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    先天性心臟病患兒N末端前腦利鈉肽的變化及臨床意義

    2018-04-18 06:03:24劉一炫趙雅紅謝富蘭蒙榮森
    心肺血管病雜志 2018年12期
    關(guān)鍵詞:先天性肺動(dòng)脈左心室

    劉一炫 趙雅紅 謝富蘭 蒙榮森

    腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)主要是右心室分泌的一種具有生物學(xué)活性的激素,當(dāng)心室收到牽張時(shí),會(huì)釋放入血[1]。心臟會(huì)持續(xù)的產(chǎn)生少量前體蛋白proBNP。在面對(duì)心肌的拉伸和張力反映時(shí),proBNP會(huì)被corin酶切割成有活性的BNP和沒(méi)有活性的N末端前腦利鈉肽(NT-proBNP)片段[2]。

    盡管BNP和NT-proBNP是按照1∶1分泌的,但是它們的血漿濃度是不一樣的,因?yàn)樗鼈冊(cè)隗w內(nèi)的半衰期不一樣。BNP在體內(nèi)的清除主要來(lái)自于鈉尿肽感受器;而NT-proBNP是由腎臟清除。BNP的半衰期是22min,而 NT-proBNP的半衰期是 120min[3]。

    在左心室功能不全的患者中,BNP水平是上升的,能夠反映心臟舒張不全。BNP在由左向右分流型先天性心臟病(left and right shunt type congenital heart disease,LRS)患兒中是升高的,并且與分流的體積有關(guān)[4]。盡管BNP在成人心功能不全的診斷中是一個(gè)敏感性的指標(biāo)。但是目前很少有文獻(xiàn)報(bào)道NTproBNP在先天性心臟病的變化,特別是在兒童群體中。為進(jìn)一步為臨床指導(dǎo)治療,本次研究收集了我院LRS患者共80例,探究NT-proBNP在先天性心臟病的變化,為臨床診斷與治療提供一定的依據(jù)

    資料與方法

    1.研究對(duì)象 選擇我院2011年6月至2016年6月診斷為L(zhǎng)RS患兒80例(年齡跨度1~12歲),男性35例,女性45例。平均年齡為(6.2±0.80)歲。具體情況見(jiàn)表1。病例排除標(biāo)準(zhǔn):瓣膜功能不全,流出道梗阻;染色體有異常者;嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者,嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者。對(duì)照組受試者在年齡跟性別上與觀察組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。所有受試者已獲得知情同意,并已通過(guò)我院倫理會(huì)的批準(zhǔn)。

    2.研究方法 (1)一般資料的收集:我們對(duì)所有入選人員行體格檢查并全部詳細(xì)詢問(wèn)其現(xiàn)病史、既往史、喂養(yǎng)史、家族史,并詳細(xì)記錄。重點(diǎn)包括有無(wú)心力衰竭表現(xiàn),以下兩項(xiàng)或以上陽(yáng)性者,考慮心力衰竭:①體力活動(dòng)或者運(yùn)動(dòng)量受限;②喂養(yǎng)困難:包括喂食時(shí)間長(zhǎng),喂食頻率高,或者生長(zhǎng)受限;③活動(dòng)時(shí)有呼吸困難;④肝臟腫大;⑤水腫。

    (2)超聲心動(dòng)圖檢測(cè):檢測(cè)指標(biāo):①收縮功能:EF和左心室短軸縮短率(FS)。EF<50%即為收縮功能不全。②左心室室間隔厚度(IVS),左心室后壁厚度(PWT),右心室內(nèi)徑(RVD)。③LVESD和LVEDD。④左心房和左心室內(nèi)徑(LAD,LVD),主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑(AOD),左心房?jī)?nèi)徑與主動(dòng)脈根部?jī)?nèi)徑之比(LAD/AOD),LAD/AOD在LRS中是一個(gè)體積負(fù)荷指標(biāo)。⑤左心室舒張功能:E波,A波,E/A比值,減速時(shí)間。⑥肺循環(huán)與體循環(huán)血流量之比(Qp/Qs),Qp/Qs>1.5則認(rèn)為有顯著分流。⑦肺動(dòng)脈血流和肺動(dòng)脈壓,肺動(dòng)脈壓 >25 mmHg(1mmHg=0.133kPa)即為肺動(dòng)脈高壓。

