曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α治療子宮腺肌癥的療效評(píng)價(jià)研究

侯 杰

0 引言

子宮腺肌癥(Adenomyosis)是婦科常見(jiàn)疾病，好發(fā)于育齡婦女，約70%的患者會(huì)出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)異常、子宮增大及不孕等癥狀[1-2]。該病主要臨床治療方法為子宮切除術(shù)、口服性激素藥物、曼月樂(lè)(左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)，Levonorgestrel intrauterine system，LNG-IUS)植入及介入治療等[3]。但不同治療方法的療效不一，優(yōu)勢(shì)及劣勢(shì)也較為明顯，近年來(lái)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(Gonadotropin-releasing hormone angonist,GnRH-α)也逐漸應(yīng)用于該病的治療,取得了較好的療效。本研究評(píng)價(jià)曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α對(duì)子宮腺肌癥的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年6月1日至2017年3月31日經(jīng)我院確診的142例子宮腺肌癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分配到試驗(yàn)組(曼月樂(lè)聯(lián)合達(dá)菲林治療組，71例)和對(duì)照組(曼月樂(lè)聯(lián)合優(yōu)思明治療組，71例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～45歲，有性生活；②患者欲保留子宮，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)者；③卵巢功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)曼月樂(lè)及實(shí)驗(yàn)藥物無(wú)法耐受者；②不能配合相關(guān)治療者；③治療前3個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用激素史；④患有盆腔炎癥、生殖道感染及先天子宮異常者；⑤患有腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重疾病者。

試驗(yàn)組平均年齡24～45(38.6±5.8)歲；BMI(23.7±4.1)kg/m2；病程(24.5±6.3)個(gè)月。對(duì)照組平均年齡26～45(39.4±6.2)歲；BMI(24.2±3.6)kg/m2；病程(22.8±4.8)個(gè)月。兩組患者的年齡、BMI及病程情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 試驗(yàn)組：每4周注射1支達(dá)菲林(醋酸曲普瑞林，益普生生物技術(shù)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140298)，3.75 mg/支，連續(xù)使用3個(gè)月，最后1次注射后即放置曼月樂(lè)(左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140088)。對(duì)照組：放置曼月樂(lè)后即開(kāi)始口服優(yōu)思明片(屈螺酮炔雌醇片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120)，l片/d，連用21 d后停藥7 d，連續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及隨訪 自治療開(kāi)始至6個(gè)月進(jìn)行門診及電話隨訪，收集兩組患者的以下信息：①月經(jīng)量：采用月經(jīng)失血圖評(píng)分(Pictorial blood loss assessment chart,PBAC)測(cè)定；②痛經(jīng)程度：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual analogue score，VAS)測(cè)定；③子宮體積:陰道超聲測(cè)量子宮各徑線的長(zhǎng)度，子宮體積=0.523×長(zhǎng)徑×前后徑×橫徑;④子宮內(nèi)膜厚度：經(jīng)陰道超聲測(cè)量子宮雙層內(nèi)膜的徑線。⑤曼月樂(lè)環(huán)脫落及陰道不規(guī)則出血等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組月經(jīng)情況改善比較 治療前兩組月經(jīng)量和痛經(jīng)VAS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組的月經(jīng)量和痛經(jīng)VAS評(píng)分均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但兩組間月經(jīng)量和痛經(jīng)VAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 子宮情況改善比較 治療前兩組患者子宮體積和子宮內(nèi)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組的子宮體積和子宮內(nèi)膜厚度均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，兩組的子宮體積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；試驗(yàn)組的子宮內(nèi)膜厚度比對(duì)照組薄，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 兩組月經(jīng)情況改善比較

注： *與治療前比較，P<0.05

表2 兩組子宮情況改善比較

2.3 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組發(fā)生曼月樂(lè)環(huán)脫落3例(4.2%)，對(duì)照組發(fā)生曼月樂(lè)脫落13例(18.3%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.044，P=0.008)；試驗(yàn)組發(fā)生陰道不規(guī)則出血7例(9.9%)，對(duì)照組發(fā)生陰道不規(guī)則出血16例(22.5%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.202，P=0.040)。

