健脾化濕清熱通絡(luò)藥對(duì)活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎患者血小板參數(shù)影響的數(shù)據(jù)挖掘

方妍妍，劉健，萬(wàn)磊，忻凌，董文哲，文建庭，宋倩，黃旦

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，合肥 230038；2.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科)

西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎(AS)常應(yīng)用柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等抗風(fēng)濕藥、糖皮質(zhì)激素及生物制劑等，但其嚴(yán)重的副作用及較高治療費(fèi)用使患者難以接受。安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科遵循“從脾論治”的治療原則，應(yīng)用健脾化濕清熱通絡(luò)藥治療AS，取得了一定的療效且副作用較低[1-2]，為AS患者接受。本文通過(guò)應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，探討應(yīng)用健脾化濕清熱通絡(luò)藥治療AS對(duì)患者血小板參數(shù)及炎癥指標(biāo)、免疫指標(biāo)的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 運(yùn)用安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)軟件調(diào)取 2012年6月至 2016年12月在風(fēng)濕免疫科住院的1011例強(qiáng)直性脊柱炎患者的病歷資料，其中應(yīng)用健脾化濕清熱通絡(luò)藥的有303例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)修訂的AS分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡18～60歲；(2)符合AS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)AS的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；(2)妊娠、哺乳期的女性；(3)其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)??；(4)疾病晚期脊柱強(qiáng)直、嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形患者；(5)合并急性眼炎需用腎上腺皮質(zhì)激素治療者；(6)合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

1.5 方法

1.5.1 中藥治療藥物 根據(jù)處方中藥物配伍的頻度，選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科治療強(qiáng)直性脊柱炎的常用中藥進(jìn)行分類,再根據(jù)每類藥物的使用頻次提取前5味。

1.5.2 資料收集方法 應(yīng)用安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院信息中心自主研發(fā)的數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)。采集住院患者的一般資料(姓名、性別、年齡、發(fā)病季節(jié))、主訴、現(xiàn)病史、現(xiàn)在癥、既往史、家族史、中醫(yī)望聞問(wèn)切、病程、用藥及實(shí)驗(yàn)室結(jié)果等信息，建立“安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科數(shù)據(jù)中心”。

1.5.3 數(shù)據(jù)挖掘

1.5.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理 分別求治療前后血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白A(IGA)、免疫球蛋白M(IGM)、免疫球蛋白G(IGG)、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4的差值，其中PLT、PCT、WBC、ESR、CRP、IgA、IgM、IgG、C3、C4下降取值定義為“1”，不變或上升取值定為“0”。MPV、PDW上升取值定義為“1”，不變或下降取值定為“0”。每類藥物的使用頻次較高的前5味中藥“有”取值定為“1”，“無(wú)”取值定為“0”。包括補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)，剔除錯(cuò)誤數(shù)據(jù)。

1.5.3.2 數(shù)據(jù)挖掘處理 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：采用SPSS Clementine 11.1 軟件及 Aprior 模塊分析中藥與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的關(guān)系。關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度設(shè)為70%，支持度設(shè)為20%。聚類分析：采用SPSS 21.0軟件分析探討中藥之間的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 中藥使用情況 根據(jù)303例強(qiáng)直性脊柱炎患者處方中藥物配伍情況，可以分析出常用藥物分為4 大類：健脾利濕藥、祛風(fēng)除濕藥、活血化瘀藥、清熱解毒藥。根據(jù)每類藥物使用頻次提取前5位，結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況 健脾化濕清熱通絡(luò)藥治療后血小板參數(shù)(PLT、PCT、MPV、PDW)，炎癥指標(biāo)(WBC、ESR、CRP)，免疫指標(biāo)(IgA、IgM、IgG、C3、C4)治療前后變化，見(jiàn)表 2。

2.3 健脾化濕清熱通絡(luò)藥與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析

中藥與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，設(shè)定最小置信度為70%，最小支持度為20% 。經(jīng)Aprior模塊分析，提取與各項(xiàng)指標(biāo)置信度、支持度較高的中藥進(jìn)行分析，結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 中藥使用情況

2.4 健脾化濕清熱通絡(luò)中藥的聚類分析 使用聚類分析治療強(qiáng)直性脊柱炎的常用藥物，能夠發(fā)現(xiàn)藥物之間的配伍關(guān)系，從而更好地為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。見(jiàn)圖 1。當(dāng)歐式距離為20時(shí)，可將藥物分為3大類。

