溫中止瀉湯對(duì)難治型潰瘍性結(jié)腸炎的療效及患者血清IL-6、IL-10的水平影響*

肖高健， 游旭東，王戰(zhàn)波， 翁 麗，張春燕

1.中國(guó)平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院消化內(nèi)科 (平頂山 467000)，2.河南省中醫(yī)院(鄭州450000)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是消化科臨床上一種較為常見的難治性慢性疾病[1-3]。近些年來，我國(guó)人民的收入水平不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生重大改變，加之生活節(jié)奏的加快以及社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力的上升，致使UC的發(fā)病率在我國(guó)呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)。目前UC的形成機(jī)制尚未完全明了，臨床上一致認(rèn)為可能與免疫因素、精神因素、遺傳因素、感染等多項(xiàng)因素相關(guān)[4-6]。UC的難治性主要體現(xiàn)在其具有頑固的復(fù)發(fā)性，疾病的反復(fù)發(fā)作，部分可呈現(xiàn)為進(jìn)行性加重，如得不到有效治療則可能進(jìn)一步發(fā)生惡性病變，因此本病不僅對(duì)患者的正常生活、工作造成較大的不良影響，同時(shí)還可能威脅患者的生命安全。西醫(yī)西藥治療UC主要采取對(duì)癥治療，雖然療效確切、起效迅速但復(fù)發(fā)率過高，無法達(dá)到治療要求。本院以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，結(jié)合臨床治療經(jīng)驗(yàn)以自擬溫中止瀉湯治療本病，經(jīng)臨床實(shí)踐效果值得肯定，現(xiàn)將詳細(xì)情況于后文詳細(xì)闡述。

資料與方法

1 一般資料 自本院2015年1月至2016年12月收治的UC患者中選取68例符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者納入本次研究，以隨機(jī)均分法將全部入選患者分別納入對(duì)照組與研究組，每組各34例。對(duì)照組中男16例，女18例；年齡為27～56歲，平均(39.26±9.71)歲；病灶位置：直乙狀結(jié)腸25例，左半結(jié)腸4例，全結(jié)腸5例。研究組中男17例，女17例；年齡為26～58歲，平均(39.39±9.81)歲；病灶位置：直乙狀結(jié)腸23例，左半結(jié)腸5例，全結(jié)腸6例。兩組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

全部入選患者均符合《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見》之相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。全部患者均在完全知曉本次研究的前提下自愿入組，并簽署知情同意書。入選患者均在本院有明確的UC病史，均為反復(fù)發(fā)作的UC患者。入選患者中均排除：①入組前2周內(nèi)有其他感染性疾病史、外傷史、外科手術(shù)史的患者；②首次診斷的UC患者；③對(duì)于本次研究用藥有過敏史患者；④合并腸道惡性腫瘤或癌前病變患者，糖尿病無法穩(wěn)定控制血糖水平患者，肝、腎臟嚴(yán)重疾病患者；⑤自身免疫功能、凝血功能異常或免疫系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；⑥處于備孕、妊娠、哺乳等特殊生理時(shí)間的患者；⑦精神系統(tǒng)疾病，認(rèn)知功能、意識(shí)功能障礙等影響溝通疾病的患者。

2 治療方法 對(duì)照組給予美沙拉嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)，0.5 g/次，3次/d，口服，以3個(gè)月為1個(gè)療程。

研究組在對(duì)照組上述治療的基礎(chǔ)上給予自擬溫中止瀉湯治療，方劑組成：白頭翁20 g，云苓15 g，桂枝、豬苓、白術(shù)、葛根各10 g，澤瀉9 g，黃苓、黃連、吳茱萸各6 g；肢冷畏寒者加干姜6 g，腹痛重者加白芍15 g,木香10 g，便膿血者加敗醬草15 g,牡丹皮10 g，中氣不足者加生黃芪30 g；以水煎服， 1劑/d，分早晚溫服，3個(gè)月為1療程。

