益氣健脾補(bǔ)血湯治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血療效研究

黃 媛

遼寧省阜新市中醫(yī)醫(yī)院(阜新123000)

功能失調(diào)性子宮出血為婦科的常見病之一，是一組由神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)引發(fā)的異常子宮出血[1]，臨床發(fā)病率約為10%[2]。圍絕經(jīng)期是開始出現(xiàn)卵巢功能衰退至最后一次月經(jīng)的一段時(shí)期，此期無排卵，月經(jīng)紊亂、不規(guī)則出血等癥狀反復(fù)出現(xiàn)[3]。功血會(huì)導(dǎo)致患者貧血、盆腔炎癥等并發(fā)癥，同時(shí)給患者心理健康帶來嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其焦慮、抑郁、情緒不穩(wěn)等相關(guān)心理問題[4]。對(duì)于圍絕經(jīng)期功血，西醫(yī)多以診刮及孕激素治療，雖療效確切，但易復(fù)發(fā)[5]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，功血屬于“崩漏”的范疇[6]。本文對(duì)圍絕經(jīng)期功血患者行中醫(yī)湯劑治療，現(xiàn)將結(jié)果闡述如下。

資料與方法

1 一般資料 本次研究對(duì)象選擇在我院治療的70例圍絕經(jīng)期功血患者，選取時(shí)間段為2015年1月至2016年1月，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床、影像及病理檢查確診；②可正常溝通；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者近3個(gè)月接受激素治療；②肝腎功嚴(yán)重異常；③用藥禁忌癥者；④合并生殖道炎癥、腫瘤者，其他疾病所致出血者；⑤子宮內(nèi)膜息肉,子宮肌瘤；⑥不能完成周期性治療者；⑦治療前3個(gè)月行診斷性刮宮,結(jié)果為單純性子宮內(nèi)膜增生者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組(30例)和對(duì)照組(30例)，其中治療組：發(fā)病年齡38～55歲，平均(50.41±5.29)歲；初潮年齡13～15歲，平均(14.41±1.29)歲；出血時(shí)間1～8個(gè)月，平均(5.06±1.37)個(gè)月；治療前Hb平均水平(57.20±23.14)g/L。對(duì)照組：年齡7～54歲，平均(50.39±5.21)歲；初潮年齡13～15歲，平均(13.96±1.43)歲；出血時(shí)間1～7個(gè)月，平均(5.12±1.28)個(gè)月；治療前Hb平均水平(58.15±22.52)g/L。對(duì)兩組的一般資料行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析，未發(fā)現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，可比性良好。本研究報(bào)我院倫理委員會(huì)審批通過。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》為參考依據(jù)，即主癥為經(jīng)血非時(shí)而下，經(jīng)量淋漓不凈或量多如崩；次癥為口苦煩躁，神疲乏力，胸脅脹滿，大便稀溏及小便清長(zhǎng)；舌脈象為舌紅苔黃，脈澀滑數(shù)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：以《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》(2009年)為參考依據(jù)，即陰道不規(guī)則出血，且經(jīng)期時(shí)間不定，出血不均勻，可有大出血。

2 治療方法 入院后，所有患者均行血尿便常規(guī)檢測(cè)及陰道超聲檢查，測(cè)量治療前子宮內(nèi)膜厚度，同時(shí)，給予患者維生素、鐵劑及抗生素等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用米非司酮治療。米非司酮片(國藥準(zhǔn)字H20010633)口服， 25 mg/次， 1次/d，連用3周后暫停用藥1周，此為1個(gè)治療周期，總共3個(gè)周期。治療組采用米非司酮加自擬益氣健脾補(bǔ)血湯治療：益氣健脾補(bǔ)血湯的組成為黃芪30 g，黨參、龍眼肉、當(dāng)歸、炒酸棗仁、炒白術(shù)及血余炭各15 g，遠(yuǎn)志、山萸肉、阿膠(烊化)及五味子各10 g，甘草6 g，木香、三七粉(沖服)各5 g，用水煎煮至200 ml，于早晚溫服，總共治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

