2型糖尿病并冠心病患者游離三碘甲狀腺原氨酸和促甲狀腺激素水平變化及其臨床意義

曾超，姚遠(yuǎn)，范智文，曾偉杰，席玉勝，鐘磊

近年來，隨著人們生活水平提高及生活方式改變，糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，已嚴(yán)重威脅到人們的生活質(zhì)量及生命健康［1］。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，冠心病是2型糖尿病的常見慢性并發(fā)癥之一，且糖尿病患者冠心病發(fā)病率、病死率是非糖尿病患者的2～4倍［2-3］。既往研究結(jié)果顯示，甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切［4］，甲狀腺激素異?；颊吖谛牟“l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，而大多數(shù)2型糖尿病患者伴有甲狀腺激素水平異常［5］。目前，甲狀腺激素水平與2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的關(guān)系尚未明確。本研究旨在分析2型糖尿病并冠心病患者游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）和促甲狀腺激素（thyrotrophin，TSH）水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取中國人民解放軍第421醫(yī)院2012年10月—2015年10月收治的2型糖尿病患者56例，均符合《內(nèi)科學(xué)》［6］中的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中并發(fā)冠心病患者35例（冠心病組）、未并發(fā)冠心病患者21例（非冠心病組）；另選取同期門診體檢健康者21例作為對照組。排除合并腦、肝、腎功能異常及甲狀腺相關(guān)疾病者；近4周內(nèi)使用影響甲狀腺激素水平的藥物者。

1.2 觀察指標(biāo) 收集3組受試者一般資料，包括性別、年齡、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)、冠心病家族史、高血壓發(fā)生情況、高脂血癥發(fā)生情況。采用美國貝克曼公司生產(chǎn)的DXI800化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑檢測受試者FT3和TSH水平，并由檢驗(yàn)科技師嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；2型糖尿病患者并發(fā)冠心病影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 冠心病組和非冠心病組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information in patients complicated with coronary heart disease or not

2 結(jié)果

2.1 冠心病組和非冠心病組患者一般資料比較 冠心病組和非冠心病患者性別、年齡、吸煙史、體質(zhì)指數(shù)、冠心病家族史、高血壓發(fā)生率、高脂血癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 3組受試者FT3和TSH水平比較 3組受試者FT3和TSH水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；非冠心病組和冠心病組患者FT3水平低于對照組，TSH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；冠心病組患者FT3水平低于非冠心病組，TSH水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 2型糖尿病患者并發(fā)冠心病影響因素分析 將FT3（賦值：實(shí)測值）、TSH（賦值：實(shí)測值）作為自變量，將冠心?。ㄙx值：未并發(fā)=0，并發(fā)=1）作為因變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)T3是2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的保護(hù)因素，TSH是2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05，見表3）。

3 討論

糖尿病被認(rèn)為是心血管疾病的等危癥，而心血管疾病是糖尿病的常見并發(fā)癥，也是糖尿病患者死亡的首要原因。因此，明確高血糖環(huán)境導(dǎo)致心血管損傷的具體機(jī)制對減少糖尿病心源性死亡具有重要意義。既往研究結(jié)果顯示，糖尿病導(dǎo)致激素水平異?；騼?nèi)分泌功能紊亂可能是心血管疾病的重要發(fā)病原因，其中包括甲狀腺激素、雌激素水平異常及胰島素抵抗等［7-8］。

生理學(xué)研究表明，甲狀腺激素可參與機(jī)體生長、發(fā)育及物質(zhì)代謝等，甲狀腺功能主要受下丘腦和垂體調(diào)節(jié)，其中TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的關(guān)鍵激素。在TSH作用下，甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞可分泌含碘酪氨酸并釋放入血，四碘甲狀腺原氨酸（T4）在5'-脫碘酶作用下脫碘轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），T3的生物活性約是T4的5倍。T3可分為99.95%的結(jié)合態(tài)T3和0.05%的FT3，而發(fā)揮生物學(xué)作用的主要是FT3，結(jié)合態(tài)T3幾乎無生物學(xué)活性。因此，臨床上主要通過檢測FT3和TSH水平來評估甲狀腺功能。既往研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者甲狀腺激素水平降低［9-10］。本研究結(jié)果顯示，非冠心病組和冠心病組患者FT3水平低于對照組，TSH水平高于對照組；冠心病組患者FT3水平低于非冠心病組，TSH水平高于非冠心病組，提示2型糖尿病并冠心病患者FT3水平降低、TSH水平升高，分析其機(jī)制可能如下：胰島素能調(diào)節(jié)5'-脫碘酶活性，但2型糖尿病患者胰島素相對或絕對缺乏，故導(dǎo)致血液循環(huán)中5'-脫碘酶活性降低，同時(shí)2型糖尿病還影響肝功能，導(dǎo)致5'-脫碘酶合成、分泌減少，因此T4向T3轉(zhuǎn)化減少［11-12］；此外，二甲雙胍具有抑制TSH活性等作用［13-14］，而二甲雙胍是我國最常用的降糖藥物；再者，2型糖尿病患者飲食控制可能導(dǎo)致碘攝入不足［5］。

表2 3組受試者FT3和TSH水平比較（x±s）Table 2 Comparison of FT3 and TSH level in the three groups

表3 2型糖尿病患者并發(fā)冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

GOLDSTEIN等［15］研究結(jié)果顯示，甲狀腺激素可促使低密度脂蛋白（LDL）受體基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致膽固醇被攝取增多及代謝速度加快；甲狀腺激素可直接調(diào)節(jié)膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2（SREBP-2）基因表達(dá)及間接調(diào)節(jié)LDL受體基因表達(dá)，進(jìn)而參與膽固醇代謝過程［16-17］；甲狀腺激素還可通過其他核受體調(diào)節(jié)膽固醇代謝，如通過增加過氧化物酶體增殖劑激活受體（PPARα）水平而抑制膽固醇合成，從而降低膽固醇水平［18］；甲狀腺激素通過降低脂蛋白B48、B11水平及脂蛋白脂肪酶活性而下調(diào)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和總膽固醇（TC）表達(dá)［19］。此外，甲狀腺激素降低還可導(dǎo)致胰島素抵抗及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷［20-21］。因此，甲狀腺激素水平降低可直接導(dǎo)致血脂異常、胰島素抵抗及血管內(nèi)皮功能障礙，而三者均與冠心病發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)T3是2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的保護(hù)因素，TSH是2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，2型糖尿病并冠心病患者FT3水平降低、TSH水平升高，且二者均是2型糖尿病患者并發(fā)冠心病的影響因素。但本研究為單中心研究、樣本量較小、觀察指標(biāo)較少，所得結(jié)果可能存在一定偏倚，故仍需后續(xù)研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：曾超、鐘磊進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析；姚遠(yuǎn)、席玉勝進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；范智文進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；曾超負(fù)責(zé)撰寫論文；曾偉杰負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；鐘磊對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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