HUA的發(fā)病率呈逐年上升且有不斷年輕化的傾向。我國(guó)現(xiàn)今成年人群中HUA的比例為8.4%～13.2%[1]，約1.2億；而一項(xiàng)針對(duì)內(nèi)蒙地區(qū)新入伍戰(zhàn)士的調(diào)查發(fā)現(xiàn)男性的比例竟高達(dá)38.9%[2]。美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查研究機(jī)構(gòu)在2008年公布美國(guó)HUA發(fā)病率為21.5%左右[3]。目前已經(jīng)證實(shí)，HUA是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gout arthritis，GA)的發(fā)病基礎(chǔ)，GA的發(fā)病比例在發(fā)達(dá)國(guó)家為1%～2%[3]，而現(xiàn)階段我國(guó)具體情況尚無(wú)權(quán)威發(fā)布。關(guān)于GA的發(fā)生，目前觀點(diǎn)認(rèn)為當(dāng)UA濃度大于6.8 mg/dl時(shí)[4]，血液中就會(huì)出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶，當(dāng)這些結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)組織引起的一系列免疫炎性反應(yīng)，從而表現(xiàn)為相應(yīng)關(guān)節(jié)的炎性反應(yīng)，但從現(xiàn)有數(shù)據(jù)可知絕大部分HUA患者并未出現(xiàn)GA癥狀，僅表現(xiàn)為SHUA[5]。本研究旨在通過(guò)研究GA患者與SHUA患者在血壓、血糖、血脂、血肌酐、血尿酸水平等方面的差異性，進(jìn)一步了解GA與SHUA的臨床特點(diǎn)，為有區(qū)分性治療HUA及判斷預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 系統(tǒng)性回顧我院2011-01至2017-08收治住院的151例HUA患者的相關(guān)病例情況。將患者根據(jù)是否有GA病史分為GA組(43例)和SHUA組(108例)。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)2017年中國(guó)腎臟病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南：正常嘌呤飲食下，非同日2次空腹UA水平，(1)男性及絕經(jīng)后女性的UA值>420 μmol/L；(2)女性絕經(jīng)前UA值>360μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)長(zhǎng)期或者正在使用干擾血尿酸水平的藥物者，包括抑制尿酸生成及促進(jìn)尿酸排泄的降尿酸藥物，升高尿酸的藥物如利尿藥、阿司匹林、抗腫瘤藥物等；(2)有腫瘤血液病、急性胰腺炎的患者；(3)有嚴(yán)重腎功能異常者：估算的腎小球?yàn)V過(guò)率(evaluate Glomerular filtration rate，eGFR)小于45 ml/(min×1.72 m2)認(rèn)定為腎功能?chē)?yán)重異常、肝功能異常者；(4)其他急性因素所致尿酸異常者。

1.2 方法 調(diào)閱住院電子病歷資料，收集患者年齡、性別、血壓、體重指數(shù)、吸煙飲酒史、病史，以及相關(guān)生化檢查等資料。患者血壓取入院后第2天早晨6：00床旁血壓(我院統(tǒng)一采用的是歐盟龍電子血壓計(jì))；生化指標(biāo)取患者空腹8 h后，入院第2天早晨6：00抽取靜脈血樣本結(jié)果，由我院檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測(cè)(西門(mén)子2400全自動(dòng)生化分析儀)獲取FPG、TG、CHOL、HDL、LDL、CR、UA等血生化指標(biāo)；心臟功能指標(biāo)由我院超聲科檢測(cè)獲取，包括LVFS、LVEF，用百分比表示。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 GA組與SHUA組在年齡、吸煙史、飲酒史、BMI等指標(biāo)上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但GA組的男性比例明顯高于SHUA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010，表1)。

表1GA組與SHUA組一般情況指標(biāo)比較

指標(biāo)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎組(n=43)單純高尿酸血癥組(n=108)t/χ2P年齡(歲)59.05±18.0158.05±16.520.3270.744男(n;%)40(93.00)73(67.59)10.560.010BMI(kg/m2)25.9±2.2326.14±2.44-2.1120.692吸煙史(n;%)12(27.91)19(17.59)2.0050.157飲酒史(n;%)8(18.60)18(16.67)0.0810.776

