黃酮類化合物治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究

張宇寧

摘 ? 要：黃酮類化合物是自然界中的特殊結(jié)構(gòu)化合物質(zhì)，大多數(shù)植物中以及中藥材中均含有黃酮類化合物，黃酮類化合物對于植物整個生長過程均發(fā)揮著重要的作用。大量文獻(xiàn)均對黃酮類化合物治療糖尿病以及相關(guān)并發(fā)癥的效果進(jìn)行研究證實(shí)，黃酮類化合物對于人體中的糖脂代謝作用明顯，能夠有效改善血糖中各項(xiàng)指標(biāo)的異常水平，同時能夠提高機(jī)體的免疫力，對機(jī)體的保護(hù)作用明顯。本文對黃酮類化合物治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展綜述如下，為臨床治療糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥提供有效參考。

關(guān)鍵詞：黃酮類化合物;糖尿病;血糖;并發(fā)癥

中圖分類號：R587.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.018

文章編號：1006-1959（2018）05-0050-03

Study on Flavonoids in the Treatment of Diabetes Mellitus and its Complications

ZHANG Yu-ning

（Department of Endocrinology，Affiliated Hospital of Nankai University/Tianjin 4th Hospital，Tianjin 300000，China）

Abstract：Flavonoids are special structural compounds in nature.Most plants and Chinese herbal medicines contain flavonoids. Flavonoids play an important role in the whole growth process of plants.A large number of studies have confirmed the effects of flavonoids in the treatment of diabetes and related complications.Flavonoids have a significant effect on the metabolism of glucose and lipids in the human body and can effectively improve the abnormal levels of various indicators in blood glucose，and can also improve the body's immune system.Force，the protection of the body is obvious.This article summarizes the research progress of flavonoids in the treatment of diabetes and its complications，and provides an effective reference for clinical treatment of diabetes and related complications.

Key words：Flavonoids;Diabetes mellitus;Blood glucose;Complications

隨著我國社會與經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活條件以及個人生活習(xí)慣都有了很大的改變，導(dǎo)致近年來糖尿病患病人群不斷增加。糖尿病的發(fā)生是由于遺傳因素與環(huán)境因素的共同影響及相互作用導(dǎo)致血糖含量高于正常值而引發(fā)的，在臨床治療中屬于常見的慢性疾病。對該病患者進(jìn)行治療后，效果均不太理想，且它是一種終身性的疾病，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了極大的影響[1]。由于人口老年化的問題的凸顯，老年群體的身體素質(zhì)以及臟器功能均存在不同程度的下降，近年來我國老年群體高血壓與糖尿病的發(fā)生率不斷上升，有很大機(jī)率導(dǎo)致患者出現(xiàn)偏袒以及臟器衰竭等嚴(yán)重的并發(fā)癥狀，藍(lán)曉雪等[2]學(xué)者研究指出，黃酮類化合物對糖尿病患者的降糖效果顯著，能夠有效控制患者的血糖水平，同時對于糖尿病引起的相關(guān)并發(fā)癥也起到一定的抑制作用。本文結(jié)合近年來黃酮類化合物治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)闡述，報道如下。

1 糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的危害

糖尿病是一種具有明顯特征的代謝疾病，高血糖是診斷糖尿病的主要標(biāo)準(zhǔn)，患者的血糖升高受到多方面因素的影響，主要是由于體內(nèi)的胰島素分泌以及作用效果不明顯，導(dǎo)致代謝機(jī)制失衡，從而無法有效的對血糖水平進(jìn)行控制，而血糖水平長期處于超高的狀態(tài)，會導(dǎo)致患者的各個內(nèi)臟器官以及身體機(jī)制出現(xiàn)病變，引起慢性損害和臟器功能的障礙。糖尿病中分為1型和2型糖尿病，2型糖尿病患者的發(fā)病年齡普遍較高，兩種糖尿病類型都存在明顯的遺傳性質(zhì)，并且發(fā)病傾向家族性發(fā)病，而根據(jù)相關(guān)研究證實(shí)，在多種遺傳綜合癥中均發(fā)現(xiàn)伴有糖尿病發(fā)生。糖尿病的發(fā)病原因受到多方面因素的影響，但目前為止，仍然無法通過遺傳病癥的角度對糖尿病進(jìn)行有效的治療和控制，只能通過藥物干擾來維持血糖水平，避免病情的進(jìn)一步進(jìn)展，造成更大的損傷。

