響應(yīng)面法優(yōu)化普魯蘭多糖-卡拉膠軟膠囊囊皮配方

張錦中,肖美添,葉 靜,張 娜,黃雅燕

(華僑大學(xué)化工學(xué)院,福建廈門 361000)

軟膠囊又稱軟膠丸劑,其形狀有圓形、橢圓形、魚形和管形等,是一種將對(duì)軟膠囊皮無溶解作用的油性、懸濁液或乳濁液封裝于囊材內(nèi)部腔室的制劑,在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛[1]。目前市面上常用的軟膠囊的主要囊材為明膠,明膠一般從豬、牛的骨骼或原皮中提取。但是素食主義者和一些具有特殊文化信仰的人群無法接受其材料來源。近年來報(bào)道出動(dòng)物基明膠膠囊具有傳染“瘋牛病”的可能性,更加限制了其應(yīng)用,因此開發(fā)一種性能優(yōu)良、非動(dòng)物源的新型囊材迫在眉睫[2]。植物軟膠囊是一種使用植物提取物或水溶性多糖為主要材料制備的新型膠囊[3],因其原料來源廣泛、安全且具有良好的理化性質(zhì),被認(rèn)為是一類有著良好發(fā)展前景的新型囊材。

國(guó)內(nèi)外針對(duì)植物軟膠囊的開發(fā)主要基于一些具有優(yōu)越理化性質(zhì)的植物膠或多糖來代替明膠。例如,通過物理、化學(xué)或生物手段等方法對(duì)淀粉進(jìn)行改性而得到與明膠材料類似性質(zhì)的淀粉衍生物代替明膠[4]。Jones等研究了以羥丙甲基纖維素和卡拉膠為主要原料制備的膠囊與明膠膠囊的差異[5]。然而目前研發(fā)的植物軟膠囊存在著機(jī)械強(qiáng)度較差或透油率較高等缺陷,這限制了植物源軟膠囊的實(shí)際使用。

普魯蘭多糖是一種由發(fā)酵所產(chǎn)生或從藻類植物中提取的胞外水溶性多糖,富有彈性且易溶于水[6]。其制備的凝膠具有結(jié)構(gòu)致密、透油率極低的優(yōu)點(diǎn)?？ɡz(carrageenan)又名角叉菜膠,是從藻類細(xì)胞壁中提取的一種鏈狀多糖,其制備的凝膠具有較高的機(jī)械強(qiáng)度[7]。本文選用普魯蘭多糖與卡拉膠為膠液的主要成分,制備的復(fù)配膠粘度大、彈性好且對(duì)于水蒸汽和油狀物的隔絕性好,在軟膠囊殼的制備上有良好的應(yīng)用前景。本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用Box-Benhnken中心組合設(shè)計(jì)原理和響應(yīng)面分析法探究了卡拉膠與普魯蘭多糖凝膠過程中各添加劑與復(fù)配比對(duì)凝膠性能的影響,得到了滲油率低、黏連性低、機(jī)械強(qiáng)度大的軟膠囊膠囊殼配方。為植物軟膠囊殼的工業(yè)化生產(chǎn)提供技術(shù)依據(jù)和理論支持。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

普魯蘭多糖 山東福瑞達(dá)科技有限公司;卡拉膠 上海晶純生化科技股份有限公司;果糖 上海麥克林生化科技有限公司;檸檬酸鉀 天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所。

