血清人附睪分泌蛋白-4對上皮性卵巢癌的早期診斷價值研究

彭 瓊,朱碧琳

(云陽縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科,重慶404500)

卵巢上皮癌是女性生殖系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤之一，約占卵巢癌的50%-70%。手術(shù)是目前最為有效的治療方式，但由于卵巢癌早期并無特異性表現(xiàn)，多數(shù)患者就診時常已經(jīng)失去手術(shù)機(jī)會[1,2]。人附睪分泌蛋白-4(HE4)在卵巢上皮癌早期病程中即可表達(dá)[3]。分析HE4對早期卵巢上皮癌的診斷價值并與其它腫瘤標(biāo)志物的診斷價值進(jìn)行對比。

1 資料與方法

1.1 研究對象

對我院2015年1月-2017年1月所收治的卵巢上皮癌患者的資料進(jìn)行分析，同時將患者設(shè)定為觀察組。所有觀察組患者均經(jīng)影像學(xué)及病理明確診斷為早期卵巢上皮癌，并排除以下情況的患者：合并其他惡性腫瘤；當(dāng)前處在活動性感染期；合并卵巢良性腫瘤；資料不全。同時納入卵巢良性腫瘤(卵巢囊腫)患者作為對照組。

1.2 檢測

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取兩組患者外周血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測如下指標(biāo)，包括：HE4、糖類抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)，試劑盒購置于R&D公司(USA)。

1.3 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 臨床一般資料

本研究共納入46例觀察組患者，49例對照組患者。兩組患者平均年齡、平均體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖及吸煙史、飲酒史情況，如表1。兩組一般資料比較未見顯著差異(P>0.05)。

表1 臨床一般資料比較

2.2 兩組患者腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平的比較

兩組患者外周血HE4、CA125、CEA水平見表2，觀察組患者外周血HE4及CA125水平顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；外周血CEA水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組患者腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平的比較

2.3 觀察組患者外周血HE4與CA125間的相關(guān)性分析

采用相關(guān)性分析(Pearson相關(guān)性檢驗)證實，對于觀察組HE4與CA125在外周血中的水平呈現(xiàn)正相關(guān)，具有顯著性(r=0.683，P<0.05)。見圖1。

2.4 早期上皮性卵巢癌診斷的ROC分析

ROC分析證實，在早期上皮性卵巢癌的診斷中，HE4的診斷結(jié)果優(yōu)于CA125。見表3、圖2。

3 討論

卵巢癌的致死率居于婦科腫瘤首位，對女性的生命健康造成嚴(yán)重威脅，因此提高對卵巢惡性腫瘤診療水平具有重大意義[4]。早期患者可能出現(xiàn)腹脹、腹痛及墜脹感，癥狀常不典型，容易被忽視。并且由于卵巢位于盆腔的深部，常規(guī)體檢難以發(fā)現(xiàn)。當(dāng)腫瘤增大明顯或者出現(xiàn)腹脹、腹痛明顯并且伴有腹水時，促使患者就醫(yī)檢查，獲得確診時患者已經(jīng)失去最佳治療機(jī)會[5,6]。因而提高卵巢癌的早期診斷率有望提高該病的預(yù)后。

圖1 HE4與CA125的相關(guān)性分析

截點值曲線下面積敏感性(%)特異性(%)HE4(pmol/L)46.110.8991.3083.67CA125(U/ml)144.20.7371.7475.51

圖2 HE4和CA125診斷早期上皮性卵巢癌的ROC曲線

血清腫瘤標(biāo)志物是臨床常用的腫瘤篩查指標(biāo)。CA125是經(jīng)典的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物。其來源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，正常卵巢組織中未分泌，常見于卵巢腫瘤患者的血清中，但其敏感性及特異性均不十分理想[7]，并且患者早期血清水平升高并不明顯，對早期的卵巢腫瘤的檢測有一定的局限性。HE4是新近研究較多的腫瘤標(biāo)志物之一，其最早在人類附睪上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，是一種核心表位蛋白，在卵巢惡性腫瘤中處于過表達(dá)狀態(tài)，而正常卵巢組織則不或低表達(dá)，理論上其對卵巢癌的早期診斷具有較高價值[8,9]。

數(shù)據(jù)顯示，觀察組HE4、CA125在外周血中的水平明顯高于對照組，具有顯著性。采用相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，對于觀察組HE4與CA125在外周血中的水平呈現(xiàn)正相關(guān)，具有顯著性。這提示HE4及CA125在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中可能存在密切的內(nèi)在聯(lián)系，具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究以明確。為明確HE4及CA125對上皮性卵巢癌的早期診斷價值，采用了ROC分析，數(shù)據(jù)顯示在早期上皮性卵巢癌的診斷中，HE4的診斷截點值為46.11 pmol/L，診斷的敏感性及特異性均超過80%，結(jié)果優(yōu)于CA125。這提示HE4相對于傳統(tǒng)的CA125在早期診斷卵巢癌中具有更高的準(zhǔn)確性。

參考文獻(xiàn)：

[1]Golan T,Sella T,O'Reilly EM，et al.Overall survival and clinical characteristics of BRCA mutation carriers with stage I/II pancreatic cancer[J].Br J Cancer,2017;116(6):697.

[2]Lin Y,Jin Y,Xu T，et al.MicroRNA-215 targets NOB1 and inhibits growth and invasion of epithelial ovarian cancer[J].Am J Transl Res,2017;9(2):466.

[3]Diniz G,Karadeniz T,Sayhan S，et al.Tissue expression of human epididymal secretory protein 4 may be useful in the differential diagnosis of uterine cervical tumors[J].Ginekol Pol,2017，88(2):51.

[4]丁賢彬,呂曉燕,毛德強(qiáng).2006-2014年重慶市腫瘤登記地區(qū)卵巢癌發(fā)病率及趨勢變化[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2016;50(3):274.

[5]Matsuo K,Machida H,Takiuchi T，et al.Role of hysterectomy and lymphadenectomy in the management of early-stage borderline ovarian tumors[J].Gynecol Oncol,2017;144(3):496.

[6]Fu YL,Zhang QH,Wang XW，et al.Antidiabetic drug metformin mitigates ovarian cancer SKOV3 cell growth by triggering G2/M cell cycle arrest and inhibition of m-TOR/PI3K/Akt signaling pathway[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2017;21(5):1169.

[7]Kuo HH,Huang CY,Ueng SH，et al.Unexpected epithelial ovarian cancers arising from presumed endometrioma:A 10-year retrospective analysis[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2017;56(1):55.

[8]Orfanelli T,Jayaram A,Doulaveris G，et al.Human epididymis protein 4 and secretory leukocyte protease inhibitor in vaginal fluid:relation to vaginal components and bacterial composition[J].Reprod Sci,2014;21(4):538.

[9]Mckinnon B,Mueller MD,Nirgianakis K，et al.Comparison of ovarian cancer markers in endometriosis favours HE4 over CA125[J].Mol Med Rep,2015;12(4):5179.