腦梗死是臨床治療中常見的腦血管病，近年來糖尿病患者合并發(fā)生腦梗死的發(fā)生率逐漸提高，腦梗死會引起患者的血糖水平急劇升高，達(dá)到高血糖的標(biāo)準(zhǔn)，高血糖致使患者的腦梗死病灶體積變大，同時導(dǎo)致患者的腦水腫情況更加嚴(yán)重，梗死部位的側(cè)支循環(huán)也受到了一定的影響。導(dǎo)致腦梗死患者的血腦屏幕受到了損壞，腦細(xì)胞與組織細(xì)胞死亡，神經(jīng)功能缺損情況較為嚴(yán)重，不利于患者的功能恢復(fù)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量以及正常生活自理能力受到影響。在2型糖尿病中，隨著年齡的增長，患者的血糖水平更加按難以控制。根據(jù)相關(guān)研究顯示，糖尿病患者普遍并發(fā)有高血脂癥，對于臟器功能的負(fù)荷大大提升，高血脂癥會導(dǎo)致患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化，逐漸引起肝腎功能衰竭，供血供氧不足等危險因素，同時高血脂癥也是誘發(fā)心肌梗死、冠心病以及心臟猝死的主要因素。在中醫(yī)治療中，糖尿病與高血脂癥均被認(rèn)為與肝、脾、腎有一定的關(guān)系，治療方法也以益氣、活血、化瘀、降濁為主。

2 黃酮類化合物治療糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的研究進(jìn)展

常燕飛等[3]研究表明，天然活性成中例如苷類、多糖類以及黃酮類化合物均對糖尿病有著顯著的治療效果，能夠有效調(diào)控糖尿病患者的血糖水平。黃酮類化合物主要通過機(jī)體中肝臟、胰臟以及骨骼肌肉中的細(xì)胞進(jìn)行信號傳遞，達(dá)到對糖尿病的抵抗治療作用。黃酮類化合物中槲皮素對機(jī)體中的血脂水平作用效果明顯，能夠改善糖尿病患者的脂代謝異常，避免高血脂癥發(fā)生，控制血脂水平有助于降低患者血糖含量，促進(jìn)患者的糖代謝功能恢復(fù)正常。黃酮類化合物在大多數(shù)植物中存在，是保證植物正常生長的重要成分，同時黃酮類化合物也屬于多酚類化合物，魏玉敏[4]在糖尿病大鼠實(shí)驗(yàn)中考察了丹參多酚酸對糖尿病大鼠的血流改善作用，模型組與對照組給藥容積均為2.76 ml/kg，1次/d，連續(xù)喂養(yǎng)兩周后測定血液流變學(xué)，模型組大鼠均用丹參多分酸鹽1.76 mg/kg與5.26 mg/kg喂養(yǎng)，對比結(jié)果顯示，丹參多酚酸組同模型組比較唾液酸含量明顯增加，同時Na、K、ATP酶活性均不同程度升高，以及SOD水平升高，表明丹參多酚酸能夠通過調(diào)控唾液酸含量達(dá)到改變糖尿病大鼠血液流變學(xué)特性的作用顯著。

多酚類化合物對于肥胖、心血管疾病以及糖尿病等諸多慢性疾病的改善效果較為明顯，在日常飲食中食物中富含糖類和脂類物質(zhì)，導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生率不斷提升，出現(xiàn)糖、脂代謝紊亂情況，多酚類化合物對于機(jī)體中的活性酶、葡萄糖、胰島素分泌以及胃腸道激素分泌均能夠起到有效控制作用，以此來達(dá)到對糖尿病及其并發(fā)癥的調(diào)節(jié)作用。