SM-112型測(cè)厚儀 日本Teclock公司;UV-1800型紫外分光光度計(jì) 日本島津公司;DK-S11型電子恒溫水浴鍋 上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司;DHG-9036A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱 上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司;WDW-20電子萬能拉伸實(shí)驗(yàn)機(jī) 上海瑞隅儀器設(shè)備有限公司;凝膠強(qiáng)度測(cè)定儀WD-1 泉州萬達(dá)實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備有限公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 普魯蘭多糖-卡拉膠軟膠囊囊皮的制備 將卡拉膠、普魯蘭多糖以不同配比混合均勻形成混合粉末,溶解于70 ℃下200 mL蒸餾水中,分別加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為3%、4%、5%、6%、7%的果糖作為增塑劑,在形成的溶液中分別加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.10%、0.15%、0.20%、0.25%、0.30%的檸檬酸鉀。在70 ℃下水浴、磁力攪拌3 h,令復(fù)配膠充分混合,之后將樣品減壓抽濾,在-0.8 MPa的真空度、70 ℃下抽氣1 h除去膠液中的氣泡,制得的膠液取40 mL均勻倒入培養(yǎng)皿中放入恒溫干燥箱中65 ℃干燥過夜,揭膜測(cè)定囊皮的斷裂伸長(zhǎng)率、抗拉強(qiáng)度等機(jī)械性能;另將40 mL的膠液倒入100 mL燒杯中于25 ℃室溫靜置過夜,測(cè)定凝膠強(qiáng)度。

1.2.2 指標(biāo)的測(cè)定

1.2.2.1 囊皮厚度的測(cè)定 囊皮厚度根據(jù) GB/T 6672-2001[8],使用測(cè)厚儀分布均勻的選取膜上的13個(gè)點(diǎn)(含有1點(diǎn)過膜的中心點(diǎn))測(cè)定厚度,以平均值作為膜的厚度值。

1.2.2.2 囊皮的透油率測(cè)定 將5 mL魚油加入10 mL試管中,用待測(cè)囊皮封住試管口并倒置與濾紙上,在干燥器中放置48 h,防止空氣中的水分影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,稱量濾紙的重量變化[9]。

PO=ΔW·FT/S·T

式(1)

式中:PO為透油系數(shù)(g·mm/m·d)；ΔW為濾紙質(zhì)量變化(g)；FT為囊皮厚度(mm)；S為透油面積(cm2)；T為放置時(shí)間(d)。

1.2.2.3 囊皮機(jī)械性能的測(cè)定 囊皮的機(jī)械性能根據(jù) GB/T 1040.1-2006[10],使用電子萬能拉伸實(shí)驗(yàn)機(jī)測(cè)定囊皮樣品的抗拉強(qiáng)度(TS)和斷裂延伸率(E),初始夾距設(shè)為40 mm,拉速度設(shè)定為1 mm/s。見計(jì)算公式(2)和式(3)。

TS=F/S

式(2)

E=(L1-L0)/L0×100

式(3)

式中:TS為抗拉強(qiáng)度(MPa);F為囊皮斷裂時(shí)的最大拉力(N);S為囊皮的橫截面面積(m2);E為斷裂延伸率(%);L0為囊皮樣品的長(zhǎng)度(mm);L1為囊皮斷裂時(shí)的長(zhǎng)度(mm)。

1.2.2.4 囊皮透光率的測(cè)定 囊皮的透光率使用紫外分光光度計(jì)測(cè)量,將囊皮樣品貼在石英比色皿的一側(cè),在波長(zhǎng)500 nm處測(cè)定樣品囊皮的透光率。以空石英比色皿作為空白對(duì)照。

1.2.2.5 凝膠強(qiáng)度測(cè)定方法 在100 mL燒杯中加入40 mL膠液,于25 ℃下靜置24 h過夜,使用凝膠強(qiáng)度測(cè)定儀WD-1測(cè)量凝膠強(qiáng)度,每個(gè)樣品重復(fù)測(cè)量三次取平均值。

1.2.3 單因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 固定增塑劑果糖含量(文中所有含量均為w物/w水)為5%,檸檬酸鉀含量為0.2%,考察不同復(fù)配膠配比(25.5∶0.5、25.0∶1.0、24.5∶1.5、24.0∶2.0、23.5∶2.5)以卡拉膠含量(0.25%、0.50%、0.75%、1.00%、1.25%)來表示對(duì)TS、E、PO、T、ST的影響。

固定卡拉膠含量0.50%,檸檬酸鉀含量為0.2%,考察不同增塑劑果糖含量(3%、4%、5%、6%、7%)對(duì)TS、E、PO、T、ST的影響。

固定卡拉膠含量0.50%,增塑劑果糖含量為5%,考察不同檸檬酸鉀含量(0.10%、0.15%、0.20%、0.25%、0.30%)對(duì)TS、E、PO、T、ST的影響。

