C反應(yīng)蛋白與降鈣素原聯(lián)合檢測在細(xì)菌感染中的應(yīng)用

王 慧,許 斌

(廣西壯族自治區(qū)玉林市紅十字會醫(yī)院 檢驗科,廣西 玉林537000)

細(xì)菌及病毒為臨床常見的兩類病原微生物，對于兩種病原微生物的鑒別一直是臨床感染性疾病診斷的首要問題，也是診療方案確定及抗菌藥物選擇的前提[1，2]。白細(xì)胞分類計數(shù)作為臨床傳統(tǒng)的鑒別指標(biāo)，常因患者個體的差異性導(dǎo)致在鑒別病毒及細(xì)菌感染上的靈敏度及特異度均存在一定的局限性。尤其部分嚴(yán)重的感染患者甚至出現(xiàn)白細(xì)胞計數(shù)的降低現(xiàn)象[3]。C反應(yīng)蛋白(CRP)與降鈣素原(PCT)作為感染性標(biāo)志物逐漸在臨床得到推廣。本研究回顧性分析2016年1月至2017年1月間我院188例感染性疾病患者的臨床資料，旨在研究C反應(yīng)蛋白與降鈣素原聯(lián)合檢測在細(xì)菌感染的臨床應(yīng)用價值。

1 對象與方法

1.1 資料來源

188例慢性感染性疾病患者均來源于2016年1月至2017年1月間我院門診及住院患者，均經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)、病毒血清學(xué)檢測、臨床基因擴增等實驗室檢測技術(shù)明確致病病原體，其中細(xì)菌感染120例設(shè)為細(xì)菌感染組，男82例，女38例，年齡6-42歲，平均18.7±7.1歲，包括細(xì)菌性肺炎66例、扁桃體炎29例、腎炎17例、感染性心內(nèi)膜炎8例；病毒感染68例設(shè)為病毒感染組，男46例，女22例，年齡4-45歲，平均19.3±7.5歲，包括手足口病22例、病毒性肺炎19例、病毒性肝炎18例、傳染性單核細(xì)胞增多癥6例、帶狀皰疹3例；另選取50例健康體檢人員為對照組，男36例，女14例，年齡6-38歲，平均18.1±6.8歲，三組在性別及年齡構(gòu)成上無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性，本項目經(jīng)醫(yī)院倫理會審核通過，所有研究對象均簽署知情同意書，享有知情權(quán)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

細(xì)菌感染組及病毒感染組均為單一病原體感染，排除真菌、立克次體及結(jié)核分枝桿菌感染，排除復(fù)合感染患者，研究對象就診前無抗生素、抗病毒藥物及免疫抑制劑使用史。排除腫瘤患者及嚴(yán)重肝腎心功能異?；颊摺?/p>

1.3 方法

三組研究對象取晨起空腹肘靜脈血5 ml，3 000 rpm離心分離血清。C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢測，全自動生化分析儀為貝克曼AU5800，試劑使用寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，降鈣素原采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，全自動電化學(xué)發(fā)光儀為羅氏公司的COBAS6000，試劑使用廠家配套試劑。正常范圍：CRP：0-6 mg/L；PCT：0-0.05 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，三組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原血清水平比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，異常率比較采用卡方檢驗分析比較，以P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象C反應(yīng)蛋白與降鈣素原血清水平及異常率比較

三組研究對象C反應(yīng)蛋白與降鈣素原血清水平經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，對照組、病毒感染組及細(xì)菌感染組三組C反應(yīng)蛋白血清依次升高，任意兩組均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；細(xì)菌感染組降鈣素原血清水平高于對照組及病毒感染組，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，對照組及病毒感染組降鈣素原血清水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。三組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原異常率經(jīng)卡方檢驗分析，細(xì)菌感染組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原異常率高于對照組及病毒感染組，均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，對照組及病毒感染組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原異常率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 C反應(yīng)蛋白與降鈣素原單獨及聯(lián)合對細(xì)菌感染診斷的方法學(xué)評價

C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對細(xì)菌感染診斷ROC曲線分析見圖1，兩指標(biāo)對細(xì)菌診斷切點分別為9.8 mg/L及0.43 μg/L，曲線下面積(AUC)分別為0.846及0.932，PCT靈敏度(92.5%)、特異度(92.4%)、尤登指數(shù)(0.85)、符合率(96.6%)、陽性預(yù)測值(92.5%)及陰性預(yù)測值(92.5%)均優(yōu)于C反應(yīng)蛋白對于細(xì)菌感染的診斷，兩者聯(lián)合診斷，并聯(lián)以兩指標(biāo)任一陽性為陽性，串聯(lián)以兩指標(biāo)均為陽性為陽性，串聯(lián)診斷靈敏度(95.8%)、陰性預(yù)測值(95.3%)相對于單一指標(biāo)診斷有提高，并聯(lián)診斷特異度(93.2%)相對于單一指標(biāo)診斷有提高。見表2。

