自擬通腦康方治療急性腦梗死的臨床療效及其對血清甲狀腺激素水平的影響研究

郭飛，劉磊

急性腦梗死是指多種原因導致腦動脈管腔狹窄或閉塞，腦組織血液供應障礙及缺血、缺氧而造成腦組織軟化、壞死［1］，發(fā)病突然且進展迅速，可引發(fā)嚴重神經(jīng)功能障礙。在全世界范圍內，腦梗死發(fā)病率、致殘率及病死率均較高。中醫(yī)學理論認為，痰瘀互阻為急性腦梗死的主要病機，主要治則為化痰通絡。近年研究表明，急性腦梗死患者由于神經(jīng)內分泌功能紊亂及下丘腦-垂體-靶腺軸結構、功能損傷等而出現(xiàn)不同程度血清甲狀腺激素水平異常，且血清甲狀腺激素水平與患者神經(jīng)功能損傷程度密切相關［2］。本研究旨在觀察自擬通腦康方治療急性腦梗死的臨床療效，并探討其對血清甲狀腺激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 排除標準 （1）短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、心源性腦栓塞及伴有蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、創(chuàng)傷性顱腦損傷者；（2）伴有腦腫瘤、寄生蟲及顱內感染等引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變者；（3）合并影響甲狀腺功能的內分泌疾病者；（4）合并精神疾病者；（5）合并嚴重心、腎、肝、肺功能不全或消化道出血、造血系統(tǒng)疾病者；（6）妊娠期、哺乳期婦女及對本研究所用藥物過敏者。

1.2 一般資料 選取2016年11月—2017年8月阜陽市太和縣中醫(yī)院收治的急性腦梗死患者60例作為腦梗死組，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［3］中的急性腦梗死診斷標準及《中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準》［4］中的中風病診斷標準。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和治療組，每組30例；另選取同期體檢健康者20例作為健康組。對照組中男18例，女12例；年齡46～86歲，平均年齡（63.5±10.9）歲；合并癥：高血壓19例，冠心病5例，糖尿病5例，高脂血癥8例。治療組中男17例，女13例；年齡46～85歲，平均年齡（63.9±10.6）歲；合并癥：高血壓20例，冠心病5例，糖尿病5例，高脂血癥7例。健康組中男11例，女9例；年齡42～80歲，平均年齡（62.2±9.8）歲。對照組、治療組、健康組受試者性別（χ2=0.180）、年齡（F=0.425）及對照組、治療組患者合并癥（χ2值分別為0.073、0.000、0.000、0.089）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 （1）對照組：參照中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［3］給予常規(guī)西藥治療，包括阿司匹林腸溶片100 ～300 mg和/或硫酸氫氯吡格雷片75 mg抗血小板聚集，阿托伐他汀鈣片調脂，依達拉奉注射液清除自由基，必要時采用低分子肝素鈣抗凝，根據(jù)患者具體情況給予脫水劑甘露醇注射液及調控血壓、血糖等。（2）治療組：在對照組基礎上加用自擬通腦康方口服或鼻飼，自擬通腦康方藥物組成：（制）膽南星6 g、陳皮10 g、厚樸10 g、枳實10 g、茯苓12 g、郁金10 g、全瓜蔞15 g、全蝎5 g、地龍10 g、（熟）大黃6 g；上藥用首煎水煎煮30 min，過濾除渣取汁150 ml，然后用二煎水煎煮30 min，過濾除渣取汁150 ml，兩汁混合后早晚飯后0.5 h服用，1劑/d；伴化熱之象者加梔子、黃芩，兼動風者加天麻、鉤藤，兼腑實者改（熟）大黃為（生）大黃并酌情加量。兩組患者均連續(xù)治療兩周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 參照《中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準》［4］判定對照組、治療組患者臨床療效，基本痊愈：療效積分＞24分；顯效：療效積分為10～24分；有效：療效積分為4～9分；無效：療效積分＜4分；惡化：病情加重或死亡。

1.4.2 中醫(yī)證候積分 參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風病診斷與療效評定標準（試行）》［5］判定對照組、治療組患者治療前后中醫(yī)證候積分，中醫(yī)證候積分評分標準見表1。