3.1 止血效果評(píng)價(jià):治療結(jié)束后，比較兩組的止血效果：包括完全止血時(shí)間(從第1次用藥到出血完全停止的時(shí)間)、控制出血時(shí)間(從第1次用藥到出血明顯減少的時(shí)間)；于治療前、后采用婦科超聲對(duì)患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測(cè)量。

3.2 中醫(yī)證候積分:包括患者出血量、胸脅脹滿、神疲乏力等癥候，根據(jù)嚴(yán)重程度，分別記為0分(無)、1分(輕)、2分(中)、3分(重)[8]。

3.3 凝血指標(biāo):治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 ml,置入含3.8%枸櫞酸試管中，2 h內(nèi)采用全自動(dòng)凝血分析儀(法國STAGO公司)進(jìn)行相關(guān)凝血指標(biāo)檢測(cè)：凝血酶原時(shí)間(PT) 、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)；PT測(cè)定試劑盒、APTT測(cè)定試劑盒及TT測(cè)定試劑盒均由法國STAGO公司提供，按照試劑盒相關(guān)說明嚴(yán)格進(jìn)行操作。

4 療效標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)兩組患者療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[9]：①顯效：治療5 d內(nèi)陰道流血停止, 3個(gè)療程結(jié)束后, 月經(jīng)量、月經(jīng)周期恢復(fù)且維持3個(gè)月以上或血止絕經(jīng);②有效：治療1周內(nèi)陰道流血減少或淋漓出血, 3個(gè)療程結(jié)束后, 月經(jīng)量、月經(jīng)周期恢復(fù)正常但不能維持3個(gè)月；③無效：治療后陰道流血無改善, 或3個(gè)療程結(jié)束后病情無改善。對(duì)治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，包括胃腸道反應(yīng)、體重增加、肝功改變及乳房脹痛等；隨訪1年，對(duì)兩組的復(fù)發(fā)率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)分析處理采用SPSS

結(jié) 果

1 兩組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間評(píng)定 如下表1所示，與對(duì)照組比較，治療后，治療組的控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間均顯著縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間評(píng)定(h)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

2 兩組子宮內(nèi)膜厚度及中醫(yī)證候積分評(píng)定 如下表2所示，與治療前比較，治療后兩組的子宮內(nèi)膜厚度均減小，中醫(yī)證候積分均下降，同時(shí)治療組變化顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度及中醫(yī)證候積分評(píng)定

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

3 兩組凝血指標(biāo)評(píng)定 與治療前比較，治療后兩組的TT、PT、APTT水平均下降，治療組變化顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見下表3。

表3 兩組Hb及凝血指標(biāo)評(píng)定(s)

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與治療前比較，*P<0.05

4 兩組患者療效比較 治療后，治療組的治療總有效率(94.29%)高于對(duì)照組(68.57%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者療效情況 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組胃腸道反應(yīng)、體重增加、肝功異常及乳房脹痛不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05

6 隨訪期間兩組復(fù)發(fā)情況評(píng)定 隨訪1年，治療組共復(fù)發(fā)2例(5.71%)，對(duì)照組共復(fù)發(fā)9例(25.71%)，與對(duì)照組比較，治療組的復(fù)發(fā)率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

討 論

功血的病理基礎(chǔ)是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào),其病理生理也可能是子宮或卵巢局部調(diào)控機(jī)制異常[10]。圍絕經(jīng)期為所有女性必經(jīng)階段，一般生理年齡為39～51歲，大約持續(xù)時(shí)間為4年[11]。隨著年齡的增長(zhǎng),女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期階段時(shí)，其卵巢功能不斷衰退，加上各種因素影響，如情緒、營(yíng)養(yǎng)及環(huán)境等因素，可引發(fā)排卵停止，而無排卵造成子宮內(nèi)膜僅受單一雌激影響而無孕激素對(duì)抗，故容易發(fā)生雌激素突破性或撤退性出血[12]。圍絕經(jīng)期功血不僅可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、大量出血，而且也易因失血過多導(dǎo)致貧血、繼發(fā)感染等，重者甚至需切除子宮，因此給予止血及經(jīng)期調(diào)理等早期合理診治對(duì)于女性的身心健康有重要意義。