1.2.4 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 以囊皮的TS、E、ST作為指標(biāo)通過單因素實(shí)驗(yàn),選取復(fù)配膠配比(以卡拉膠含量表示)、果糖含量、檸檬酸鉀含量作為影響因素。確定三因素三水平的最佳參數(shù),進(jìn)行響應(yīng)面分析,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及編碼見表1。

表1 響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)因素水平表Table 1 Factors and levels table of response surface experiments

1.3 數(shù)據(jù)處理

在單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)上,采用中心組合實(shí)驗(yàn)BoxBehnken設(shè)計(jì)方案(表1)。分析各因素對(duì)凝膠質(zhì)構(gòu)特性的顯著性,得出數(shù)學(xué)模型,考量其可信程度,確定該軟膠囊囊皮配方。采用DX-8軟件進(jìn)行分析,并作響應(yīng)曲面圖。

2 結(jié)果與分析

2.1 單因素實(shí)驗(yàn)

2.1.1 卡拉膠含量對(duì)囊皮性質(zhì)的影響 卡拉膠含量對(duì)囊皮性質(zhì)的影響見表2。在一定范圍內(nèi),隨著卡拉膠含量的增加,普魯蘭多糖含量的減少,抗拉強(qiáng)度和斷裂伸長(zhǎng)率都呈現(xiàn)出先增大后減小的趨勢(shì),抗拉強(qiáng)度的增加主要是由于隨著卡拉膠含量的增加聚合物中的氫鍵數(shù)量增加,交聯(lián)更加緊密從而引起抗拉強(qiáng)度的增加[11]。斷裂伸長(zhǎng)率方面,在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)由于卡拉膠的增加而引起的氫鍵數(shù)量增多會(huì)提高材料的斷裂伸長(zhǎng)率。但是由于卡拉膠本身形成的聚合物顯示出較強(qiáng)的脆性,當(dāng)卡拉膠的比例過大時(shí),聚合物從塑性材料向脆性材料轉(zhuǎn)變,導(dǎo)致了斷裂伸長(zhǎng)率的急劇下降[12];隨著卡拉膠含量的增加,普魯蘭多糖含量的減少,透油率均為0;透光率在卡拉膠含量為0.5%處最低，為74.7%，在卡拉膠含量為0.25處最高為80.3%,表明卡拉膠與普魯蘭多糖的相容性較好;凝膠強(qiáng)度呈現(xiàn)增大趨勢(shì)與抗拉強(qiáng)度增大的原因類似,主要是由于卡拉膠含量的增加,增加了氫鍵的數(shù)量從而提升了聚合物的致密性,引起凝膠強(qiáng)度的增加。

2.1.2 果糖添加量對(duì)囊皮特性的影響 果糖含量對(duì)囊皮性質(zhì)的影響見表3。從表3中可以看出,在果糖含量低于4%時(shí),抗拉強(qiáng)度與斷裂伸長(zhǎng)率在儀器精密度內(nèi)無法測(cè)量。這是由于在低果糖含量下形成的囊皮主要顯示脆性,斷裂伸長(zhǎng)率和抗拉強(qiáng)度很低。在合適的果糖含量范圍內(nèi)抗拉強(qiáng)度隨著增塑劑含量的增加而降低,這是因?yàn)楣菍?duì)聚合物的影響主要是由于果糖分子插入了聚合物的鏈中,減少了聚合物中的分子鍵,從而引起擴(kuò)散系數(shù)的增加,增強(qiáng)了水分子的進(jìn)入與結(jié)合。增塑劑果糖的添加可以增加膜中水分的含量,使膜具有一定的可塑性[13],因此導(dǎo)致了拉伸強(qiáng)度與凝膠強(qiáng)度的降低。斷裂伸長(zhǎng)率在果糖含量低于5%時(shí)呈現(xiàn)快速增加趨勢(shì),在果糖含量為5%、6%、7%時(shí)分別為82.08%、83.91%、80.91%,這是因?yàn)楣窃?%左右達(dá)到飽和點(diǎn),繼續(xù)增加果糖含量對(duì)聚合物中分子鍵的影響不大。改變果糖的含量,透油率均為0;透光率在果糖添加量為6%處達(dá)到最高為79.9%,表明果糖添加量為6%時(shí)膠液的相容性達(dá)到最佳。

