武當(dāng)痛風(fēng)散對預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的干預(yù)效果觀察

★ 李國臣（十堰市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 湖北 十堰 442011）

痛風(fēng)是一種由于嘌呤代謝紊亂致使尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑囊、軟骨、骨質(zhì)、腎臟、皮下及其他組織而引起病損及炎性反應(yīng)的一種急慢性病變。本病的臨床特點為高尿酸血癥、急性反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫、慢性關(guān)節(jié)炎及尿酸腎病等。目前我國患痛風(fēng)及高尿酸血癥的人數(shù)逐年增多。痛風(fēng)的西醫(yī)治療主要是促尿酸排泄、減少尿酸生成，以及應(yīng)用激素，雖起效快，但復(fù)發(fā)間隔較短，且存在較嚴重的毒副反應(yīng)。本研究在臨床治療痛風(fēng)的常用方四妙丸（蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、川牛膝）基礎(chǔ)上增加了獨活、黃精和仙靈脾（概因擇用神農(nóng)武當(dāng)?shù)貐^(qū)道地藥材，故將該方命名為武當(dāng)痛風(fēng)散），意在早期干預(yù)介入治療，以達到預(yù)防本病進展的目的，現(xiàn)將臨床觀察情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月—2017年8月在我院曾因疼痛住院且后續(xù)門診鞏固治療的痛風(fēng)患者68例，隨機分為觀察組35例、對照組33例。觀察組：男30例，女5例；年齡35～65歲，平均年齡45歲；平均病程3年以上。其中：痛風(fēng)性腎病1例，痛風(fēng)結(jié)節(jié)6例，有痛風(fēng)石14例，高尿酸血癥33例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例；合并脂肪肝27例，高血壓病19例，糖尿病12例，高血脂癥30例。對照組：男28例，女5例；年齡36～68歲，平均年齡43歲；平均病程2.5年。其中：痛風(fēng)性腎病1例，痛風(fēng)結(jié)節(jié)5例，有痛風(fēng)石12例，高尿酸血癥30例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎29例；合并脂肪肝22例，高血壓病16例，糖尿病10例，高血脂癥30例。誘發(fā)因素與高嘌呤飲食、飲酒、疲勞等相關(guān)。比較兩組患者年齡、性別、病程、程度等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照1977美國風(fēng)濕病學(xué)會制訂的痛風(fēng)診斷標準及中國痛風(fēng)臨床診治指南［1-2］。

1.3 納入標準 （1）符合診斷標準者；（2）年齡30～75歲；（3）接受健康指導(dǎo)和配合服藥治療者。

1.4 排除標準 （1）僅尿酸升高而無痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石者；（2）消瘦，體重低于50kg者；（3）年齡超過75歲者；（4）肝功能異常者；（5）嚴重心腎功能不全者；（6）腫瘤患者；（7）脫落時間超過4周者。

1.5 治療方法 對照組：口服痛風(fēng)定片（長春海外制藥集團有限公司，國藥準字Z20050344）4片，3次/d。觀察組：口服武當(dāng)痛風(fēng)散（由我院制劑室提供）6g，3次/d。武當(dāng)痛風(fēng)散配制方法：仙靈脾、薏苡仁、川牛膝各5份，黃精、蒼術(shù)、獨活各2份，黃柏1份，制成干燥的每袋6克的小包裝。兩組療程均為24周。

1.6 觀察指標 于治療前后復(fù)查患者的血尿酸、C反應(yīng)蛋白、血常規(guī)、肝腎功能，記錄疼痛緩解、關(guān)節(jié)功能緩解、隨訪期復(fù)發(fā)及生活質(zhì)量評分、關(guān)節(jié)腫脹癥狀積分、不良反應(yīng)等。

1.7 療效評價標準［3］詳細記錄復(fù)發(fā)原因，發(fā)作后疼痛程度、發(fā)作頻率、關(guān)節(jié)腫脹程度、尿酸指數(shù)等數(shù)據(jù)。參照1993年國家衛(wèi)生部發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的綜合評分法進行計分，見表1。療效指數(shù)=治療前總積分-治療后總積分/治療前總積分×100%。控制：療效指數(shù)≥85%；顯效：療效指數(shù)≥70%＜85%；有效：療效指數(shù)≥30%＜70%；無效：療效指數(shù)＜30%。

表1 類別分級評分量表

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較 見表2。觀察組總有效率為82.9%，對照組總有效率為69.7%，兩組療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組療效比較 例

2.2 兩組評分的比較 見表3。治療后兩組的評分與本組治療前比較均有顯著性差異（P＜0.05）；觀察組與對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表3 兩組評分比較（） 分

表3 兩組評分比較（） 分

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組 35 22.0±1.9 6.1±1.1*▲對照組 33 21.9±1.8 10.4±1.2*

