HE4、CA125、CA19-9結(jié)合經(jīng)陰道超聲在子宮內(nèi)膜癌診斷中的價(jià)值

鄭學(xué)民

(濮陽(yáng)市人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 濮陽(yáng)457000)

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，早期子宮內(nèi)膜癌無(wú)明顯臨床癥狀，而中晚期子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后差，病死率高[1,2]。因此，子宮內(nèi)膜癌早期診斷對(duì)于早期治療、提高預(yù)后、延長(zhǎng)生存時(shí)間具有重要意義[3]。子宮內(nèi)膜活檢、超聲造影、磁共振成像(MRI)、宮腔鏡為診斷子宮內(nèi)膜癌的常用檢查方法，宮腔鏡無(wú)法顯示子宮肌層浸潤(rùn)的深度，子宮內(nèi)膜活檢為有創(chuàng)檢查，MRI、超聲造影診斷準(zhǔn)確率高，但不作為常規(guī)檢查方法[4]。經(jīng)陰道超聲檢查以其圖像清晰、可重復(fù)性高、無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單方便等優(yōu)點(diǎn)成為女性生殖系統(tǒng)常用的檢查方法。糖類抗原19- 9(CA19- 9)、糖類抗原125(CA125)是臨床常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在各種惡性腫瘤的診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值[5, 6]。人附睪分泌蛋白E4(HE4)是由附睪上皮細(xì)胞分泌的一種酸性蛋白。研究表明，HE4可作為子宮內(nèi)膜癌的常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物[7,8]。本研究擬探討HE4、CA19- 9、CA125結(jié)合陰道超聲在子宮內(nèi)膜癌中的診斷價(jià)值，旨在為子宮內(nèi)膜癌的早期診斷及早期治療提供指導(dǎo)意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2014年8月- 2016年8月在我院確診為子宮內(nèi)膜癌患者68例作為觀察組，年齡37- 77歲，平均年齡(48.2±4.7)歲，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)患者臨床表現(xiàn)，經(jīng)病理組織活檢確診為子宮內(nèi)膜癌；(2)患者就診時(shí)未接受放療、化療及手術(shù)切除等治療；(3)患者臨床資料完整，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并有消化系統(tǒng)腫瘤或其他可合成分泌CA125、CA19- 9、HE4的疾病；(2)患者合并有心、肝、腎等慢性內(nèi)科系統(tǒng)疾?。?3)妊娠或哺乳期婦女。并選取同期在我院體檢中心進(jìn)行體檢的成年健康女性68例作為對(duì)照組，經(jīng)血生化常規(guī)檢查、影像學(xué)檢查確診為健康人群，對(duì)照組所有人員均取內(nèi)膜活檢并排除子宮內(nèi)膜癌。對(duì)照組：年齡38- 76歲，平均年齡(47.3±5.9)歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料方面不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹抽取靜脈血5 ml，3 500 r/min 進(jìn)行離心，CA19- 9、CA125采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀為美國(guó)貝克曼公司Access 2，并使用廠家配套試劑。HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑廠家為羅氏公司，酶標(biāo)儀為美國(guó)Thermo公司生產(chǎn)，當(dāng)日質(zhì)量控制保證當(dāng)日結(jié)果的有效性。超聲檢查方法：采用ATL HDI 5000型超聲診斷儀，脈沖重復(fù)頻率5 kHz，陰道探頭頻率為5- 7.5 MHz。陰道探頭在陰道內(nèi)作橫、縱、斜等多切面掃查：(1)經(jīng)陰道二維超聲檢查全子宮并測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，如有宮腔分離，則為兩側(cè)單層內(nèi)膜厚度的相加；(2)注意子宮輪廓、肌層和內(nèi)膜的回聲，觀察肌層有無(wú)腫瘤浸潤(rùn)、雙側(cè)附件區(qū)有無(wú)腫塊、腹股溝和盆腔有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，判斷肌層浸潤(rùn)深度，測(cè)量肌層內(nèi)膜分界線；(3)采用彩色多普勒技術(shù)觀察病灶內(nèi)血流分布特點(diǎn)并進(jìn)行多點(diǎn)測(cè)量，取其RI平均值。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)