第1類:含桃仁、紅花、丹參、陳皮、薏苡仁、威靈仙、茯苓、山藥、蒲公英、白花蛇舌草、澤瀉、豨薟草12味藥。

第2類:含獨(dú)活、伸筋草、雞血藤3味藥。

第3類:含黃柏、知母、黃芩、桑寄生、川芎5味藥。

圖1 健脾化濕清熱通絡(luò)中藥的聚類分析

3 討論

健脾化濕清熱通絡(luò)中藥治療后，AS患者血小板參數(shù)、炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)。研究表明，血小板參數(shù)(PLT、MPV)參與了人體內(nèi)的炎癥和免疫反應(yīng)[5]，且活動(dòng)期AS患者血清CRP水平與血小板參數(shù)均升高[6]。

關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，雞血藤、陳皮、伸筋草、豨薟草、白花蛇舌草、蒲公英、黃芩與血小板參數(shù)相關(guān)，其中伸筋草合用蒲公英關(guān)聯(lián)于PLT下降，黃芩合用陳皮關(guān)聯(lián)于PCT下降，白花蛇舌草合用雞血藤關(guān)聯(lián)于PDW上升，豨薟草合用白花蛇舌草關(guān)聯(lián)于MPV上升。蒲公英、丹參、薏苡仁、山藥、伸筋草、桑寄生與炎癥指標(biāo)相關(guān)，其中蒲公英合用丹參關(guān)聯(lián)于CRP下降，伸筋草合用山藥關(guān)聯(lián)于ESR下降，桑寄生合用薏苡仁關(guān)聯(lián)于WBC下降。薏苡仁、茯苓、山藥、陳皮、獨(dú)活、澤瀉、雞血藤、丹參、川芎與免疫指標(biāo)相關(guān)，其中薏苡仁合用獨(dú)活關(guān)聯(lián)于IgG下降，雞血藤合用山藥關(guān)聯(lián)于C3下降，陳皮合用丹參關(guān)聯(lián)于IgA下降，川芎合用澤瀉關(guān)聯(lián)于IgM下降，茯苓合用山藥關(guān)聯(lián)于C4下降。說(shuō)明健脾化濕清熱通絡(luò)藥可降低活動(dòng)期AS患者的炎癥指標(biāo)及免疫指標(biāo)，并調(diào)節(jié)活動(dòng)期AS患者的血小板參數(shù)?，F(xiàn)代藥理研究表明，雞血藤[7]具有促進(jìn)造血、降血脂、抗血栓等作用，還具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎、抗氧化等多種藥理活性。豨薟草具有抗炎及免疫抑制作用。白花蛇舌草最主要的活性是抗癌、抗氧化和抗炎。蒲公英可抗炎、抑菌、健胃、免疫促進(jìn)等。威靈仙、獨(dú)活對(duì)環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)都有不同程度的抑制作用[8-9]。丹參具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗炎、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)痛等活性作用。薏苡仁、白術(shù)、茯苓、陳皮具有抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理活性。伸筋草所含的三萜類成分及甾體有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。黃芩中黃酮類化合物具有抗氧化、抗炎、抗變態(tài)、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、抗癌、解熱、抑制由凝血酶引起的血小板凝聚等作用。澤瀉有抑制動(dòng)脈硬化、降血脂、利尿、降血壓、抗脂肪肝等作用。川芎具有改善血管內(nèi)皮功能、抗氧自由基、抗炎、抗癌、抗血小板聚集、抗血栓形成等多方面的藥理作用[10-11]。

表2 健脾化濕清熱通絡(luò)藥治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)情況

表3 健脾化濕清熱通絡(luò)藥與血小板參數(shù)及免疫炎癥指標(biāo)的關(guān)聯(lián)分析

健脾化濕清熱通絡(luò)中藥的聚類分析可得出，以安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科治療活動(dòng)期AS患者的配伍用藥規(guī)律。選取歐式距離為20時(shí)，聚1類含桃仁、紅花、丹參、陳皮、薏苡仁、威靈仙、茯苓、山藥、蒲公英、白花蛇舌草、澤瀉、豨薟草12味藥，說(shuō)明此12味健脾化濕清熱通絡(luò)中藥常配伍出現(xiàn)；聚2類含獨(dú)活、伸筋草、雞血藤3味藥，此3味化濕通絡(luò)藥常配伍使用；聚3類:含黃柏、知母、黃芩、桑寄生、川芎5味藥，說(shuō)明此5味清熱祛風(fēng)通絡(luò)藥常配伍出現(xiàn)。

綜上所述，健脾化濕清熱通絡(luò)藥可改善活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎患者血小板參數(shù)，同時(shí)可降低其炎癥指標(biāo)及調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)。本研究所示活動(dòng)期強(qiáng)直性脊柱炎患者的用藥配伍規(guī)律，可為后期指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。

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