百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核西藥對肺結(jié)核患者IL-2、IL-6和TNF-α水平的影響*

沈小波,李四清

1.湖北省黃石市第二醫(yī)院結(jié)核科 (黃石 435000)，2.河南新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(新鄉(xiāng) 453100)

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌所引起的慢性傳染病[1]，其傳染性較強(qiáng)，排菌者是其主要的傳染源。近幾年，感染肺結(jié)核疾病的人數(shù)在逐年上升感染人數(shù)逐年增加[2]。感染后患者免疫系統(tǒng)反常，血清白細(xì)胞介素2(Interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素6(Interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(Tumor nacrosis factor-α，TNF-α)均異常[3]?？菇Y(jié)核西藥易產(chǎn)生抗藥性，中藥未見耐藥性及毒副作用。百合固金湯滋養(yǎng)腎肺，止咳化痰[4]，對慢性支氣管炎，慢性咽喉炎等作用明顯。在肺結(jié)核治療研究中，越來越多的研究者更傾向于采用西藥為主，中藥為輔的方法，相對單獨(dú)用藥來說，中西醫(yī)結(jié)合的方法療效更加明顯。 本研究探討百合固金湯聯(lián)合抗結(jié)核西藥對肺結(jié)核患者IL-2，IL-6和TNF-α水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 在2014年1月至2016年1月期間本院確診為肺結(jié)核患者中隨機(jī)選取136例患者，其中男性患者74例，女性患者62例，患者無其它的疾病，對本研究所用藥物不過敏，在性別、年齡等方面實(shí)現(xiàn)隨機(jī)抽取，年齡、性別等基線數(shù)據(jù)均無明顯差異(均P>0.05)，存在可比性。所有患者均知情本實(shí)驗(yàn)所有操作環(huán)節(jié)。將136例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，分別是治療組和對照組，每組都是68名患者。治療組男性37例，女性31例;年齡20～65歲。對照組男性37例，女性31例;其中治療組采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，對照組患者服用抗結(jié)核西藥。

2 治療方法 對照組處理方法：給其服用最常見的抗結(jié)核西藥如異煙肼(INH；國藥準(zhǔn)字：H22023600)和利福平(RFP；國藥準(zhǔn)字：H22023600)[5]。

治療組處理方法：除了給患者服用抗結(jié)核西藥外還合并服用百合固金湯,主要成分:百合、貝母各12 g，熟地、生地、當(dāng)歸、五味子各9 g，白芍、甘草、桔梗、玄參、麥冬、人參、黃芪、白術(shù)各3 g。1d1劑,水煎服，分兩次溫服，早晚各1次。兩組均治療4周。

3 觀察指標(biāo) 治療組和對照組患者在治療4周后，便可測定其血清中IL-2，IL-6及TNF-α的含量，從而比較兩組患者血清中各因子含量差異。

治療4周后，抽取患者靜脈血5 ml，如無專門的采血器，也可以用一次性的無菌注射器(注意換注射器)。并且在采血過程中應(yīng)對患者的采血部位四周用75%的酒精進(jìn)行消毒。分離血清：首先，將采好的靜脈血成一定角度在4 ℃冰箱放置1 h(使其充分沉淀)。放置1 h后從冰箱中取出，3000～4000 rpm離心5 min。隨后，離心后可見血清被分離開來，此時將血清分離出來并做好標(biāo)記。

血清中IL-2，IL-6及TNF-α含量的測定：采用諾和生物提供的試劑盒對患者血清中IL-2，IL-6及TNF-α的含量進(jìn)行測定，并且嚴(yán)格按照其使用說明書進(jìn)行操作。

結(jié) 果

IL-2，IL-6和TNF-α水平的比較 治療前后患者血清各水平均有一定變化。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，治療組治療后血清中TNF-α含量較治療前明顯上升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，而IL-2，IL-6含量呈下降趨勢，差異明顯(P> 0.05)；對照組治療前后血清中IL-2，IL-6和TNF-α含量差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P< 0.05)；見表1。

如表1所示，治療前，治療組和對照組血清中IL-2，IL-6和TNF-α的含量差別不明顯，組間具有可比性；治療后，治療組血清中IL-2，IL-6的含量相較對照組下降幅度明顯，而TNF-α上升趨勢顯著。統(tǒng)計學(xué)分析，治療組和對照組血清中IL-2，IL-6和TNF-α含量的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)。

表1 治療組和對照組治療前后IL-2，IL-6和TNF-α水平的比較 (pg/ml)

注：治療前與治療后相比，*P< 0.05； 治療組與對照組相比，#P<0.05

討 論

肺結(jié)核屬中醫(yī)學(xué)范疇的肺癆、虛勞，伴咳嗽、咳血、胸悶、盜汗等癥狀[6]，中醫(yī)治法注重解毒、滋陰、散結(jié)等，達(dá)以固其本之效。臨床多在西醫(yī)抗癆基礎(chǔ)上配合中醫(yī)中藥，以減少西藥毒副作用，從而促進(jìn)患者抵抗力的增加。在《慎齋遺書》中提到的“百合固金湯”對治療肺部疾病具有非常好的效果，特別是針對咳嗽、痰多、胸悶等，并且中藥對人體有一定保健作用，中西結(jié)合有利于藥物之間的互相作用，對治療肺結(jié)核有重要臨床意義[7]。