3 觀察指標(biāo) 于治療1療程后依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效[8]。以臨床癥狀與體征基本消失，每日大便次數(shù)≤2 次，纖維結(jié)腸鏡檢顯示黏膜基本正常為顯效；以臨床癥狀與體征有所改善，每日大便3～4次，纖維結(jié)腸鏡檢顯示黏膜為輕度炎性反應(yīng)為有效；以臨床癥狀與體征、大便次數(shù)、纖維結(jié)腸鏡檢結(jié)果均未見改善或有加重為無效；總有效為顯效與有效之和。

觀察治療前、治療1療程后臨床主要癥狀的改善程度、潰瘍面變化情況以及血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的變化情況。臨床主要癥狀積分：大便次數(shù)1～2次/d計(jì)0分、3次/d計(jì)1分、4～5次/d計(jì)2分，6次/d及以上計(jì)3分；大便性狀成形計(jì)0分、軟便計(jì)1分、糊狀計(jì)2分、水樣便3分；血便無計(jì)0分、少量計(jì)1分、較多計(jì)2分、占大多數(shù)計(jì)3分；腹痛無計(jì)0分、輕度計(jì)1分、中度計(jì)2分、重度計(jì)3分；里急后重與腹脹均有計(jì)分、無計(jì)0分。潰瘍面變化情況以纖維結(jié)腸鏡檢Rachmi lewitz評(píng)分法評(píng)估，得分越高潰瘍面情況越差[9]。

隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)兩組停藥后UC復(fù)發(fā)率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)中的等級(jí)數(shù)據(jù)以秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以卡方檢驗(yàn)；均以P<0.05作為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效7例，有效17例，無效10例，總有效率為70.59%(24/34)；研究組顯效12例，有效19例，無效3例，總有效率為91.18%(24/34)；研究臨床療效較對(duì)照組理想，Z=-2.089，P=0.037<0.05。

2 兩組臨床指標(biāo)及IL-6、IL-10比較 見表1。治療前兩組患者癥狀積分、內(nèi)鏡評(píng)分及血清IL-6、IL-10水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組癥狀積分、內(nèi)鏡評(píng)分及血清IL-6、IL-10均有所好轉(zhuǎn)，組內(nèi)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后研究組癥狀積分、內(nèi)鏡評(píng)分及血清IL-6、IL-10均優(yōu)于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床指標(biāo)及血清IL-6、IL-10表達(dá)水平統(tǒng)計(jì)對(duì)比

注：組內(nèi)對(duì)比，◇P<0.05;組間對(duì)比,◆P<0.05

3 復(fù)發(fā)率統(tǒng)計(jì) 隨訪6個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為67.65%(23/34)，研究組復(fù)發(fā)率為26.47%(9/34)，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(χ2=11.569，P=0.001<0.05)。

討 論

UC病灶多位于乙狀結(jié)腸，但疾病遷延不愈可致病灶向近段結(jié)腸蔓延，重癥者可向末段腸、全結(jié)腸擴(kuò)散，并且病變可呈現(xiàn)為連續(xù)性廣泛分布。傳統(tǒng)西醫(yī)治療UC多采取對(duì)癥治療，治療重點(diǎn)放在活動(dòng)性炎癥的控制與免疫功能的調(diào)節(jié)。但單純西藥治療臨床效果無法達(dá)到治療要求且停藥后復(fù)發(fā)率較高，長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)較大，耐藥性也可致療效下降[10-11]。

中醫(yī)理論認(rèn)為本病屬于“泄瀉、痢疾、下利”等范疇[12]。其致病機(jī)制主要為外邪侵襲，先天稟賦羸弱、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、下焦壅塞久而成病[13-15]。本病的治療應(yīng)以健脾溫補(bǔ)腎陽為本，以祛濕、清熱、解毒、固中為標(biāo)。本院以中醫(yī)理論為核心，結(jié)合多年臨床治療經(jīng)驗(yàn)自擬溫中止瀉湯治療本病，方中白頭翁解毒、涼血、清熱、止痢；云苓健脾、鎮(zhèn)靜、利尿、祛濕除熱、行水止泄；桂枝可驅(qū)寒解表、補(bǔ)陽化氣、溫通經(jīng)脈、利尿除濕；豬苓能夠利小水、去水腫、止泄瀉；白術(shù)主治腹脹泄瀉能夠益氣健脾、利水燥濕；葛根具降火、清熱、排毒；澤瀉滲濕利水，清熱去火；黃芩清熱燥濕、解毒涼血、消癰腫、去瘡毒；黃連能夠解毒、降火、化濕；吳茱萸具溫中、理氣、止痛、化濕之功，可治五更瀉、脘腹脹痛。

