左甲狀腺素鈉片不同初始劑量治療先天性甲減的療效分析

高靜 劉曉景 楊威 沈凌花 衛(wèi)海燕

先天性甲狀腺功能減退癥是兒科常見的內(nèi)分泌疾病，俗稱為甲減，嚴(yán)重影響小兒智能和體格發(fā)育，對健康成長帶來一定的影響，近些年其發(fā)病率有逐年增加的趨勢[1]。臨床上多表現(xiàn)為身高低于正常水平、智能發(fā)育異常、骨齡延遲等[2]，因此在臨床上給予積極的治療有重要的意義。目前臨床上多采用左甲狀腺素鈉片替代治療為主，但對其早期初始劑量應(yīng)用尚存在爭議，近來年為了尋求安全、合理、有效的初始劑量，采用左甲狀腺素鈉片替代治療先天性甲減患兒取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州兒童醫(yī)院內(nèi)分泌遺傳代謝科2015年2月至2017年6月收治的先天性甲減患兒90例，按照隨機對照原則，將其分為兩組，治療組和對照組各45例，所有患兒均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測甲狀腺功能確診。治療組45例其中男性21例，女性24例，年齡2～10歲，平均(7.1±1.5)歲；對照組45例其中男性23例，女性22例，年齡2～12歲，平均(8.5±1.6)歲；兩組性別、年齡等一般情況均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會討論通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]根據(jù)2011年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組及中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會兒童保健分會新生兒疾病篩查學(xué)組中有關(guān)先天性甲狀腺功能減退癥診療共識的診斷標(biāo)準(zhǔn)：測定血清甲狀腺激素水平中FT4和TSH，若血TSH增高，F(xiàn)T4降低，結(jié)合臨床表現(xiàn)為眼瞼虛腫、面色萎黃、精神不振、厭食和便秘等及X線檢查與核素檢查，同時根據(jù)2010年版《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》中有關(guān)先天性甲狀腺功能低下癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)即可診斷為先天性甲狀腺功能低下癥。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)[4]納入標(biāo)準(zhǔn)：符合疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡在14歲以內(nèi)者；患兒家屬知情同意并簽字；未采用其他藥物替代治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；嚴(yán)重心、腦、肝、腎等疾病患兒；合并先天畸形、遺傳代謝病及其他內(nèi)分泌疾病者；依從性差者。

1.4 治療方法 對兩組先天性甲狀腺功能低下患兒均給予左甲狀腺素鈉片(商品名：優(yōu)甲樂，生產(chǎn)廠家：Merck KGaA德國，批準(zhǔn)文號：H20100523)治療，治療組患兒給予初始劑量為8 μg/(kg·d)，而對照組患兒給予初始劑量為12 μg/(kg·d)，1次/d，早餐前半小時空腹服用，服藥后密切觀察患兒精神狀態(tài)、體溫及心率變化、大便次數(shù)以及患兒血清中甲狀腺激素水平及時調(diào)整藥量。若患兒出現(xiàn)煩躁不安、心率加快、體溫增高等癥狀要將藥量減少1/3劑量。兩組治療周期均為6周。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前后血清甲狀腺激素水平變化情況[游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺素(T4)、血清促甲狀腺激素(TSH)]及采用蓋澤爾嬰幼兒發(fā)展量表(GESELL)評估智力行為發(fā)育情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。甲狀腺功能監(jiān)測采用化學(xué)免疫發(fā)光法，所用試劑由美國拜耳公司提供。采取GESELL主要測定項目包含4個，即適應(yīng)性、大運動、精細(xì)運動，以及個人－社會。其中70分為分界線，低于70分為異常，高于70分為正常[5]。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料采用(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較 兩組治療前TSH、T4、FT4水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩組治療后TSH水平均下降，T4、FT4水平均升高，但治療組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者智力行為發(fā)育情況比較 與對照組相比，治療組在智力行為發(fā)育情況(適應(yīng)性、大運動、精細(xì)運動以及個人-社會4個項目)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血清甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與對照組比較，*P＜0.05。