2.2 代謝性指標(biāo) GA組的收縮壓、血壓異常率均低于SHUA組(P<0.05)，但舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GA組平均FPG、血糖異常率也明顯低于SHUA組(P<0.05)。血脂比較中，GA組TG水平低于SHUA組(P=0.02)，而CHOL、HDL、LDL的比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。由于抽樣數(shù)據(jù)計(jì)算所得到eGFR值呈現(xiàn)偏態(tài)分布，我們采用CR水平代替腎功能情況，發(fā)現(xiàn)GA組CR水平明顯高于SHUA組(P=0.001)。GA組和SHUA組UA比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表2)。

表2 GA組與SHUA組代謝性指標(biāo)比較 ；(n;%)]

2.3 GA組與SHUA組心功能情況的比較 GA組心臟LVFS為33.88%±3.53%，明顯高于SHUA組(32.02%±4.66%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.024)。而兩組LVEF(63.08%±4.85%，60.75%±7.10%)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

近年來(lái)，隨著人們飲食習(xí)慣和生活方式的改變，HUA的患者越來(lái)越普遍，同時(shí)GA患者也隨之增多。HUA與血壓、血糖、血脂、血肌酐等代謝性指標(biāo)存在相互聯(lián)系，HUA與心血管疾病存在相關(guān)性[6]。在臨床工作中，由于GA患者的疼痛體驗(yàn)導(dǎo)致GA就診的患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于SHUA，但是目前學(xué)術(shù)界單獨(dú)針對(duì)GA患者的研究及GA與SHUA患者的差異比較卻較少，本研究的設(shè)計(jì)正是基于以上原因。

在一般情況的比較中，GA患者在年齡大小、有無(wú)吸煙飲酒史，以及BMI等方面與SHUA患者并無(wú)明顯區(qū)別。但是在性別的比例上，GA組患者男性比例明顯更高，這與既往諸多報(bào)道觀點(diǎn)一致[7-9]。

在血壓研究方面，Ragab等[10]認(rèn)為高血壓是HUA及GA的危險(xiǎn)因素，但一直以來(lái)GA與SHUA患者血壓的比較卻較少。本研究發(fā)現(xiàn)，與SHUA相比，GA患者的舒張壓無(wú)明顯差異，但收縮壓、血壓異常率卻相對(duì)更低，這說(shuō)明HUA合并GA的患者血壓情況相對(duì)更好。由于目前尚無(wú)機(jī)制來(lái)解釋?zhuān)覀冏隽艘恍┎孪胍怨﹨⒖肌＿@一現(xiàn)象可能與GA患者體內(nèi)產(chǎn)生的一氧化氮存在一定聯(lián)系。在血流動(dòng)力學(xué)中，一氧化氮有誘發(fā)血管舒張及減輕血管阻力從而降低血壓的作用。雖然HUA使一氧化氮生成減少，但當(dāng)合并GA發(fā)生時(shí)，在炎性反應(yīng)的刺激下HUA患者體內(nèi)白介素-1會(huì)出現(xiàn)生成增多，而極少濃度的白介素-1即可刺激一氧化氮的產(chǎn)生，從而起到降壓作用，而SHUA卻沒(méi)有這樣的機(jī)制。這樣一來(lái)，正是GA的炎性反應(yīng)產(chǎn)生了一氧化氮，所以GA患者比SHUA患者的血壓更為穩(wěn)定。

企業(yè)在實(shí)施精益生產(chǎn)的過(guò)程中，有許多因素會(huì)影響精益生產(chǎn)的實(shí)施結(jié)果，主要包括人員因素、精益技能及組織管理因素和思想文化因素等三大方面。在這些因素中，有些因素對(duì)精益生產(chǎn)的實(shí)施有著關(guān)鍵性的影響，而企業(yè)卻常常會(huì)忽視。本文主要針對(duì)LP影響因素進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，找出影響實(shí)施最大的因素。