本次研究中研究組在傳統(tǒng)治療的同時(shí)給予上述自擬溫中止瀉方進(jìn)行治療，治療1療程后，研究組臨床總有效率達(dá)91.18%，而僅以傳統(tǒng)西藥治療的對(duì)照組臨床總有效率則僅為70.59%。說明溫中止瀉湯可有效提高臨床療效。我們對(duì)全部患者治療前、后主要癥狀的改善程度、潰瘍面變化情況以及血清IL-6、IL-10表達(dá)水平的變化情況進(jìn)行了觀察對(duì)比，結(jié)果表明治療后兩組上述各項(xiàng)指標(biāo)均可見好轉(zhuǎn)，但治療后研究組上述指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組。提示溫中止瀉湯能夠更加有效的改善UC主要癥狀，促進(jìn)潰瘍面愈合，降低炎性反應(yīng)同時(shí)提高機(jī)體拮抗炎性反應(yīng)的能力。通過隨訪6個(gè)月證明，研究組停藥后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，說明自擬溫中止瀉湯通過化濕、利水、清熱、解毒等機(jī)制全面改善機(jī)體及病灶內(nèi)環(huán)境，治療該病根本從而更好的預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，溫中止瀉湯能夠有效提高難治型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，改善主要臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍面愈合，降低機(jī)體炎性反應(yīng)并提高拮抗炎性反應(yīng)的能力，從而更好的預(yù)防UC復(fù)發(fā)。

[1] 高三明.臭氧聯(lián)合培菲康治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效及對(duì)細(xì)胞因子IL-6、TGF-1水平的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(7):895-897.

[2] 趙 莉,石志敏,李雪青.補(bǔ)脾胃瀉陰火升陽湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(14):188-192.

[3] 劉任林.132例潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床資料回顧性分析[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,26(5):49-50.

[4] 邱春雷,嚴(yán) 紅,吳雄健,等.潰瘍性結(jié)腸炎的微生態(tài)學(xué)改變及雙歧桿菌的治療作用研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,13(26):3077-3082.

[5] 魏國(guó)麗,鄭學(xué)寶,周 宇,等.參苓白術(shù)散聯(lián)合美沙拉嗪治療脾胃氣虛型潰瘍性結(jié)腸炎療效及其對(duì)血清IL-17、TNF-α及IL-23水平的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(1):143-145.

[6] 許繼艷,常秀武,丁瑞峰,等.白及愈瘍湯對(duì)老年潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2014,25(8):2121-2122.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見[J].胃腸病學(xué),2007,12(8):488-495.

[8] 葉益平.白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床療效及對(duì)血清炎癥因子水平的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2017,35(6):1627-1629.

[9] 許汝娟.健脾疏肝湯結(jié)合物理療法治療潰瘍性結(jié)腸炎44例[J].河南中醫(yī),2017,37(3):472-473.

[10] Johari S,Gandhi T.A Randomized single blind parallel group study comparing monoherbal formulation containing holarrhena antidysenterica extract with mesalamine in chronic ulcerative colitis patients[J].Anc Sci Life,2016,36(1):19-27.

[11] 鄭 波,王建嶂,裴繼華,等.加味白頭翁湯治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,21(11):2764-2766.

[12] 屈 沂.半夏瀉心湯口服配合灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清細(xì)胞因子、生活質(zhì)量的影響[J].陜西中醫(yī),2016,37(4):440-441.

[13] 陳勇華,曹群奮,洪瓊怪,等.黃芩湯輔助柳氮磺吡啶對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者血清TNF-α及白介素族水平影響研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2017,35(2):500-503.

[14] 屈冬冬,金世祿.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2016,20(3):184-187.

[15] 秦 菲,葉 柏.中西醫(yī)結(jié)合治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2015,7(14):99-101.