標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療兒童變應(yīng)性鼻炎療效及與年齡的關(guān)系

孫紅軍

西安市兒童醫(yī)院耳鼻咽喉科(西安 710003)

變應(yīng)性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科常見(jiàn)病之一，屬I(mǎi)gE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，全球發(fā)病率在20%左右，且呈逐年遞增趨勢(shì)[1-2]。變應(yīng)性鼻炎表現(xiàn)為噴嚏不斷、流涕不止、鼻塞和鼻癢等癥狀，同時(shí)能加大支氣管哮喘的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患者的日常生活[3-4]。塵螨是變應(yīng)性鼻炎(AR)的一種主要致敏原[5]，特異性免疫治療(SIL)可通過(guò)免疫調(diào)節(jié)機(jī)制改變AR的自然進(jìn)程，被認(rèn)為是唯一有效的對(duì)因治療[6-7]，過(guò)去以皮下注射給藥，而近年出現(xiàn)了一種更為安全的給藥方式，即舌下特異性免疫治療(SLIL)，已逐漸在國(guó)內(nèi)外流行開(kāi)來(lái)[8]?，F(xiàn)在，SLIT的臨床療效與安全性已備受肯定[9]，但考慮到SLIT用藥方案的特殊性，不同年齡段的患者在同一用藥方法下是否仍會(huì)取得相同的療效與安全性？這個(gè)問(wèn)題已引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。本研究旨在探討標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑舌下特異性免疫治療不同年齡段兒童AR的療效，以確定有無(wú)必要進(jìn)行劑量的個(gè)體化調(diào)整。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2013年4月到2016年2月收治的AR患兒134例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)通過(guò)的AR診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]；②皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT)提示對(duì)塵螨過(guò)敏(～)；③塵螨血清特異性IgE抗體≥4級(jí)；④同意接受SLIT治療，并能良好配合，能積極主動(dòng)避免過(guò)敏原。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并哮喘；②合并鼻部器質(zhì)性病變；③檔案記錄不完整以及失訪脫落者。其中男70例，女64例，年齡2～12歲，平均(7.04±2.16)歲，按年齡劃分為學(xué)齡前期(2～6歲)組(n=58)與學(xué)齡期(7～12歲)組(n=76)。

2 治療方法 本組均舌下含服粉塵螨滴劑1～4號(hào)(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012)，第1周使用滴劑1號(hào)(蛋白濃度1 μg/ml)，第2周使用滴劑2號(hào)(蛋白濃度10 μg/ml)，第3周使用滴劑3號(hào)(蛋白濃度100 μg/ml)，這3周第1～7 d的劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴；第4 周使用滴劑4號(hào)(蛋白濃度333 μg/ml)，3滴/次，1次/d。每次含服1～2 min后吞咽，20 min內(nèi)避免飲水。如果脫敏期間癥狀發(fā)作，可再酌情對(duì)癥用藥。

3 觀察指標(biāo) 定期門(mén)診或電話隨訪，分別在治療前、治療12周、24周、48周及72周對(duì)患兒的以下情況作出評(píng)價(jià)：①鼻炎癥狀：包括噴嚏、鼻塞、鼻癢、流涕，每個(gè)癥狀可用0～3分來(lái)判斷嚴(yán)重程度，評(píng)分越高表示癥狀越嚴(yán)重[11]。②對(duì)癥用藥：使用抗組胺藥或抗白三烯藥記1分，鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素2分，口服糖皮質(zhì)激素記3分[12]。③生活質(zhì)量：使用鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷(RQLQ)，包括鼻部癥狀(24分)、眼部癥狀(24分)、非鼻/眼癥狀(42分)、睡眠(18分)、實(shí)際問(wèn)題、情感(24分)、日常生活(18分)，評(píng)分越高表示生活質(zhì)量越差[13]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)(χ2)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組不同時(shí)間鼻炎癥狀評(píng)分比較 治療12周學(xué)齡前期組鼻炎癥狀評(píng)分明顯低于學(xué)齡期組(P<0.05)，治療24周、48周及72周兩組的鼻炎癥狀評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)間鼻炎癥狀評(píng)分比較(分)