表3 不同果糖添加量對(duì)囊皮性質(zhì)的影響Table 3 Effect of the addition of different fructose on the nature of the skin

2.1.3 檸檬酸鉀濃度對(duì)囊皮特性的影響 檸檬酸鉀濃度對(duì)囊皮性能的影響見表4,隨著檸檬酸鉀含量增加,囊皮的抗拉強(qiáng)度增加,斷裂伸長(zhǎng)率降低,這是由于鉀離子的存在,起到促進(jìn)卡拉膠聚集的作用。這種聚集是由鉀離子處于中間,兩個(gè)雙螺旋卡拉膠分子在兩邊堆集,若干雙螺旋卡拉膠分子通過鉀離子位于中間作為“鹽橋”并排堆集,形成一定的“有序區(qū)”,有序區(qū)通過螺旋分子的相互糾纏而形成凝膠,因此增大了抗拉強(qiáng)度[14],但是當(dāng)檸檬酸鉀濃度過高時(shí),卡拉膠分子形成的有序富集被打亂,造成了抗拉強(qiáng)度的降低;在檸檬酸鉀含量低于0.15%時(shí),卡拉膠的陽(yáng)離子效應(yīng)很低形成的膠體凝膠特性較差因此斷裂伸長(zhǎng)率較低。在檸檬酸鉀含量大于0.15%時(shí)斷裂伸長(zhǎng)率的降低則是由于隨著聚集程度的加深,減少了囊皮結(jié)合水分子的空間與能力使聚合物含水量降低,從而引起囊皮的塑性降低。改變檸檬酸鉀的濃度,透油率均為0;透光率在檸檬酸鉀濃度為0.15%處達(dá)到最高為79.6%,表明檸檬酸鉀濃度為0.15%時(shí)膠液的相容性達(dá)到最佳。凝膠強(qiáng)度隨著檸檬酸鉀添加量的增加而先增加后減小。凝膠強(qiáng)度在檸檬酸鉀濃度為0.15%處達(dá)到最大,表明在該卡拉膠含量下0.15%的檸檬酸鉀為最佳陽(yáng)離子濃度,陽(yáng)離子效應(yīng)達(dá)到最大。

表4 不同檸檬酸鉀濃度對(duì)囊皮性質(zhì)的影響Table 4 Effects of different K ion concentration on the nature of cysts

根據(jù)所選指標(biāo)進(jìn)行分析,透油率在各條件下均為0,透光率隨著各影響因素的改變?cè)?5%～80%之間變化,在這個(gè)透光率區(qū)間,膠液的相容性雖有所變化,但變化不大。因此綜合考慮囊皮的抗拉強(qiáng)度,斷裂伸長(zhǎng)率以及凝膠強(qiáng)度三個(gè)指標(biāo)的變化趨勢(shì),選用卡拉膠含量0.75%、1.0%、1.25%;果糖含量4%、5%、6%;檸檬酸鉀含量0.10%、0.15%、0.20%做響應(yīng)面分析,以確定普魯蘭多糖卡拉膠軟膠囊囊皮的最佳制備工藝。

2.2 響應(yīng)面法優(yōu)化普魯蘭多糖卡拉膠軟膠囊囊皮制備工藝

2.2.1 Box-Benhken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分析結(jié)果 根據(jù)Box-Benhken中心組合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)原理,選用三個(gè)主要影響因素卡拉膠含量(復(fù)配膠配比)A,果糖含量B,檸檬酸鉀含量C),設(shè)計(jì)了三因素三水平的響應(yīng)面分析實(shí)驗(yàn)。

表5 Box-Benhken實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果Table 5 Experimental design and results of Box-Benhken