目前，學(xué)術(shù)界可以證實(shí)的是糖尿病的發(fā)生與HUA具有明顯相關(guān)性[11，12]，且有學(xué)者認(rèn)為糖尿病是HUA及GA發(fā)病極為重要的危險(xiǎn)因素[10]，本研究也有了一些新的發(fā)現(xiàn)。在HUA患者中，GA患者的空腹血糖、血糖異常率較SHUA低。這說(shuō)明雖然糖尿病的發(fā)生與HUA相關(guān)，但是具體分類(lèi)上GA患者的血糖情況相對(duì)更好。但由于相關(guān)研究較少，關(guān)于GA患者具有更優(yōu)的血糖情況尚未找到理論依據(jù)，有待進(jìn)一步的探究發(fā)現(xiàn)。

在血脂方面，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，GA患者的各個(gè)指標(biāo)與健康人群相比均存在異常(P<0.05)，包括TG、CHOL、LDL、HDL等[13]。另外一項(xiàng)來(lái)自臺(tái)灣社區(qū)人群的研究認(rèn)為，血脂中僅TG是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且男性較高的TG水平可能會(huì)對(duì)GA的發(fā)展有潛在的影響，而女性的GA卻可能與肥胖有關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，GA患者較SHUA患者TG更低，但其他CHOL、HDL、LDL均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。該結(jié)論與周慧等[15]研究結(jié)論一致。

目前已經(jīng)有較多報(bào)道認(rèn)為，腎功能差是GA的危險(xiǎn)因素[7-9]。Mandal等[16]提出GA的發(fā)生10%是由于尿酸產(chǎn)生過(guò)多引起，而其余90%是由于腎臟排泄功能障礙所引起，腎功能差的患者可能更容易發(fā)生GA。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組的CR水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，GA組的CR水平明顯高于SHUA組，如果我們用CR水平來(lái)評(píng)估腎功能，那么我們認(rèn)為HUA中合并GA的患者的腎功能水平更差。本研究發(fā)現(xiàn)，GA組患者LVFS更高，雖然LVEF的比較中兩者的差異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但總的看來(lái)GA組患者的心功能指標(biāo)情況優(yōu)于SHUA組。

本研究也存在一定的局限性，首先是對(duì)既往病例資料抽樣做的一個(gè)橫斷面的研究，無(wú)法評(píng)估痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎與代謝性指標(biāo)的因果關(guān)系；其次由于的調(diào)查樣本量較少，說(shuō)服力較差，需要更多的樣本及調(diào)查來(lái)支持；再者因?yàn)檎{(diào)查的區(qū)域局限，不能反映其他種族、地域或環(huán)境下的實(shí)際情況。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)在HUA患者中，GA與SHUA患者相比，GA男性患者比例高；同時(shí)血壓異常的比例低，收縮壓水平也相對(duì)低；血糖異常的比例低，空腹血糖水平低；另外TG的水平也相對(duì)低；且LVFS高；另外GA患者的CR水平更高。根據(jù)本研究，我們推斷HUA合并GA的患者臨床相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于SHUA患者。

【參考文獻(xiàn)】

[1] Liu H, Zhang X M, Wang Y L,etal. Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults: a national cross-sectional survey using multistage, stratified sampling[J]. J Nephrol，2014, 27(6): 653-658.

[2] 王淑芳,馮麗珍,宋 梅,等. 駐呼和浩特市男性新兵高尿酸血癥與痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J]. 武警醫(yī)學(xué), 2016, 27(1): 5-7.

[3] Zhu Y,Pandya B J,Choi H K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008[J]. Arthritis Rheum,2011,63(10):3136-3141.

[4] Merriman T R. An update on the genetic architecture of hyperuricemia and gout[J]. Arthritis Res Ther, 2015, 17(1): 98.

[5] Merriman T R, Choi H K, Dalbeth N. The genetic basis of gout [J].Rheum Dis Clin North Am, 2014, 40(2):279-290.

[6] Dalbeth N, Merriman T R, Stamp L K. Gout [J]. Lancet, 2016, 388(10055): 2039-2052.

[7] MacFarlane L A,Kim S C,etal. Gout: a review of nonmodifiable and modifiable risk factors [J]. Rheum Dis Clin North Am, 2014, 40(4):581-604.

[8] Lam N N,Kim S J,Prasad G V,etal. Gout after living kidney donation: a matched cohort study [J]. Am J Kidney Dis, 2015, 65(6): 925-932.