林曉珊[5]表明，對于糖代謝功能、血脂水平的調(diào)控中藥湯劑更有優(yōu)勢，針對不同證型對藥方配伍進(jìn)行加減，標(biāo)本兼顧，對患者進(jìn)行補(bǔ)氣、活血、化瘀、降濁等辯證治療，糖尿病患者治療處方中，方組藥材含有皂苷類、生物堿類、多糖類以及黃酮類。在臨床上治療糖尿病及其并發(fā)癥患者中補(bǔ)益藥應(yīng)用的最為廣泛，其次為活血化瘀藥、清熱藥以及利水滲濕藥等。臨床上治療治療糖尿病及其并發(fā)癥患者主要采用益氣養(yǎng)陰藥物，活血化瘀、補(bǔ)腎健脾以及滋陰清熱等藥物為輔，中醫(yī)辨證治療以氣陰兩虛型為主。中藥比西藥治療的毒副作用更少，同時患者血脂水平中膽固醇、甘油三酯等各項(xiàng)指標(biāo)均存在差異，從經(jīng)濟(jì)角度考慮，中藥治療更加經(jīng)濟(jì)適用，價格低廉副作用少，促進(jìn)代謝功能恢復(fù)正常。黃酮類化合物的代表藥材山楂，也是臨床中藥治療中常用的藥材之一，黃酮類化合物能夠改善血糖各項(xiàng)指標(biāo)，對血脂水平也有明顯的調(diào)控作用，降低脂類物質(zhì)的參數(shù)，山楂中富含黃酮類化合物，黃酮類化合物對于高低謎底脂蛋白、總膽固醇以及載脂蛋白都具有一定的影響作用，抑制膽固醇合成，同時能夠降低動脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)率，具有一定的預(yù)防效果，避免病情進(jìn)一步發(fā)展嚴(yán)重。黃斯倩等[6]應(yīng)用舒血寧注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，同單純應(yīng)用甲鈷胺片治療比較聯(lián)合舒血寧注射液治療明顯提高了治療總有效率，觀察組治療效率為92.5%，對照組治療效率為75.5%，組間差異明顯（P<0.05），同時觀察組患者經(jīng)過治療后運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度以及感覺傳導(dǎo)速度均改善明顯，高于單純應(yīng)用甲鈷胺治療的患者，得出結(jié)論，在甲鈷胺治療基礎(chǔ)上聯(lián)合舒血寧注射液能夠有效治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，提高臨床治療效果同時改善了患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度，具有一定的臨床應(yīng)用價值。臨床研究證實(shí)，在糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥的治療中，應(yīng)用黃酮類化合物達(dá)到調(diào)節(jié)代謝功能、抗氧化以及增加機(jī)體的胰島素敏感性，同時還能夠糖尿病患者的基因蛋白表達(dá)。在對糖尿病及腦梗死、高血壓、高血脂癥方面具有顯著調(diào)節(jié)效果的同時，對于糖尿病腎病、糖尿病心肌病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、血管病變均有極大的抵抗作用[7-9]。

3 總結(jié)

糖尿病有一定的遺傳因素，并且長期食用多糖類食物、運(yùn)動量少的肥胖患者，普遍容易患上糖尿病。發(fā)病初期主要的治療方式以改善患者的血糖水平為主，然而隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展，降糖類藥物的治療效果也并不理想[10]。根據(jù)近幾年的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，因?yàn)轱嬍沉?xí)慣和生活習(xí)慣等原因，越來越多人患上了糖尿病、高血壓以及甲狀腺功能低下等代謝功能疾病，且發(fā)病率逐年增加。代謝功能是支持人體機(jī)能正常運(yùn)行的基礎(chǔ)作用機(jī)制，血脂在人體脂類物質(zhì)總量中數(shù)量極少，但是維持各組織血液運(yùn)轉(zhuǎn)的重要代謝組成，同樣也是人體中大量生命細(xì)胞進(jìn)行代謝的必須脂質(zhì)。黃酮類化合物對于人體的代謝功能紊亂作用效果均得到有效證實(shí)，同時在防治相關(guān)并發(fā)癥中黃酮類化合物的抵抗效果也具有極高的應(yīng)用價值[11，12]。在治療期間糖尿病患者應(yīng)當(dāng)保持一定的運(yùn)動量，護(hù)理人員或家屬應(yīng)當(dāng)鼓勵和督促患者每天進(jìn)行適量的運(yùn)動，科學(xué)合理的運(yùn)動計(jì)劃能夠達(dá)到降低患者血糖含量水平的目的，控制患者運(yùn)動的時間，能夠起到調(diào)節(jié)患者心態(tài)，釋放心理壓力的作用。糖尿病是一種終身性的代謝疾病，糖尿病患者在藥物治療的基礎(chǔ)上，還應(yīng)當(dāng)合理控制自身的飲食，合理科學(xué)的飲食能夠?qū)ρ撬娇刂瓢l(fā)揮一定作用，避免糖尿病病情進(jìn)一步及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生[13-15]。

黃酮類化合物廣泛存在于自然界中，大量的研究證實(shí)其具有極大的藥用價值，不僅對于糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥有顯著的調(diào)控作用[16，17]，同時對于心腦血管疾病、慢性疾病、感染性疾病均有極大的作用效果，能夠有效的對血管進(jìn)行保護(hù)，降低血脂以及膽固醇水平，在血管疾病、高血壓、冠心病等病癥方面的防治效果均被醫(yī)療界所認(rèn)可，黃酮類化合物成分中還具備護(hù)肝解毒以及抗菌的功效，提高機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)的平衡，對于黃酮類化合物的其他藥用價值仍值得進(jìn)一步研究探討[18-21]，合理利用其生物活性，為人們的機(jī)體健康保證打開新的研究領(lǐng)域。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊麗霞，姜良恩，王志程，等.中草藥黃酮類化合物防治糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（05）：230-234.