2.2.2 TS回歸方程方差分析 以卡拉膠的含量、果糖含量,以及檸檬酸鉀含量作為響應(yīng)變量,抗拉強(qiáng)度作為響應(yīng)值,利用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件進(jìn)行非線性回歸的二次多項(xiàng)式模型擬合,預(yù)測(cè)的模型如下:TS=24.69+3.51A-2.49B-0.84C-1.75AB-1.97AC+0.13BC+4.03A2-0.85B2-0.19C2。根據(jù)表6,對(duì)方差分析進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)顯示,該模型回歸顯著(p<0.05),失擬項(xiàng)不顯著,計(jì)算結(jié)果表明該模型R2=0.9595,說明該模型與實(shí)際生產(chǎn)結(jié)果擬合性好,響應(yīng)變量與響應(yīng)值之間線性關(guān)系明顯。

表6 TS回歸方程方差分析表Table 6 TS regression equation variance analysis table

方差分析結(jié)果還表明,方程一次項(xiàng)中A、B,交互項(xiàng)AC,二次項(xiàng)A2對(duì)響應(yīng)值的影響顯著。從這一結(jié)果中可以看出選取的影響因素對(duì)于考察的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的影響不是線性關(guān)系。從對(duì)方差進(jìn)行分析的結(jié)果中可以看出,FA=47.21,FB=23.70,FC=2.69,代表了各因素對(duì)TS影響程度的大小,卡拉膠含量即復(fù)配膠配比影響最大,鉀離子含量影響最小。

2.2.3 E回歸方程方差分析 以卡拉膠的含量(復(fù)配膠配比),果糖含量以及檸檬酸鉀含量作為響應(yīng)變量,斷裂伸長(zhǎng)率作為響應(yīng)值,利用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件進(jìn)行非線性回歸的二次多項(xiàng)式模型擬合,模型如下:E=45.84-11.03A+21.92B-1.82C-1.82AB-9.27AC+1.96BC+16.00A2+1.75B2-8.89C2。根據(jù)表7,對(duì)方差分析進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)顯示,該模型回歸顯著(p<0.05),失擬項(xiàng)不顯著,計(jì)算結(jié)果表明該模型R2=0.9479,說明該模型與實(shí)際生產(chǎn)結(jié)果擬合性好,響應(yīng)變量與響應(yīng)值之間線性關(guān)系明顯。

表7 E回歸方程方差分析表Table 7 E regression equation variance analysis table

方差分析結(jié)果還表明,方程的一次項(xiàng)中A、B,二次項(xiàng)A2對(duì)響應(yīng)值的影響顯著。從這一結(jié)果中可以看出選取的影響因素對(duì)于考察的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的影響不是線性關(guān)系。從對(duì)方差進(jìn)行分析的結(jié)果中可以看出,FA=13.52,FB=53.44,FC=0.37,代表了各因素對(duì)E影響程度的大小,果糖(增塑劑)含量影響最大,鉀離子含量影響最小。

2.2.4 ST回歸方程方差分析 以卡拉膠含量,果糖含量以及檸檬酸鉀含量作為響應(yīng)變量,凝膠強(qiáng)度作為響應(yīng)值,利用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件進(jìn)行非線性回歸的二次多項(xiàng)式模型擬合,預(yù)測(cè)的模型如下:St=209.00+156.25A-21.63B+44.13C-79.00AB-5.50AC+3.25BC+104.88A2-32.87B2+5.62C2。根據(jù)表8,對(duì)方差分析進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)顯示,該模型回歸顯著(p<0.05),失擬項(xiàng)不顯著,計(jì)算結(jié)果表明該模型R2=0.9347,說明該模型與實(shí)際生產(chǎn)結(jié)果擬合性好,響應(yīng)變量與響應(yīng)值之間線性關(guān)系明顯。