表1 中醫(yī)證候積分評分標準Table 1 Standard of TCM syndrome score

1.4.3 神經(jīng)功能缺損程度 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估對照組、治療組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度，主要包括主觀意識、視野范圍、凝視情況、面癱、上肢運動失常、下肢運動失常、共濟失調、感覺異常、語言障礙、構音障礙以及忽視癥狀等，NIHSS評分越高表明神經(jīng)功能缺損程度越重。

1.4.4 日常生活能力 采用日常生活活動能力量表（ADL）評估對照組、治療組患者治療前后日常生活能力，主要包括吃飯、洗澡、修飾（洗臉、梳頭、刷牙、剃須）、穿衣（解系紐扣、拉鏈、穿鞋等）、大便、小便、如廁（包括拭凈、整理衣褲、沖水）、床椅轉移、平地移動、上樓梯等，ADL評分越高表明日常生活能力越強。

1.4.5 血清甲狀腺激素水平 采用DXI800化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測腦梗死組患者治療前后及健康組受試者血清甲狀腺激素水平，包括游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）、游離甲狀腺素（FT4）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）。

1.4.6 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗；變量間的相關性分析采用Pearson相關性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與治療組患者臨床療效比較 治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（u=2.257，P＜0.05，見表2）。

2.2 對照組與治療組患者中醫(yī)證候積分、NIHSS評分、ADL評分比較 治療前對照組、治療組患者中醫(yī)證候積分、NIHSS評分、ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后治療組患者中醫(yī)證候積分、NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 對照組與治療組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較治療前對照組與治療組患者血清FT3、TT3、FT4、TT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后治療組患者血清FT3、TT3、TSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），而兩組患者血清FT4、TT4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表4）。

2.4 不同NIHSS評分急性腦梗死患者血清甲狀腺激素水平比較 不同NIHSS評分急性腦梗死患者治療前血清FT3、TT3、TSH水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；不同NIHSS評分急性腦梗死患者治療前血清FT4、TT4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表5）。

表2 對照組與治療組患者臨床療效比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between control group and treatment group

表3 對照組與治療組患者治療前后中醫(yī)證候積分、NIHSS評分及ADL評分比較（x±s，分）Table 3 Comparison of TCM syndrome score，NIHSS score and ADL score between control group and treatment group before and after treatment

2.5 相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，治療前血清FT3、TT3、TSH水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈負相關（r值分別為-0.952、-0.928、-0.979，P值均＜0.001）。

2.6 健康組與腦梗死組患者治療前血清甲狀腺激素水平比較腦梗死組患者治療前血清FT3、TT3、TSH水平低于健康組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而腦梗死與健康組受試者治療前血清FT4、TT4水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，見表6）。

表4 對照組與治療組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較（x±s）Table 4 Comparison of serum thyroid hormones levels between control group and treatment group before and after treatment

表5 不同NIHSS評分急性腦梗死患者治療前血清甲狀腺激素水平比較（x±s）Table 5 Comparison of serum thyroid hormones levels in patients with different NIHSS score before treatment

表6 健康組與腦梗死組患者治療前血清甲狀腺激素水平比較（x ±s）Table 6 Comparison of serum thyroid hormones levels between healthcontrol group case group and before treatment

2.7 不良反應 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討論

急性腦梗死患者由于缺血缺氧等而導致不同程度神經(jīng)系統(tǒng)結構及功能損傷，繼而引起內分泌代謝紊亂及血清甲狀腺激素水平變化。研究表明，血清甲狀腺激素水平變化可在一定程度上反映急性腦梗死患者病情嚴重程度及預后。甲狀腺是人體最大的內分泌腺，而由甲狀腺分泌的甲狀腺激素在人體生長發(fā)育及物質能量代謝等方面發(fā)揮著重要作用，急性心肌梗死、慢性肝腎疾病、嚴重創(chuàng)傷等均可導致血清甲狀腺激素水平異常。急性腦梗死患者血清甲狀腺激素水平變化的機制如下：腦組織缺血缺氧及水腫導致下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂，造成組織中5'-脫碘酶活性降低并使甲狀腺素（T4）向三碘甲狀腺原氨酸（T3）轉化受到抑制，最終導致血清T3水平下降及組織對T3的反應性下降［6］；下丘腦-垂體-靶腺軸功能異常可導致5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質調節(jié)障礙，而5-羥色胺可抑制TSH的分泌。