    表1 受試者一般情況分布表[n(%)]

    (3)血液標(biāo)本的收集和NT-proBNP的測(cè)定:囑患者空腹,并在上午7點(diǎn)抽取患者靜脈血液樣本,送至我院檢驗(yàn)科測(cè)定空腹血糖、電解質(zhì)、肝腎功能等常規(guī)項(xiàng)目,以排除嚴(yán)重的肝腎功能不全,電解質(zhì)紊亂。并留取部分樣本,于3 500r/min離心15min,分離血清,將血清裝好在標(biāo)本盒中后置于-70℃低溫冰箱保存。采用ELISA法測(cè)定血清NT-proBNP(ELISA Kit for N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide(NTProBNP), Product No.SEA485Hu, USCN LFE Science INC)。

    3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    結(jié) 果

    1.兩組患者NTproBNP比較 由表1可知,觀察組NT-proBNP水平顯著高于對(duì)照組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 NT-proBNP在不同組別的分布情況(ˉ±s)

    表1 NT-proBNP在不同組別的分布情況(ˉ±s)

    注:與對(duì)照組相比,*P<0.05

    參數(shù) 對(duì)照組 觀察組NT-proBNP/(ng/L) 25.75±7.50 285.84±61.81*

    2.心功能分級(jí)與NT-proBNP的關(guān)系 由表2可以看出,心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)的患者NT-proBNP的水平明顯高于心功能Ⅰ級(jí)和心功能Ⅱ級(jí)的患者,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,表2)。

    表2 心功能分級(jí)與NT-proBNP的關(guān)系(ˉ±s)

    表2 心功能分級(jí)與NT-proBNP的關(guān)系(ˉ±s)

    注:心功能Ⅰ級(jí)組跟心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)組相比較,a P<0.05;心功能Ⅱ級(jí)組跟心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)組相比較,b P<0.05

    參數(shù) 心功能Ⅰ級(jí) 心功能Ⅱ級(jí) 心功能Ⅲ-Ⅳ級(jí)例數(shù)356.73±15.45 45 25 10 NT-proBNP/(ng/L)205.11±11.52a 220.73±11.25b

    3.NT-proBNP與相關(guān)參數(shù)的關(guān)系 由表3可知,NT-proBNP升高組,射血分?jǐn)?shù)(EF%)低于NT-proBNP正常組,肺動(dòng)脈血流,肺動(dòng)脈壓,Qp/Qs高于NT-proBNP正常組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。

    表3 相關(guān)超聲參數(shù)在各組的分布情況(ˉ±s)

    表3 相關(guān)超聲參數(shù)在各組的分布情況(ˉ±s)

    變量 NT-proBNP正常組(n=16)NT-proBNP升高組(n=64) P值IVS/cm 0.68±0.12 0.65±0.18 0.5299 LVEDD/cm 4.18±1.32 4.16±1.30 0.9564 LVESD/cm 2.82±1.09 2.79±1.11 0.9230 EF/% 64.32±8.56 45.29±8.63 0.0000 LAD/cm 3.18±0.79 3.20±0.95 0.9383 AOD/cm 1.99±0.78 1.78±0.82 0.3580 LAD/AOD 1.71±0.29 1.83±0.32 0.1761 E波 1.12±0.12 0.98±0.30 0.0721 A波 0.72±0.30 0.78±0.28 0.4519 E/A比值 1.90±0.08 1.85±0.13 0.1466肺動(dòng)脈血流/(mmHg) 11.12±3.22 14.13±3.78 0.0045肺動(dòng)脈壓 16.33±2.56 18.23±1.56 0.0003 Qp/Qs 2.25±0.78 2.89±0.56 0.0003