各指標(biāo)正常值范圍：HE：0-150 pmol /L；CA125:0-35 IU/mol；CA19-9：0-27 IU/mol；判斷標(biāo)準(zhǔn)：超出正常值范圍上限為陽(yáng)性。超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[9,10]的子宮內(nèi)膜癌超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)，子宮內(nèi)膜增厚：孕齡婦女子宮內(nèi)膜厚度>14.0 mm，絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜厚度>5 mm；早期子宮內(nèi)膜癌：子宮內(nèi)膜病灶局限于子宮及宮頸內(nèi)，未及漿膜層，未見(jiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；中晚期子宮內(nèi)膜癌：子宮內(nèi)膜病灶侵及宮頸外。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，將統(tǒng)計(jì)評(píng)估及檢測(cè)所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料及計(jì)數(shù)資料分別進(jìn)行t檢驗(yàn)處理及卡方檢驗(yàn)處理，P<0.05 為差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清HE4、CA125、CA19- 9、陰道超聲檢測(cè)陽(yáng)性表達(dá)率比較

觀察組HE4、CA125、CA19- 9、陰道超聲陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于對(duì)照組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清HE4、CA125、CA19- 9、陰道超聲檢測(cè)陽(yáng)性表達(dá)率(%)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

2.2 68例子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9與子宮內(nèi)膜癌病理特征的關(guān)系

不同病灶直徑、分化程度、肌層浸潤(rùn)深度、臨床分期、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清HE4、CA19- 9、CA125水平存在差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；不同年齡、病理類型患者血清HE4、CA19- 9、CA125水平比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA19- 9與子宮內(nèi)膜癌病理特征的關(guān)系

注：與年齡<60歲患者相比，aP>0.05；與病理類型為漿液性腺癌患者相比，bP>0.05；與病灶直徑<2 cm患者相比，cP<0.05；與分化程度為G1期患者相比，dP<0.05，eP<0.05；與肌層浸潤(rùn)深度<1/2患者相比，fP<0.05；與臨床分期為I期患者相比，gP<0.05，hP<0.05，IP<0.05；與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者相比，JP<0.05.

2.3 68例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前經(jīng)陰道超聲表現(xiàn)

中晚期子宮內(nèi)膜癌子宮大小及子宮內(nèi)膜厚度均大于早期，35例中晚期子宮內(nèi)膜癌患者病灶回聲均消失，病灶內(nèi)血流主要表現(xiàn)為網(wǎng)狀和樹(shù)枝狀，有7例浸潤(rùn)子宮淺肌層，28例浸潤(rùn)子宮深肌層，35例中晚期患者均出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，26例出現(xiàn)盆腔轉(zhuǎn)移，12例出現(xiàn)主動(dòng)脈旁轉(zhuǎn)移，5例出現(xiàn)腹股溝區(qū)轉(zhuǎn)移。詳見(jiàn)表3。

表3 68例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前經(jīng)陰道超聲表現(xiàn)

腫瘤分期n腫瘤浸潤(rùn)子宮肌層無(wú)淺肌層深肌層腫瘤侵及部位宮頸宮旁陰道膀胱直腸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移盆腔主動(dòng)脈旁腹股溝區(qū)早期子宮內(nèi)膜癌334151460000000中晚期子宮內(nèi)膜癌35072813181242926125

2.4 血清HE4、CA125、CA19- 9聯(lián)合陰道超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的診斷性能比較

血清HE4、CA125、CA19-9、陰道超聲單項(xiàng)檢測(cè)的敏感度低于聯(lián)合檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的特異度低于單項(xiàng)檢測(cè)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 血清HE4、CA125、CA19- 9聯(lián)合陰道超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的診斷性能比較