[2]藍(lán)曉雪，楊潔.黃酮類化合物降糖功能研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2016，44（17）：255-257.

[3]常燕飛，李愛珍.天然活性成分對糖尿病的調(diào)控作用及其相關(guān)基因的研究進(jìn)展[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報，2016，7（10）：3900-3905.

[4]魏玉敏，谷宏偉，劉永丹.丹參多酚酸對糖尿病大鼠血液流變學(xué)的改善作用及其機(jī)制研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（4）：419-422.

[5]林曉珊，劉利娜.中藥治療糖尿病及其并發(fā)癥的應(yīng)用分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6（24）：323-324.

[6]黃斯倩，顏小均.舒血寧注射液聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病周圍血管病變的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報， 2016，13（15）：158-161.

[7]孟娜娜，白里雪，李鑫鑫，等.柚皮苷對糖尿病及其并發(fā)癥作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].藥物評價研究，2017，40（04）：560-565.

[8]Hamza N，Berke B，Cheze C，et al.Treatment of high fat diet induced type 2 diabetes in C57BL6J mice by two medicinal plants used in traditional treatment of diabetes in the east of Algeria[J].Journal of Ethnopharmacology，2011，133（2）：931-933.

[9]Bhandari U，Chaudhari H S，Khanna G，et al.Antidiabetic effects of，Embelia ribes extract in high fat diet and low dose streptozotocin-induced type 2 diabetic rats[J].Frontiers in Life Science，2013，7（3-4）：186-196.

[10]周楊晶，季小平，李發(fā)榮，等.具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的天然黃酮類化合物研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2015，32（06）：114-118.

[11]左志琴，沈志華.密蒙花黃酮類化合物藥學(xué)用途研究近況[J].江西中醫(yī)藥，2014，45（02）：73-75.

[12]程鵬，向艷華，何先元，等.正交試驗(yàn)法優(yōu)選金森女貞花總黃酮提取工藝[J].湖北中醫(yī)雜志，2016，38（4）：69-72.

[13]王勇，司麗芳，李相能，等.銀杏葉提取物增強(qiáng)大鼠脾臟和胸腺的免疫功能[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2015，31（6）：792-795.

[14]Liu S，Li D，Huang B，et al.Inhibition of pancreatic lipase，α-glucosidase，α-amylase，and hypolipidemic effects of the total flavonoids from Nelumbo nucifera leaves[J].J Ethnopharmacol，2013，149（1）：263-269.

[15]徐學(xué)君，張秀芳，徐德琴，等.黃酮類化合物調(diào)節(jié)血脂作用的研究進(jìn)展[J].中國藥房，2016，27（1）：114-117.

[16]Jacques PF，Cassidy A，Rogers G，et al.Higher Dietary Flavonol Intake Is Associated with Lower Incidence of Type 2 Diabetes[J].Journal of Nutrition，2013，143（9）：1474-1480.

[17]劉艷曉.硫辛酸治療糖尿病足對患者的血清基質(zhì)金屬蛋白酶以及同型半胱氨酸的影響分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2015，21（10）：1414-1416.

[18]趙雪巍，劉培玉，劉丹，等.黃酮類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展[J].中草藥，2015，46（21）：3264-3271.

[19]Zheng X K，Wang W W，Zhang L，et al.Antihyperlipidaemic and antioxidant effect of the total flavonoids in Selaginella tamariscina（Beauv）Spring in diabetic mice[J].Journal of Pharmacy &Pharmacology，2013，65（5）：757-766.

[20]魏良柱，李筱玲.黃酮類化合物藥理活性研究進(jìn)展[J].陜西農(nóng)業(yè)科學(xué)，2014，60（12）：52-56.

[21]Hamza N，Berke B，Cheze C，et al.Prevention of type 2 diabetes induced by high fat diet in the C57BL6J mouse by two medicinal plants used in traditional treatment of diabetes in the east of Algeria[J].Journal of Ethnopharmacology，2010，128（2）：513-518.