[9] Jing J,Kielstein J T, Schultheiss U T,etal. Prevalence and correlates of gout in a large cohort of patients with chronic kidney disease: the German Chronic Kidney Disease(GCKD) study [J]. Nephrol Dial Transplant, 2015, 30(4): 613-621.

[10] Ragab G, Elshahaly M, Bardin T,etal. Gout: an old disease in new perspective- a review[J]. J Adv Res, 2017,8(5):495.

[11] Davies M J, Trujillo A, Vijapurkar U,etal. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Diabetes Obes Meta, 2015, 17(4): 426-429.

[12] Katsiki N,Papanas N,Fonseca V A,etal. Uric acid and diabetes: is there a link?[J]. Curr Pharm Des, 2013,19(27):4930-4937.

[13] Nakanishi N, Suzuki K, Kawashimo H,etal. Serum uric acid: correlation with biological, clinical and behavioral factors in Japanese men[J]. Am J Epidemiol,1999,9(2):99-106.

[14] Chen J H,Pan W H,Hsu C C,etal.Impact of obesity and hypertriglyceridemia on gout development with or without hyperuricemia: a prospective study [J]. Arthritis Care Res, 2013, 65(1):133-140.

[15] 周 慧,劉 振,李長(zhǎng)貴,等. 痛風(fēng)與單純性高尿酸血癥人群高脂血癥的對(duì)比分析[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2017, 17(17): 3278-3281.

[16] MandalA K, Mount D B. The molecular physiology of uric acid homeostasis [J]. Annu Rev Physiol, 2015, 77: 323-345.

(2017-10-20收稿 2017-12-15修回)

Comparisonofclinicalindicatorsbetweenpatientswithgoutarthritisandthosewithsimplehyperuricemia

PAN Dezhang1,WANG Yong2,and WANG Meijun1.1.Department of Nephrology,2.Nedical departmont, Hubei Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force，Wuhan 430061，China

ObjectiveTo investigate the difference of clinical indicators between patients with gout arthritis and those with simple hyperuricemia.MethodsThe clinical data of 151 patients with hyperuricemia treated in Hubei Provincial Corps Hospital of Chinese People's Armed Police Force between January 2011 and October 2017 was retrospectively analyzed.Forty-three of these patients were assigned the gout arthritis group(GA)and the rest to the simple hyperuricemia group(SHUA). The difference in age, sex, body mass index (BMI), smoking, alcohol consumption, rates of abnormal blood pressure, blood pressure (BP), fasting plasma glucose (FPG), rates of abnormal blood glucose, triglyceride (TG), cholesterol (CHOL), high-density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), serum creatinine (CR), serum uric acid (UA) ，left ventricular shortening rate (LVFS),and left ventricular ejection fraction (LVEF)was compared between the two groups.Results1. There was no significant difference between the two groups in age, smoking history, drinking history or body mass index (P<0.05). However, the proportion of males was higher in the GA group, and the difference was significant(P=0.01).2. Compared with the SHUA group, rates of abnormal blood glucose levels，fasting glucose levels，rates of abnormal blood pressure，systolic blood pressure and the level of triglyceride in the GA group were significantly lower(P<0.05). while the diastolic blood pressure levels, cholesterol, high-density lipoprotein, and low density lipoprotein were not significantly different between the two groups(P>0.05). 3. The serum creatinine level of the GA group was significantly higher than that in the SHUA group, and the difference was significant(P=0.001). 4. The serum uric acid level in GA group was not significantly different from that in SHUA group(P=0.399). 5. In terms of the left ventricular shortening rate(LVFS), the GA group was significantly higher than the SHUA group (P=0.024), but there was no significant difference between the two groups in the left ventricular ejection fraction (P=0.059).ConclusionsThe clinical indicators of gout arthritis (GA)patients are better than those of patients with simple hyperuricemia(SHUA)alone in hyperuricemia.

simple hyperuricemia；hyperuricemia；clinical indicator；gout；gout arthritis

潘德璋，碩士，主治醫(yī)師。

430061 武漢，武警湖北總隊(duì)醫(yī)院：1.腎病內(nèi)科；2.醫(yī)務(wù)處

R589.7

武建虎)