表1 三組研究對象CRP與PCT血清水平及異常率比較

注：與對照組比較aP<0.05；與病毒感染組比較bP<0.05；

表2 CRP及PCT單獨及聯(lián)合對細(xì)菌感染診斷的方法學(xué)評價

3 討論

感染性疾病屬于臨床常見病范疇，尤其重癥感染為危重病患者的重要致死原因[4]。感染性疾病的診斷主要依靠病原學(xué)診斷及血清學(xué)診斷[5]。病原體培養(yǎng)為感染性疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其局限性也相當(dāng)明顯，培養(yǎng)普遍耗時較長，陽性率低，漏診率高，極易造成患者病情延誤[6-8]。細(xì)菌及病毒為臨床常見的兩類致病病原體，兩者的鑒別一直為感染性疾病防治領(lǐng)域研究的重點[9]。本研究分析了C反應(yīng)蛋白與降鈣素原單獨及聯(lián)合診斷在細(xì)菌及病毒鑒別的臨床應(yīng)用價值。

圖1 CRP PCT診斷細(xì)菌感染ROC曲線分析

C反應(yīng)蛋白為肝細(xì)胞合成的急性時相反應(yīng)蛋白，因其可與肺炎雙球菌細(xì)胞膜的C多糖結(jié)合沉淀而得名，其生理效能為激活補體并刺激巨噬細(xì)胞的吞噬作用[10]。C反應(yīng)蛋白在正常機體含量極微，在急性創(chuàng)傷及細(xì)菌感染可出現(xiàn)大幅升高，且不受年齡、藥物及妊娠等因素的干擾。急性炎癥在6-12 h即可出現(xiàn)升高，30-50 h達(dá)峰值。降鈣素原為無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個氨基酸組成。本組研究數(shù)據(jù)顯示：細(xì)菌感染組C反應(yīng)蛋白與降鈣素原無論血清水平或異常率均出現(xiàn)大幅的升高，而正常對照組與病毒感染組變化并不明顯。說明C反應(yīng)蛋白與降鈣素原作為非特異性的炎性指標(biāo)均可應(yīng)用于病毒及細(xì)菌的鑒別。有研究顯示[11]：C反應(yīng)蛋白屬于機體非特異免疫機制的一部分，可與細(xì)菌結(jié)合激活補體及單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)以完成對細(xì)菌的清除。輕度細(xì)菌感染可導(dǎo)致C反應(yīng)蛋白升高達(dá)10-50 mg/L，且升高程度多與感染性疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[12]，治療過程中C反應(yīng)蛋白居高不下多預(yù)示預(yù)后不良[13]。在細(xì)菌感染中降鈣素原的升高與細(xì)菌內(nèi)毒素關(guān)系密切[14]。病毒不能產(chǎn)生內(nèi)毒素，大多數(shù)病毒感染患者血清降鈣素原并無顯著變化。降鈣素原相對于C反應(yīng)蛋白更為靈敏，降鈣素原在感染2 h即可出現(xiàn)升高。

評價診斷指標(biāo)的診斷效能靈敏度及特異度均較為重要，在ROC曲線分析C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對細(xì)菌感染診斷中，以方法學(xué)滿足最好的靈敏度、特異度結(jié)點所對應(yīng)值為細(xì)菌感染的診斷切點。C反應(yīng)蛋白與降鈣素原對于細(xì)菌感染的診斷切點分別為9.8 mg/L及0.43 μg/L。方法學(xué)評價數(shù)據(jù)顯示：降鈣素原對細(xì)菌感染的診斷效能優(yōu)于C反應(yīng)蛋白，各項指標(biāo)包括：曲線下面積、靈敏度、特異度、尤登指數(shù)、符合率及陰陽性預(yù)測值均優(yōu)于C反應(yīng)蛋白。細(xì)菌內(nèi)毒素為降鈣素原的直接刺激因子，研究發(fā)現(xiàn)：小劑量細(xì)菌內(nèi)毒素在2 h內(nèi)可導(dǎo)致健康志愿者降鈣素原血清水平出現(xiàn)升高，12-48 h達(dá)峰值，2-3 d后恢復(fù)正常。病毒感染釋放的干擾素可阻斷降鈣素原的合成，在病毒感染中降鈣素原的升高并不明顯[15]。C反應(yīng)蛋白的升高并不局限于細(xì)菌感染，組織損傷、急性排異反應(yīng)、心血管疾病等均可導(dǎo)致CRP應(yīng)激性升高[16]。方法學(xué)聯(lián)合并聯(lián)方法以任一指標(biāo)陽性為陽性可提高細(xì)菌診斷的靈敏度及陰性預(yù)測值，如C反應(yīng)蛋白與降鈣素原兩指標(biāo)均為陰性則患者發(fā)生細(xì)菌感染的可能性較低，而串聯(lián)為滿足兩指標(biāo)均為陽性才可判為陽性，則方法學(xué)特異性較好，兩指標(biāo)均為陽性患者發(fā)生細(xì)菌感染的可能也越大。

綜上所述，C反應(yīng)蛋白與降鈣素原作為新型的感染性指標(biāo)對于細(xì)菌感染有較高的靈敏度及特異度，可應(yīng)用于臨床細(xì)菌感染及病毒感染的早期鑒別。兩指標(biāo)的聯(lián)合診斷是對單獨診斷的有益補充。

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