    4.血 NT-proBNP水平與相關(guān)參數(shù)的直線相關(guān)分析 在上述具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)中,經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析顯示,NT-proBNP與射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān),與肺動(dòng)脈血流,肺動(dòng)脈壓,Qp/Qs呈正相關(guān)。詳見(jiàn)表4。

    表4 血NT-proBNP水平與相關(guān)參數(shù)的相關(guān)分析

    討 論

    先天性心臟病是兒科最常見(jiàn)的先天性畸形,而其中又以有左向右型心臟病(LRS)最為常見(jiàn),約占小兒先天性心臟病的50‰~63.6‰[5]。國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道,先心病發(fā)病率為4.05‰~12.5‰,而在我國(guó),其發(fā)病率為7‰~8‰,占兒童心血管疾病的首位[6-7]。在臨床上,分流量小的患兒可無(wú)臨床癥狀,而分流量較大的患者,如為進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)措施,則會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育滯后,充血性心力衰竭,肺動(dòng)脈高壓,并且容易合并肺部感染,以及其他相關(guān)并發(fā)癥[8-10]。而等到患兒出現(xiàn)心力衰竭等臨床癥狀時(shí)再進(jìn)行治療往往較晚,可能造成嚴(yán)重的肺動(dòng)脈高壓等并發(fā)癥,使治療難度增大。因此,如何早期發(fā)現(xiàn)先心病患兒心功能受損并及時(shí)干預(yù)治療,對(duì)于先天性心臟病患兒的生活質(zhì)量有著重大意義。而通過(guò)測(cè)定血漿中NT-proBNP的變化的方法來(lái)評(píng)價(jià)先天性心臟病患兒的心功能、血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài),這一方法目前已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。為進(jìn)一步為臨床指導(dǎo)治療,本次研究收集了我院LRS患者共80例,探究NTproBNP在先天性心臟病的變化,為臨床診斷與治療提供一定的依據(jù)。

    本次研究表明,NT-proBNP在LRS患者中是升高的,與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[11-12]。由左向右分流型先天性心臟病患兒因?yàn)檠旱淖笙蛴曳至?,前?fù)荷增加,進(jìn)而引起左或右心室增大,最終導(dǎo)致心力衰竭。同時(shí)心肌收到牽張,引起NT-proBNP釋放入血,從而導(dǎo)致NT-proBNP濃度上升。NT-proBNP水平的上升,表明心臟負(fù)荷更大[13]。這也與我們的研究相一致,在NT-proBNP升高的患者中,肺動(dòng)脈血流,肺動(dòng)脈壓,Qp/Qs更大。

    在本次研究中發(fā)現(xiàn),NT-proBNP與Qp/Qs呈正相關(guān),反應(yīng)了在LRS患者中,肺分流量越大,對(duì)于左心室的容量負(fù)荷影響就越大,從而使得NT-proBNP的分泌增加;隨著肺動(dòng)脈壓力的增加,右心室的負(fù)荷壓力也隨之增加,同樣也使得右心室心肌細(xì)胞分泌的NT-proBNP增加。因此NT-proBNP可以用于評(píng)估LRS患者分流的嚴(yán)重程度。這與Davis等的研究相一致[14]。對(duì)于NT-proBNP升高的患者,應(yīng)予以早期干預(yù)治療。Eva等[15]研究發(fā)現(xiàn),血漿 NT-pro BNP與兒童CHD的嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān),對(duì)于血漿NT-pro BNP水平正常,無(wú)臨床癥狀及體征的患兒,可暫時(shí)不急于干預(yù),對(duì)于血漿NT-pro BNP水平明顯升高的患兒,經(jīng)臨床治療后,血漿 NT-pro BNP水平下降意味著病情的好轉(zhuǎn)。

    在本次研究中發(fā)現(xiàn)NT-proBNP升高組,EF%低于NT-proBNP正常組。與國(guó)內(nèi)許多文獻(xiàn)報(bào)道相一致,在心功能不全的患者中,NT-proBNP是上升的[16]。

    綜上所述,NT-proBNP對(duì)于LRS的病情判斷具有一定的參考價(jià)值。

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