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表2 兩組患者智力行為發(fā)育情況比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者智力行為發(fā)育情況比較(±s) 單位：分

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組治療后，治療組2例出現(xiàn)失眠，1例出現(xiàn)體質(zhì)量減輕，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.66%；對照組3例出現(xiàn)失眠，2例出現(xiàn)體質(zhì)量減輕，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

先天性甲減是常見的新生兒內(nèi)分泌疾病，是由于胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育異?；蚣谞钕俟δ艽x障礙而導(dǎo)致患兒血中甲狀腺激素缺乏[6]。其中甲狀腺器官是甲狀腺素合成的重要場所。甲狀腺激素的作用在于其可促使機體生長發(fā)育，具有調(diào)節(jié)人體內(nèi)能量代謝和糖、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)代謝，可加速細(xì)胞中物質(zhì)氧化過程，促進人體新陳代謝，同時甲狀腺素可促使酶活性增強，蛋白質(zhì)合成加速，也促進機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育。因此當(dāng)機體合成甲狀腺激素不足時，可致使患者出現(xiàn)智能障礙、生理功能低下、代謝障礙及生長發(fā)育遲緩等一系列的臨床癥候群[7]。

左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂)是治療先天性甲減的首選藥物[8]。優(yōu)甲樂是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，其有效成分為L-T4。其特點為純度較高，在99%以上，且無抗原性，血藥濃度和生物效價較穩(wěn)定，因此，用藥后能迅速補充T4，并在體內(nèi)脫碘酶的作用下轉(zhuǎn)換為T3，使TSH迅速降至正常，調(diào)節(jié)異常的甲狀腺-垂體反饋軸，從而糾正甲狀腺功能低下，達到治療疾病的目的[9]。

本組研究結(jié)果顯示，兩組治療后甲狀腺激素各項指標(biāo)均較治療前有所改善，但治療組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組在智力行為發(fā)育情況及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，進一步說明8 μg/(kg·d)是比較安全、有效的初始劑量。

積極開展新生兒篩查具有重要的社會意義，同時規(guī)范激素替代治療及對其進行長期監(jiān)測和隨訪，可有效避免患兒體格和智力造成不可逆的損害，進而改善預(yù)后和生存質(zhì)量。同時加強孕婦定期產(chǎn)檢，尤其是對甲狀腺功能進行監(jiān)測，避免宮內(nèi)發(fā)生甲狀腺功能低下[10]。

綜上所述，左甲狀腺鈉片替代治療先天性甲狀腺功能減低癥臨床療效滿意，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

參考文獻：

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[2]董麗萍，朱峰，李萍.181636例新生兒先天性甲狀腺功能減低癥篩查與隨訪分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54 (4)：125-131.

[3]羅瑩.先天性甲狀腺功能減低癥的治療與干預(yù)[J].華夏醫(yī)學(xué)，2017，30(2)：169-172.

[4]鄭詩華，黃月梅.低劑量左甲狀腺素治療先天性甲狀腺功能減低癥的療效觀察[J].臨床誤診誤治，2013，26 (10)：68-70.

[5]舒琳琳.42例新生兒先天性甲低的治療與分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，37(1)：22-23.

[6]祁宏亮，王蘭英.新生兒甲狀腺發(fā)育不全的發(fā)病機制研究進展[J].臨床合理用藥，2016，9(4)：170-171.

[7]劉羅坤.左旋甲狀腺素鈉替代治療先天性甲狀腺功能減低癥的初始劑量探討[J].臨床醫(yī)學(xué)，2014，34(12)：73-74.

[8]毛紹蓉，唐小玲.優(yōu)甲樂干預(yù)131I治療甲亢后早發(fā)甲減的觀察[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2014，21(2)：148-150.

[9]董瑾，黃樂，趙彥.68例先天性甲狀腺功能減退癥患兒生長發(fā)育相關(guān)因素研究[J].中國婦幼保健，2016，31(21)：4478-4479.

[10]曾紀(jì)贊，關(guān)健強，謝克開.左旋甲狀腺素片治療早產(chǎn)兒暫時性甲狀腺功能減退癥臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2016，18(10)：36-37.