表8 ST回歸方程方差分析表Table 8 Variance analysis table of ST regression equation

方差分析結(jié)果還表明,方程的一次項(xiàng)中A,二次項(xiàng)A2對(duì)響應(yīng)值的影響顯著。從這一結(jié)果中可以看出選取的影響因素對(duì)于考察的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的影響不是線性關(guān)系。從對(duì)方差進(jìn)行分析的結(jié)果中可以看出,FA=48.80,FB=0.93,FC=3.89,代表了各因素對(duì)ST影響程度的大小,卡拉膠含量即復(fù)配膠配比影響最大,果糖(增塑劑)含量影響最小。

2.2.5 響應(yīng)曲面分析 根據(jù)回歸方程得到響應(yīng)面分析圖,考察擬合之后的響應(yīng)曲面形狀,分析所選定的三個(gè)變量對(duì)考察的三個(gè)響應(yīng)值的影響。由響應(yīng)曲面的形狀可以更直觀的看出卡拉膠含量(復(fù)配膠配比)、增塑劑含量以及檸檬酸鉀含量對(duì)TS、E、ST的影響[15]。透過觀察TS響應(yīng)曲面圖可以發(fā)現(xiàn):響應(yīng)曲面的彎曲程度在卡拉膠配比軸上最為明顯,說明卡拉膠含量即復(fù)配膠配比對(duì)囊皮TS影響最大。同理可知,果糖(增塑劑)含量對(duì)囊皮E的影響最大;卡拉膠含量即復(fù)配膠配比對(duì)囊皮ST影響最大?？ɡz含量與果糖含量是影響囊皮性質(zhì)的主要影響因素。

圖1 不同影響因素對(duì)TS,E,ST的響應(yīng)面圖Fig.1 Response surface of TS,E,and ST in different influencing factors

2.2.6 制備工藝條件的驗(yàn)證 通過Design-Expert軟件探究各因素的最佳條件組合,使TS、E、凝膠強(qiáng)度都取最大值,通過軟件的優(yōu)化分析得到了響應(yīng)值的最佳組合條件:卡拉膠含量1.25%(復(fù)配膠配比23.5∶2.5),果糖含量4.7%,鉀離子含量0.11%,在這一組條件下抗拉強(qiáng)度為35.7458 MPa,斷裂伸長(zhǎng)率為48.4286%,凝膠強(qiáng)度為467.285 g/cm2,為了驗(yàn)證響應(yīng)面優(yōu)化法所得到的結(jié)果的準(zhǔn)確性,采用軟件分析優(yōu)化的結(jié)果進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,重復(fù)三次實(shí)際測(cè)得的TS、E、ST值分別為(34.6875±1.6253) MPa,(50.1346%±2.6834%),(463±13) g/cm2,結(jié)果與軟件分析所得基本吻合,證明所得數(shù)學(xué)模型具有良好的可靠性,對(duì)植物提取物軟膠囊殼配方有試劑預(yù)測(cè)價(jià)值[16-17]。

3 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)對(duì)普魯蘭多糖-卡拉膠軟膠囊殼制備工藝進(jìn)行了單因素實(shí)驗(yàn)以及響應(yīng)面分析,設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了卡拉膠含量,果糖含量,鉀離子含量對(duì)TS、E、ST的擬合,得到了回歸模型,并通過實(shí)驗(yàn)對(duì)模型得到的預(yù)測(cè)進(jìn)行了驗(yàn)證,證明了模型的可靠性。最終確定出的最佳制備工藝為卡拉膠含量1.25%(復(fù)配膠配比23.5∶2.5),果糖含量4.7%,鉀離子含量0.11%,在此條件下得到的抗拉強(qiáng)度為(34.6875±1.6253) MPa,斷裂伸長(zhǎng)率為(50.1346%±2.6834%),凝膠強(qiáng)度為(463±13) g/cm2。在此條件下,囊皮的抗拉強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率、凝膠強(qiáng)度達(dá)到最大,表現(xiàn)出良好的機(jī)械性能,有效避免了后續(xù)制備軟膠囊殼的過程中出現(xiàn)的機(jī)械強(qiáng)度差,膠囊殼變脆,運(yùn)輸途中易損壞等問題[18]。同時(shí)制得的囊皮透油率為0(在測(cè)量精度內(nèi))解決了軟膠囊普遍存在的漏油、黏連等問題。

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