3 討論

子宮腺肌癥是子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)向肌層的良性浸潤(rùn)，該病患者多出現(xiàn)月經(jīng)異常、痛經(jīng)等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。子宮切除術(shù)是根治子宮腺肌癥的唯一方法，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，且會(huì)改變患者盆底結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致卵巢功能減退等[4]。對(duì)于欲保留生育能力或無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的患者，多選擇保守性治療，目前臨床以口服性激素治療為主，但停藥后容易復(fù)發(fā)，并且會(huì)影響卵巢功能，增加卵巢早衰的風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，曼月樂(lè)宮內(nèi)治療作為一種新的治療方式，也逐漸應(yīng)用于子宮腺肌癥的治療中。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α治療后，患者的月經(jīng)量、痛經(jīng)VAS評(píng)分、子宮體積和子宮內(nèi)膜厚度均改善，且與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)內(nèi)外研究一致[5-6]。曼月樂(lè)是含左炔諾孕酮的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，其垂直管中含有約52 mg左炔諾孕酮，植入子宮后每日恒定釋放20 μg，除可局部激素刺激避孕外，還可以用于防止盆腔感染、治療子宮內(nèi)膜異位癥等[7]。曼月樂(lè)治療子宮腺肌癥的機(jī)制，一方面可在宮腔形成一個(gè)局部高孕激素環(huán)境，通過(guò)拮抗子宮內(nèi)雌激素受體的合成，從而降低其子宮內(nèi)膜對(duì)雌二醇的敏感性，抑制子宮內(nèi)膜增生，從而減少月經(jīng)量；另一方面，可以通過(guò)抑制子宮內(nèi)膜產(chǎn)生前列腺素和血栓素，減少子宮平滑肌痙攣性收縮的發(fā)生，從而起到緩解或消除經(jīng)期疼痛的作用。達(dá)菲林治療子宮腺肌癥的效果已得到證實(shí)[8]。作為一種GnRH-α，達(dá)菲林其可通過(guò)對(duì)垂體-卵巢進(jìn)行抑制，導(dǎo)致患者體內(nèi)低雌激素水平，從而使患者的子宮縮小，改善月經(jīng)異常和痛經(jīng)狀況。

單獨(dú)應(yīng)用曼月樂(lè)或GnRH-α類藥物仍存在缺陷，子宮腺肌癥患者多有子宮增大、形態(tài)不規(guī)則及經(jīng)量增多，曼月樂(lè)易導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血及環(huán)脫落，影響其治療效果[9]，而GnRH-α類藥物易導(dǎo)致絕經(jīng)期綜合征及骨量丟失，不能長(zhǎng)期使用，且在停藥后子宮會(huì)重新增大，癥狀復(fù)發(fā)率高[10]。本研究結(jié)果顯示，曼月樂(lè)與達(dá)菲林聯(lián)用后，子宮內(nèi)膜厚度改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，陰道不規(guī)則出血與曼月樂(lè)環(huán)脫落的發(fā)生率低于對(duì)照組，這與許琳娜等[6]的研究一致。先應(yīng)用達(dá)菲林進(jìn)行治療，可控制黃體生成素和卵泡刺激素的分泌，消除雌激素的刺激作用，使子宮變小、子宮內(nèi)膜變薄、經(jīng)量變少，此時(shí)再放置曼月樂(lè)，因患者子宮及月經(jīng)情況已得到改善，陰道不規(guī)則出血和環(huán)脫落等不良反應(yīng)的發(fā)生也會(huì)減少[11]。曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α類藥物不僅減少了各自的不良反應(yīng)，而且使子宮腺肌癥得到了長(zhǎng)期的治療，長(zhǎng)期隨訪的相關(guān)研究報(bào)道，兩者聯(lián)用后，子宮體積變化呈現(xiàn)減少再逐漸增大的趨勢(shì)，最終恢復(fù)至與治療前相當(dāng)?shù)乃?，說(shuō)明曼月樂(lè)可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)控制子宮體積，但此作用可能隨時(shí)間延長(zhǎng)而減小[10]。

綜上所述，曼月樂(lè)聯(lián)合GnRH-α對(duì)子宮腺肌癥的治療效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

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