2.3 兩組血尿酸的比較 見表4。兩組治療24周后，與本組治療前比較，觀察組的血尿酸明顯降低（P＜0.05），對照組的血尿酸無顯著性差異。

表4 兩組血尿酸比較（） μmol/L

表4 兩組血尿酸比較（） μmol/L

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05。

組別 n 治療前 治療后觀察組 35 492.23±65.74 387.51±55.63*▲對照組 33 487.41±64.47 397.96±56.23

2.4 相關(guān)分析 兩組藥物都有預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作的效果，均能降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度，但武當(dāng)痛風(fēng)散作用更突出，在觀察后期，隨著治療時間的延長，效果逐漸加強。由于病人對疾病的嚴重程度估計不足或認識偏差，在堅持治療等方面往往需反復(fù)提醒與溝通，特別是飲食方面注意不夠，成為復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素，也成為相當(dāng)一部分脫落病人的主要原因。

2.5 不良反應(yīng) 兩組個別患者偶有胃部不適或輕度腹瀉外，無其他不適，且不影響繼續(xù)治療，可自行消失。武當(dāng)痛風(fēng)散后期幾乎無任何不良反應(yīng)，這也是大部分痛風(fēng)患者能堅持下來的決定因素。兩組患者在觀察期間未發(fā)現(xiàn)肝腎功能、血常規(guī)等異常。

3 討論

痛風(fēng)屬中醫(yī)“痹證”“歷節(jié)”范疇，是由風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體肌肉、骨、關(guān)節(jié)，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所致。本病的發(fā)生主要是由于過食膏梁厚味，超過機體自身脾胃運化功能所能承受的負荷，導(dǎo)致濕困脾、脾更虛而化濕能力進一步遏制，從而形成惡性循環(huán)。內(nèi)濕一方面阻止氣機運行，另一方面化熱，出現(xiàn)濕熱膠著、痰瘀互結(jié)，以及熱傷津而濕熱壅積于血分形成新的濁毒或瘀毒。濕熱內(nèi)蘊，濕熱留滯于肢體、經(jīng)絡(luò)，使氣血郁滯不通所致［4］。臨床治療本病大多從濕熱入手，應(yīng)用四妙丸之類清熱除濕［5-6］，且大多是圍繞痛風(fēng)急性發(fā)作期來加減治療，顯示出四妙丸對痛風(fēng)關(guān)節(jié)疼痛有類似激素的緩解作用。

筆者認為，先天稟賦不足，或人過中年，臟氣日漸衰退為本病的發(fā)病基礎(chǔ)，飲食不節(jié)、膏脂厚味或飲酒過度是其促發(fā)因素，最終導(dǎo)致脾失健運，腎臟蒸騰氣化功能失常。脾氣虛運化功能下降后內(nèi)生濕濁，反過來濕困脾形成惡性循環(huán)，這是起始病因；進一步發(fā)展為濕化熱，膠著纏綿形成濁毒，濁毒進而影響脾胃氣機升降，導(dǎo)致五臟六腑一系列功能失調(diào)；后期便出現(xiàn)血瘀與痰濕交織，傷陰耗氣不可避免，導(dǎo)致虛實并存，一派因虛致實而起、又因?qū)嵵绿摱沟臓顩r。朱良春老中醫(yī)認為痛風(fēng)是濁毒瘀滯，并將其命名為濁瘀痹。痛風(fēng)的病機特點為本虛標實，虛實夾雜，因此在治療時遵循“標本兼治”的基本原則，以利水滲濕、清熱、補虛、活血化瘀和祛風(fēng)除濕為主。所以，治療一方面要標本同治，另一方面要既病防變，所以在四妙丸基礎(chǔ)上增加了獨活［7］通痹止痛，針對癥狀以治標；仙靈脾［8］益氣溫陽，針對病因扶其正；黃精［9］補氣養(yǎng)陰，針對未病防其變。綜合來看，武當(dāng)痛風(fēng)散具有清熱除濕、活血止痛、益氣通絡(luò)之功效，從而實現(xiàn)標本同治、補虛瀉實的目的。分析本方發(fā)揮治療作用的機理有二：一是與黃精［10］、薏苡仁［11］、川牛膝［12］等藥物改善糖脂代謝有關(guān)；二是與黃精［13］、蒼術(shù)［14］調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)有關(guān)。其中特別與黃精降血糖、降血脂、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫的藥理作用有關(guān)，可以糾正痛風(fēng)引起的一系列物質(zhì)代謝紊亂。

痛風(fēng)定片［15］是痛風(fēng)急性發(fā)作期的臨床用藥，目前市場上還沒有干預(yù)痛風(fēng)發(fā)作的針對性預(yù)防用藥。武當(dāng)痛風(fēng)散選用神農(nóng)架武當(dāng)山地區(qū)本地道地藥材，顯示出獨特的療效優(yōu)勢，與其南北交界的地理環(huán)境有著密切的關(guān)聯(lián)。這對于從中醫(yī)藥和天然藥中尋找并開發(fā)出療效明確、毒副反應(yīng)少的抗痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物，尤其是治療慢性痛風(fēng)的中成藥具有非常重要的意義［16］。

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