地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的效果及安全性觀察

楊琪

急病髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是老年白血病中較為常見的疾病，屬于惡性增殖性疾病，其包括所有非淋巴細(xì)胞來(lái)源的白血病[1-2]。由于老年患者自身基礎(chǔ)疾病多，機(jī)體較弱，耐受能力差，故臨床上通常采用化療治療，但因患者化療后易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，導(dǎo)致其致死率較高，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[3]。本研究旨在探討地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病的效果及安全性。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月至2017年5月我院收治的老年急性髓系白血病患者64例，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及其家屬均同意參加本研究，并簽署知情同意書。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各32例。觀察組中男14例，女18例；年齡58～80歲，平均年齡(70.28±4.69)歲。對(duì)照組中男16例，女16例；年齡59～80歲，平均年齡(71.24±3.32)歲。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡56～80歲；患者無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病；患者均符合《內(nèi)科學(xué)(第8版)》[4]內(nèi)制定的急性髓系白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者未經(jīng)過化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在嚴(yán)重感染性疾病；伴有肝功能、腎功能、心功能、肺功能等嚴(yán)重臟器損害疾??；患者對(duì)本研究使用的藥物不耐受；患者不能耐受化療；存在其他血液疾病。

1.3 方法 對(duì)照組采用CAG方案進(jìn)行化療，其中阿糖胞苷(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021806)100 mg/m2皮下注射，1次/12 h；粒細(xì)胞集落刺激因子(協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010064)200～300 pg皮下注射，1次/d，均連續(xù)使用1～14 d，阿柔比星(揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920075)20 mg靜脈注射，隔日1次，連續(xù)使用7 d；當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20×109個(gè)/L時(shí)停止使用粒細(xì)胞集落刺激因子，當(dāng)白細(xì)胞回落時(shí)繼續(xù)使用粒細(xì)胞集落刺激因子。觀察組采用CAG方案聯(lián)合地西他濱治療，其中地西他濱(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130067) 20 mg/m2，隔日1次，連續(xù)使用1～5 d，其他藥物使用同對(duì)照組。兩組持續(xù)治療2個(gè)療程，14 d為一療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效，該標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解以及未緩解，其中完全緩解：治療后，患者癥狀和體征完全消失，血紅蛋白女性≥90 g/L，男性≥100 g/L，且外周白細(xì)胞中沒有白血病細(xì)胞，患者紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞正常，骨髓象原粒細(xì)胞≤5%；部分緩解：治療后，患者癥狀和血常規(guī)未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，且＞5%骨髓象原粒細(xì)胞≤20%；未緩解：治療后，患者癥狀、血常規(guī)以及骨髓象均未達(dá)到完全緩解和部分緩解標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩酵耆徑饴剩糠志徑饴?。比較兩組治療后患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、肺部感染以及心力衰竭等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床療效明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

急性髓性白血病是指髓系原始細(xì)胞在血液、骨髓和其他組織中克隆性擴(kuò)增，是血液系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)于老年人群，是一種具有高度異質(zhì)性的疾病群；該疾病發(fā)病因素較為復(fù)雜，可能與電離輻射、細(xì)胞毒藥物、化學(xué)物質(zhì)以及遺傳因素等有關(guān)[5-6]。由于老年患者耐受性較差，骨髓造血功能減退，易導(dǎo)致其化療效果不佳，進(jìn)而出現(xiàn)繼發(fā)感染，造成預(yù)后不佳[7]。因此，在化療的基礎(chǔ)上采用其他藥物進(jìn)行強(qiáng)化治療是提高其臨床治療效果的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效較對(duì)照組高，不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組少，說明地西他濱聯(lián)合CAG方案治療能有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，較單純使用CAG方案治療安全性更高，能提高患者臨床治療效果。CAG方案是指阿糖胞苷＋粒細(xì)胞集落刺激因子＋阿柔比星三種藥物同時(shí)進(jìn)行化療治療，是臨床較為常用的化療方案。其中阿糖胞苷是通過使細(xì)胞DNA合成被抑制，進(jìn)而干擾細(xì)胞的生殖，使細(xì)胞DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄被有效抑制[8]。阿柔比星又稱阿克拉霉素，屬于新蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，經(jīng)過靜脈輸注快速分布至全身組織，能嵌入癌細(xì)胞的DNA上，抑制核酸的合成。粒細(xì)胞集落刺激因子能夠使阿糖胞苷對(duì)疾病誘導(dǎo)分化和凋亡作用增強(qiáng)，進(jìn)而增強(qiáng)疾病療效；能使化療后的粒缺期有效縮短，降低患者發(fā)生感染概率；能夠加快白血病細(xì)胞動(dòng)員進(jìn)入細(xì)胞增殖周期的速度，進(jìn)而使化療敏感性有所提高。但CAG方案對(duì)G0期細(xì)胞殺傷作用差，會(huì)造成化療效果差。有研究表明，DNA甲基化在腫瘤轉(zhuǎn)化和發(fā)生中作用較好[9]。地西他濱作為DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，具有抗腫瘤活性作用，當(dāng)該藥物濃度較高時(shí)具有細(xì)胞毒作用，低濃度時(shí)則具有去甲基作用；能使腫瘤細(xì)胞去甲基化，進(jìn)而使基因的正常功能恢復(fù)，更好地控制細(xì)胞的增殖和分化[10]。地西他濱還能通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶恢復(fù)抑癌基因正常的去甲基狀態(tài)，進(jìn)而使被DNA過度甲基化而失活的基因激活，使細(xì)胞恢復(fù)正常狀態(tài)，進(jìn)而分化、衰老、凋亡。故地西他濱和CAG方案聯(lián)合使用能夠使治療效果達(dá)到最佳，提高疾病療效，控制患者病情發(fā)展。

綜上所述，在老年急性髓系白血病患者中采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療能有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，且安全性較高，能有效改善患者臨床治療效果，有效控制其病情發(fā)展，可作為治療老年急性髓系白血病的重要治療方案。

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