2 兩組不同時(shí)間藥物評(píng)分比較 治療12周、24周、48周及72周兩組的藥物評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間藥物評(píng)分比較(分)

3 兩組不同時(shí)間RQLQ評(píng)分比較 治療12周、24周、48周及72周兩組的RQLQ評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不同時(shí)間RQLQ評(píng)分比較(分)

4 不良反應(yīng) 本組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 論

AR是IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，長(zhǎng)期得不到治愈不僅會(huì)患者的記憶、睡眠及生活質(zhì)量，而且還易引發(fā)鼻竇炎、鼻息肉等病[14]。SLIT是一種新型的給藥途徑，通過(guò)舌下含服一定劑量的變應(yīng)原疫苗，變應(yīng)原的劑量及濃度逐漸升高，達(dá)到飽和量并維持一定時(shí)期，從而起到免疫治療作用。這種方法免去了皮下注射帶來(lái)的危害，具有操作方便、安全有效的特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外大量研究表明，SLIT不僅能顯著改善變態(tài)反應(yīng)癥狀，而且還能預(yù)防出現(xiàn)新的過(guò)敏，其應(yīng)用不必考慮有無(wú)先使用藥物治療，可直接用作臨床初始治療[15]。

目前眾多研究幾乎對(duì)SLIT的療效作出了一致肯定，世界變態(tài)反應(yīng)組織在2013年的意見(jiàn)書(shū)中提出SLIT無(wú)年齡的限制[16-17]。國(guó)外研究表明，高劑量變應(yīng)原的SLIT(皮下注射免疫治療累積劑量的100倍及以上)對(duì)兒童及成人AR患者均有效。黃河等[18]亦證明，SLIT對(duì)學(xué)齡前期至老年期的單純AR患者均具有較好的有效性與安全性。但有學(xué)者認(rèn)為，SLIT對(duì)兒童AR更有效，可能與兒童對(duì)塵螨的過(guò)敏程度較成人嚴(yán)重，更特異有關(guān)。國(guó)外學(xué)者對(duì)736例5～17歲鼻炎患者采用SLIT治療，其中59%合并哮喘，結(jié)果顯示臨床癥狀緩解，且用藥明顯減少[14]?？傊?，SLIT的療效是否受年齡的影響已逐步得到關(guān)注。

本研究受試對(duì)象為2～12歲的兒童，采用SLIT治療72周，發(fā)現(xiàn)學(xué)齡前期患兒與學(xué)齡期患兒的鼻炎癥狀、藥物評(píng)分及生活質(zhì)量的改善基本處于同一水平，只是學(xué)齡前期患兒的鼻炎癥狀改善快于學(xué)齡期患兒，在治療12周的鼻炎癥狀評(píng)分明顯低于學(xué)齡期患兒，之后無(wú)明顯差異。未發(fā)現(xiàn)SLIT療效受年齡的影響，可作為SILT治療各階段兒童AR均有效的佐證。此外，吳少皎等采用SLIT治療250例3～13歲過(guò)敏性哮喘伴鼻炎患兒，亦發(fā)現(xiàn)低齡組與高齡組的療效相仿。但目前專(zhuān)對(duì)兒童脫敏治療進(jìn)行年齡精細(xì)劃分的研究不多。超過(guò)12個(gè)月的免疫治療算是鞏固期，延長(zhǎng)免疫治療時(shí)間將會(huì)獲得更長(zhǎng)的維持期，為了使臨床受益最大化，WHO將脫敏治療療程推薦在3～5年。

綜上，SLIT治療兒童AR安全有效，可顯著改善臨床癥狀，減少對(duì)癥用藥，改善患兒的生活質(zhì)量，對(duì)各年齡段AR患兒的療效均較好。

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