不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者凝血功能改變及與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析

趙 波

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 老年病科,湖北 襄陽(yáng)441000)

肝硬化(Cirrhosis of liver)是一種以肝臟進(jìn)行性病變?yōu)樘卣鞯募膊?，發(fā)病因素多且復(fù)雜[1,2]，我國(guó)肝硬化發(fā)病多以病毒性肝炎、酒精性、血吸蟲(chóng)性為主[3]。病程進(jìn)展早期患者臨床癥狀常常不明顯，而中晚期患者可表現(xiàn)出門脈高壓及肝功能損傷；隨著病程的進(jìn)展，70%肝硬化患者可發(fā)生肝癌[4,5]。本文主要通過(guò)分析不同Child-Pugh分級(jí)肝硬化患者凝血功能改變及與血清癌胚抗原(CEA)、CA125的相關(guān)性，為肝硬化診斷和治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

分析2014年1月-2016年12月在我院收治的122例(觀察組)肝硬化患者的臨床資料，其中男性患者74例，女性患者48例，年齡范圍42-68歲，平均年齡(56.7±14.5)歲，按照Child-Pugh分級(jí)： A級(jí)29例， B級(jí)52例， C級(jí)41例。同時(shí)選取131例在我院進(jìn)行健康檢查的正常人群為對(duì)照組，其中男85人，女46人，年齡范圍41-64歲，平均年齡(54.2±12.9)歲。兩組研究對(duì)象在一般臨床資料比較上，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

肝硬化患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，排除患有心腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝癌、糖尿病伴嚴(yán)重感染、凝血功能障礙及近半年來(lái)服用激素類及其他能夠影響凝血功能的相關(guān)藥物的患者。

1.2 方法

抽取兩組患者清晨靜脈血5 ml，離心后取上層血清置于-20℃環(huán)境下冷凍保存。采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)兩組患者凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)及纖維蛋白原含量(FIB)。再采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)分別檢測(cè)兩組患者血清CEA、CA125及CA242含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

觀察組患者PT、APTT、TT明顯高于對(duì)照組，而FIB含量低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。隨著肝硬化Child-Pugh分級(jí)嚴(yán)重程度提高，觀察組患者PT、APTT、TT有升高的趨勢(shì)，F(xiàn)IB則出現(xiàn)降低的趨勢(shì)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05;與Child-PughA級(jí)比較，aP<0.05;與Child-PughB級(jí)比較，bP<0.05。

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA242水平比較

觀察組患者血清CEA、CA125水平明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA242水平比較

2.3 觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125與凝血功能指標(biāo)相關(guān)性分析

采用Pearson線性相關(guān)分析觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125與凝血功能指標(biāo)之間相關(guān)性，觀察組患者血清CEA、CA125與PT、APTT、TT水平呈正相關(guān)，與FIB均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125與凝血功能指標(biāo)相關(guān)性分析(r值表)

3 討論

肝硬化是一種較為嚴(yán)重的肝臟疾病，病死率較高。肝硬化與病毒性肝炎、酒精中毒、循環(huán)代謝障礙、長(zhǎng)期損傷肝臟的藥物攝入、代謝功能障礙、膽汁淤積及相關(guān)寄生蟲(chóng)病等因素有關(guān)，預(yù)后一般與患者的病因、肝功能損傷程度及相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。肝硬化的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于患者生命質(zhì)量的改善具有重要的作用[6,7]。由于肝硬化患者肝功能嚴(yán)重受損，肝臟合成代謝功能受阻[8,9]，引起凝血因子I、II、V、X等合成減少，同時(shí)肝素、維生素K代謝吸收障礙，最終都會(huì)造成患者凝血功能異常[10,11]。

當(dāng)患者發(fā)生肝硬化時(shí)，患者血清中凝血因子合成能力下降，活化凝血因子清除率降低，隨著病程的進(jìn)展，血液中血小板的含量會(huì)逐漸下降，患者會(huì)有出血傾向。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者PT、APTT、TT明顯高于對(duì)照組，而FIB含量低于對(duì)照組，說(shuō)明肝硬化患者內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)均受到影響，凝血時(shí)間明顯延長(zhǎng)，血液中纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化率下降，轉(zhuǎn)化時(shí)間也隨之延長(zhǎng)。隨著肝硬化Child-Pugh分級(jí)嚴(yán)重程度提高，觀察組患者PT、APTT、TT有升高的趨勢(shì)，F(xiàn)IB則出現(xiàn)降低的趨勢(shì)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明Child-Pugh分級(jí)與肝硬化凝血功能存在一定的相關(guān)性，Child-Pugh分級(jí)越嚴(yán)重，患者凝血功能下降程度越高，這會(huì)加重患者出血的風(fēng)險(xiǎn)，凝血功能的監(jiān)測(cè)也能在一定程度上反映患者肝硬化的嚴(yán)重程度。CEA是由大腸癌細(xì)胞合成的一種糖蛋白，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)乳腺癌、大腸癌具有一定診斷價(jià)值[12]。CA125是由上皮性卵巢癌抗原合成的糖蛋白，在卵巢腫瘤、結(jié)核性腹膜炎血清中常被檢測(cè)到，有文獻(xiàn)指出，肝硬化患者血清CA125含量升高可能與肝功能減退有關(guān)[13,14]。CA242是一種近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的唾液酸化的糖類抗原，與腫瘤細(xì)胞增殖、分化過(guò)程有關(guān)[15]。我們發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清CEA、CA125水平明顯高于對(duì)照組，兩組患者在CA242水平比較上，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清CEA、CA125對(duì)肝硬化早期具有一定的診斷價(jià)值，可為肝硬化的早期診斷提供新的研究方向；此外采用Pearson線性相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清CEA、CA125與PT、APTT、TT水平呈正相關(guān)，與FIB均呈負(fù)相關(guān)，提示血清腫瘤標(biāo)志物和凝血功能都可以用于對(duì)肝硬化病情監(jiān)測(cè)，有助于患者的治療和預(yù)后。

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