就機(jī)體抵抗病力而言，當(dāng)人體感染了某種細(xì)菌或病毒，刺激人體保護(hù)系統(tǒng)，體現(xiàn)為炎癥反應(yīng)以及自我保護(hù)的生理過程，參與免疫反應(yīng)的一些信號通路或介質(zhì)被刺激，這其中就包括參與人體免疫反應(yīng)的IL-2，IL-6和TNF-α，其含量變化最明顯，說明當(dāng)人體感染細(xì)菌或病毒時，這三種介質(zhì)會起到一定的抵抗作用。 IL-2和IL-6均屬趨化因子家族，能參與免疫反應(yīng)以及對抗病毒感染?；颊叻冒俸瞎探饻臀魉幒笠种平Y(jié)核病毒生長， 其濃度相應(yīng)下降；TNF-α是一種能使多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì)[8]，當(dāng)患者服用相應(yīng)藥物后刺激腫瘤壞死因子的增生，使其濃度上升。IL-2和IL-6均屬趨化因子家族，能參與免疫反應(yīng)以及對抗病毒感染。人體感染結(jié)核桿菌后，與人體免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞因子隨之增加，患者服用百合固金湯和西藥后自然會抑制結(jié)核病毒的生長，患者血清中相應(yīng)的IL-2和IL-6濃度就會有所下降；TNF-α是一種能使多種腫瘤發(fā)生出血性壞死的物質(zhì)[9]，當(dāng)患者服用相應(yīng)藥物之后就會刺激腫瘤壞死因子的增生，從而使其濃度上升。

本研究意義體現(xiàn)在抗結(jié)核治療更加順利，由于西醫(yī)治療效果快，所以常規(guī)的肺結(jié)核治療一般都是以西醫(yī)為主，現(xiàn)在INH和RFP等是臨床上常用的抗結(jié)核西藥，西醫(yī)也會根據(jù)患者的具體情況對癥下藥[10]。但是，當(dāng)單獨(dú)的西醫(yī)治療效果不明顯時，或者因?yàn)榛颊叩哪退幮约皩颊弋a(chǎn)生很嚴(yán)重毒副作用時，那么單一的西藥治療則不能起到相應(yīng)的治療效果，所以也有一些肺結(jié)核治療則也采用中西醫(yī)結(jié)合的方式[11]，由于中西醫(yī)能發(fā)揮各自的優(yōu)勢，所以治療效果相對單獨(dú)用藥來說比較明顯，從而對抗結(jié)核治療有非常大的意義。同時，相較西醫(yī)耐藥或毒性，中藥都是一些植物類物質(zhì)，對人體的破壞相對西藥來說沒有那么大，并且身體還有一定的保健作用[12]，但中藥見效比較慢，需長時間服用。如采用中西醫(yī)結(jié)合的方式對患者進(jìn)行治療，那么中藥可以減少耐藥性和毒副作用，西藥可以大大縮短治療時間，發(fā)揮各自的優(yōu)勢相互作用，從而改善臨床癥狀等等。此外，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式在許多疾病的治療上都有比較明顯的效果。在肺結(jié)核的中西醫(yī)治療中，中藥有滋陰潤肺，保健益氣的作用，不僅能提高抗結(jié)核西藥的治療效果，同時還能增強(qiáng)人體的免疫力，并且能改善肺部循環(huán)，促進(jìn)組織修復(fù)，顯著提高其治療效果[13-14]。

肺結(jié)核屬中醫(yī)學(xué)"肺癆"范疇， 本病多由于正氣不足，感染癆蟲，侵蝕肺臟所致，以咳嗽、咯血、潮熱、盜汗及身體逐漸消瘦為氣陰兩虛主要臨床特征，以補(bǔ)虛培元，治癆殺蟲為治療原則。故應(yīng)用百合固金湯加減，百合固金湯潤肺生津，清熱化痰止咳，方中百合、生熟地滋養(yǎng)肺腎陰液，并為君藥[15-16]；麥冬助百合以養(yǎng)肺陰，清肺熱，玄參助生熟地以益，腎陰，降虛火，共為臣藥[17-18]；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和營，貝母、桔?；抵箍葹樽?；甘草調(diào)和諸藥為使[19-20]。諸藥合用，使陰液恢復(fù)，肺金得固，則咳嗽、吐血諸證自愈，主要有抗炎、鎮(zhèn)咳、化痰作用。

本研究應(yīng)用西藥的基礎(chǔ)治療的同時，還應(yīng)用百合固金湯加減湯劑，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示百合固金湯加減方可以降低血清中IL-2、IL-6水平，升高TNF-α水平。也許可以說明，百合固金湯可以通過控制血清中IL-2、IL-6、TNF-α等因子，參與免疫炎癥級聯(lián)應(yīng)答反應(yīng)，來改善肺結(jié)核的臨床癥狀。由于肺結(jié)核涉及諸多炎性細(xì)胞的影響。

總之，本研究提示百合固金湯聯(lián)合西藥治療肺結(jié)核有顯著的療效，體現(xiàn)在IL-2和IL-6水平的下降以及TNF-α水平的上升。

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