注：與聯(lián)合檢測(cè)相比，*P<0.05

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)展，血清標(biāo)志物的檢測(cè)在臨床上已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，并在多種惡性腫瘤的早期診斷、治療、預(yù)后評(píng)估、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)中發(fā)揮重要作用[11,12]。CA125和CA19- 9是臨床上常規(guī)檢測(cè)的腫瘤標(biāo)記物，廣泛應(yīng)用于呼吸道、消化道、乳腺、卵巢等器官惡性腫瘤的診斷與檢測(cè)。HE4是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的與婦科腫瘤具有密切聯(lián)系的新型腫瘤標(biāo)記物[13,14]。HE4是一種乳清酸性蛋白，在細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化中發(fā)揮重要作用[15,16]。HE4首先在附睪中發(fā)現(xiàn)，在唾液腺、氣管、乳腺、生殖系統(tǒng)中亦有表達(dá)。研究證實(shí)，HE4在多種惡性腫瘤如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、肺腺癌、卵巢癌中高表達(dá)。Feng[17]等研究發(fā)現(xiàn)，血清HE4和CA19- 9不僅與子宮內(nèi)膜癌的宮頸受累、肌層浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)，且會(huì)隨著FIGO分期的增加而不斷升高。Kushnir[18]等研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前血清CA125水平在肌層浸潤(rùn)深度、FIGO分期、附件受侵、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面存在差異。表明HE4、CA125、CA19- 9水平在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及病情進(jìn)展過(guò)程中具有重要的借鑒價(jià)值，可作為評(píng)估子宮內(nèi)膜癌的潛在腫瘤標(biāo)志物。

經(jīng)陰道彩色多普勒超聲檢查可清晰顯示子宮內(nèi)膜厚度、內(nèi)膜與肌層交界面弱回聲暈是否完整、內(nèi)部回聲特點(diǎn)、子宮肌層回聲特點(diǎn)，可對(duì)子宮灶旁、雙側(cè)宮旁、陰道、附件區(qū)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行重復(fù)性觀察，并可對(duì)病灶內(nèi)血流分布情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，對(duì)于觀察中晚期子宮內(nèi)膜癌的病灶大小、新生腫瘤血管網(wǎng)、浸潤(rùn)程度具有明顯優(yōu)勢(shì)[19- 20]。但對(duì)于早期子宮內(nèi)膜癌，因癌灶偏小，浸潤(rùn)程度不明顯，血流特征不豐富，經(jīng)陰道超聲檢查時(shí)由于聲束對(duì)低速血流的敏感性較低。因此經(jīng)陰道超聲檢查對(duì)于早期子宮內(nèi)膜癌的診斷具有一定的局限性，此時(shí)結(jié)合血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)顯得尤為重要。

本研究通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者血清中HE4、CA19- 9、CA125水平發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA19- 9、CA125水平明顯高于健康體檢者，表明HE4、CA19- 9、CA125與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生具有密切的聯(lián)系，可作為診斷子宮內(nèi)膜癌獨(dú)立的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期為III- IV期、肌層浸潤(rùn)深度超過(guò)1/2、分化程度高、直徑超過(guò)2 cm的患者血清中HE4、CA19- 9、CA125水平明顯升高，上述因素均為子宮內(nèi)膜癌的不良預(yù)后影響因素，表明通過(guò)檢測(cè)血清HE4、CA19- 9、CA125可以預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后。

本研究發(fā)現(xiàn)單項(xiàng)檢測(cè)中，陰道超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌的敏感度最高，CA19-9特異性最高，準(zhǔn)確度最高的為陰道超聲，而聯(lián)合檢測(cè)的敏感度要高于單項(xiàng)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)的特異度低于單項(xiàng)檢測(cè)，表明血清HE4、CA19-9、CA125聯(lián)合陰道超聲診斷子宮內(nèi)膜癌具有高敏感度的優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，HE4、CA19- 9、CA125聯(lián)合陰道超聲在子宮內(nèi)膜癌的早期診斷中發(fā)揮重要價(jià)值，血清HE4、CA19- 9、CA125與子宮內(nèi)膜癌病情嚴(yán)重程度具有密切聯(lián)系，可作為預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

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