中醫(yī)學理論將急性腦梗死歸為“中風”范疇，痰瘀貫穿于中風全過程，痰瘀同時是中風的病因及主要病理產(chǎn)物。王永炎［7］研究認為，痰瘀互阻、脈道及氣血運行不暢、清竅及四肢百骸失養(yǎng)是急性腦梗死的主要病機。甲狀腺功能減退所致低代謝癥候群如水腫、懶言、動作遲緩、反應遲鈍等屬中醫(yī)痰濕證候。近年研究表明，糖尿病腎病辨證屬濕濁證、血瘀證、痰瘀證者血清甲狀腺激素水平明顯降低［8］，而急性腦梗死患者由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸結構和功能損傷等而導致神經(jīng)內分泌功能紊亂，造成血清甲狀腺激素水平降低。本研究結果顯示，腦梗死組患者治療前血清FT3、TT3、TSH水平低于健康組。

自擬通腦康方具有化痰通絡功效，方中（制）膽南星、全瓜蔞為君藥，陳皮、厚樸、枳實、茯苓、郁金為臣藥，地龍、全蝎為佐藥，（熟）大黃為佐使，其中（制）膽南星具有清熱化痰功效，全瓜蔞具有清熱化痰、潤腸通便功效，陳皮、厚樸、枳實具有理氣行滯、燥濕化痰功效，茯苓具有健脾滲濕、杜生痰之源功效，郁金具有活血行氣、解郁清心功效，地龍、全蝎具有息風通絡功效，（熟）大黃具有活血祛瘀、通利大便功效，可助全瓜蔞導痰瘀由大便而出。本研究結果顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后中醫(yī)證候積分、NIHSS評分低于對照組，治療后ADL評分及血清FT3、TT3、TSH水平高于對照組，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應，表明自擬通腦康方治療急性腦梗死的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀、神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力，降低血清FT3、TT3、TSH水平，且安全性較高，與梁雁等［9］研究結果一致。本研究結果還顯示，不同NIHSS評分急性腦梗死患者治療前血清FT3、TT3、TSH水平間存在差異，且治療前血清FT3、TT3、TSH水平與急性腦梗死患者NIHSS評分呈負相關，與丁雪萍［10］、冀玉婷等［11］研究結果一致，提示血清FT3、TT3、TSH水平與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度有關，急性腦梗死患者血清FT3、TT3、TSH水平越低NIHSS評分越高，神經(jīng)功能缺損程度越重。

綜上所述，自擬通腦康方治療急性腦梗死的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀、神經(jīng)功能缺損程度、日常生活能力，降低血清FT3、TT3、TSH水平，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

［1］項正兵，屈新輝，王萬松，等.急性腦梗死患者內皮祖細胞動態(tài)變化及其對神經(jīng)功能的影響［J］.中國老年學雜志，2015，35（16）：4520-4524.DOI：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.044.

［2］郭飛，楊文明.急性腦梗死患者血清甲狀腺激素水平變化及其臨床意義的研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2016，24（11）：4-6.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.11.002.

［3］中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診療指南2014［J］.中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.DOI：10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2015.04.002.

［4］王永炎.中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準［J］.中國醫(yī)藥學報，1986（2）：56-57.

［5］國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風病診斷與療效評定標準（試行）［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19（1）：55-56.

［6］TOGNINI S，MARCHINI F，DARDANO A，et al.Non-thyroidal illness syndrome and short-tem survival in a hospitalized older population［J］.Age and Ageing，2010，39（1）： 46-50．

［7］王永炎.中風病研究進展評述［J］.中國中醫(yī)急癥，1999，6（2）：52.

［8］侯王君，莊賀，宿晶，等.糖尿病腎病中醫(yī)證型與甲狀腺激素水平的關系［J］.西部中醫(yī)藥，2015，28（5）：89-91.DOI：10.3969/j.issn.1004-6852.2015.05.028.

［9］梁雁，吳泳，伍秀宇，等.缺血性腦卒中患者血清FT3、FT4、TSH水平變化的臨床意義［J］.中國當代醫(yī)藥，2016，23（1）：64-66.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2017.11.008.

［10］丁雪萍.急性腦梗死患者血清甲狀腺素水平的觀察［J］.心腦血管病防治，2014，14（1）：34-36.DOI：10.3969/j.issn.1009-816x.2014.01.13.

［11］冀玉婷，李建瑞，催莉紅,等.不同甲狀腺素水平對急性腦梗死患者預后及神經(jīng)功能的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2017，29（11）：30-33.DOI：10.3969/j.issn.2095-140X.2017.11.008.