米非司酮為抗孕激素藥物，可通過與孕激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合而發(fā)揮止血作用，其主要作用機(jī)制為：①作用在卵泡顆粒細(xì)胞，使閉卵泡數(shù)增多，造成閉經(jīng)；②作用在下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸，減少黃體生成素及卵泡刺激素的分泌；③通過卵巢作用抑制卵泡發(fā)育及通過減少黃體生成素及卵泡刺激素分泌以抑制卵泡發(fā)育；④存在部分抗雌激素作用，持續(xù)用藥能促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，使經(jīng)量減少或閉經(jīng)[13]。

盡管米非司酮有上述用藥優(yōu)勢(shì)，但單獨(dú)應(yīng)用容易復(fù)發(fā)，故目前較多學(xué)者主張聯(lián)合中藥治療圍絕經(jīng)期功血，以增強(qiáng)療效，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期功血應(yīng)歸于“崩漏”、“絕經(jīng)前后諸證”等范疇[14]，如《內(nèi)經(jīng)》云：“陰虛陽搏謂之崩……見內(nèi)崩而血留下”，“崩，下血也”，此期間女性脾腎不足，天癸漸竭，一旦七情內(nèi)傷，飲食失常、勞動(dòng)失度及外感風(fēng)寒熱濕邪，則沖任阻塞，血不歸經(jīng)，發(fā)為崩漏。經(jīng)脈受損、瘀血阻滯，勞傷過度，沖任氣虛被認(rèn)為是圍絕經(jīng)期功血的基本病機(jī)。《諸病源候論》曰：“婦人月水不斷，或因經(jīng)血損傷，經(jīng)脈勞傷，沖任虛損，經(jīng)血故不能制，令月水不斷”，脾腎虛弱，則沖任不固，氣不攝血，血瘀阻滯。

益氣健脾補(bǔ)血湯為圍絕經(jīng)期功血的有效治療方法之一，方中黃芪、白術(shù)及黨參可發(fā)揮益氣健脾之效，使機(jī)體固攝有權(quán)、生化有源；當(dāng)歸、三七粉可發(fā)揮止血養(yǎng)血之效；五味子、山萸肉可發(fā)揮補(bǔ)養(yǎng)肝腎之效；阿膠、龍眼肉可發(fā)揮補(bǔ)血養(yǎng)血之效；血余炭可發(fā)揮祛瘀止血之效；遠(yuǎn)志、炒酸棗仁可發(fā)揮安神養(yǎng)心之效；白術(shù)可有健脾之效，木香可有理氣之效，二者合用使補(bǔ)而不滯，甘草可發(fā)揮藥性調(diào)和之效，諸藥合用能共奏益氣健脾、安神定志及養(yǎng)血止血的功效，以使機(jī)體氣血充沛，瘀血消除、新血?dú)w經(jīng)[15]。

在本次研究中，相對(duì)于對(duì)照組，治療組的控制出血時(shí)間、完全止血時(shí)間顯著縮短，中醫(yī)證候積分顯著下降，子宮內(nèi)膜厚度顯著減??；APTT、PT可反映內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)中凝血因子水平,是外源性凝血系統(tǒng)中凝血因子功能的篩選指標(biāo)之一，TT是內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)的共同途徑[16]，三者時(shí)間越長(zhǎng)說明凝血越慢，止血效果越差，經(jīng)過治療后，治療組3者明顯低于對(duì)照組，說明治療組凝血功能顯著好轉(zhuǎn)。治療組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，治療組胃腸道反應(yīng)、體重增加、肝功異常及乳房脹痛不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組；提示自擬益氣健脾補(bǔ)血湯治療圍絕經(jīng)期功血可有效控制出血，改善臨床癥狀，并能促進(jìn)子宮內(nèi)膜及凝血功能的好轉(zhuǎn)。

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