益生菌類保健食品研究進(jìn)展

孫慶申， 周麗楠

(黑龍江大學(xué) 生命科學(xué)學(xué)院， 黑龍江 哈爾濱 150080)

隨著人們生活水平的提高，一些“富貴病”如糖尿病、高血壓、高血脂相繼出現(xiàn)，使得人們愈加看重健康養(yǎng)生。消費(fèi)者保健意識(shí)逐漸增強(qiáng)，越來越多地通過媒體、保健食品行業(yè)等宣傳認(rèn)識(shí)到益生菌及其產(chǎn)品在促進(jìn)機(jī)體健康和防治各類疾病中的重要性。從一系列科學(xué)研究和臨床案例中發(fā)現(xiàn)，“膳食-腸道菌群失衡-疾病”是人體許多亞健康問題的共性[1-5]。腸道菌群與人體的關(guān)系不只是促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收，亦關(guān)乎人體健康。健康的腸道菌群數(shù)量多且結(jié)構(gòu)復(fù)雜，總數(shù)約為103～1014個(gè)，是人體細(xì)胞數(shù)量的數(shù)十倍[6]。有研究表明，許多健康問題的出現(xiàn)都伴隨著腸道菌群結(jié)構(gòu)的破壞，如菌群多樣性降低，有害菌增加[7-10]。菌群結(jié)構(gòu)的改變可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫抑制，對(duì)環(huán)境壓力的應(yīng)激能力下降，進(jìn)而引發(fā)一系列代謝紊亂問題，如便秘、過度肥胖、糖尿病、腫瘤、心血管疾病、結(jié)腸癌等[11-12]。多年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者朝著無毒、無害的益生菌制劑方向開展研發(fā)工作，目的是獲得可以維持腸道微生態(tài)平衡的益生菌產(chǎn)品[13-14]。本文對(duì)益生菌類保健食品的研究現(xiàn)狀、常見益生菌的應(yīng)用情況等內(nèi)容進(jìn)行系統(tǒng)闡述。

1 用于保健食品的益生菌種類

益生菌又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑、活菌制劑，指能夠促進(jìn)腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡，對(duì)宿主起有益作用的活的微生物制劑。益生菌主要是兩類乳酸菌群：一類為雙歧桿菌，我國(guó)用于食品的雙歧桿菌包括青春雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌；可用于嬰幼兒食品的雙歧桿菌包含動(dòng)物雙歧桿菌、乳雙歧桿菌。另一類為乳桿菌，如嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、植物乳桿菌、乳酸鏈球菌、瑞士乳桿菌、德氏乳桿菌、發(fā)酵乳桿菌、腸膜明串珠菌等[15]?？捎糜谏a(chǎn)保健食品的益生菌菌種名單見表1[16]。隨著近些年研究人員對(duì)益生菌資源的不斷開發(fā)，一些新的菌株不斷地被列入益生菌目錄。

表1 《益生菌類保健食品申報(bào)與審評(píng)規(guī)定(試行)》可用于生產(chǎn)保健食品的益生菌菌種

Tab.1 Probiotics listed in Probiotics-Based Health Food Application and Review Provisions (trial) which can be included in health food

菌種名稱拉丁名兩歧雙歧桿菌Bifidobacteriumbifidum嬰兒雙歧桿菌Bifidobacteriuminfantis長(zhǎng)雙歧桿菌Bifidobacteriumlongum短雙歧桿菌Bifidobacteriumbreve青春雙歧桿菌Bifidobacteriumadolescentis德氏乳桿菌保加利亞種Lactobacillusdelbrueckiisubsp．bulgaricus嗜酸乳桿菌Lactobacillusacidophilus干酪乳桿菌干酪亞種Lactobacilluscaseisubsp．Casei嗜熱鏈球菌Streptococcusthermophilus羅伊氏乳桿菌Lactobacillusreuteri

益生菌可以調(diào)節(jié)有益菌和有害菌在腸道內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)定殖位點(diǎn)，益生菌定殖到腸道的數(shù)量增多，有害菌的生長(zhǎng)及相關(guān)代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生就會(huì)受到抑制。益生菌代謝產(chǎn)生的酶類物質(zhì)，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)酶的平衡。目前益生菌已被廣泛應(yīng)用于食品、藥品、保健食品、畜牧業(yè)、水產(chǎn)養(yǎng)殖等方面。

2 益生菌的保健作用

腸道內(nèi)的乳酸菌和雙歧桿菌可利用營(yíng)養(yǎng)成分進(jìn)行代謝，產(chǎn)生大量的乳酸和醋酸，使腸道環(huán)境酸性增強(qiáng)，腐敗菌和致病菌因受較低pH值影響，不能正常生長(zhǎng)而死亡，從而減少有害菌群的數(shù)量，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡[17]。益生菌可以產(chǎn)生乳糖酶，將乳糖降解成葡萄糖、半乳糖，促進(jìn)機(jī)體對(duì)乳糖的吸收，因此適當(dāng)補(bǔ)充益生菌可以防治乳糖不耐受征的發(fā)生。雙歧桿菌不但可產(chǎn)生B1、B2、B6、B12等多種維生素及氨基酸和蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被人體利用，還可以產(chǎn)生有機(jī)酸還可以增強(qiáng)腸道對(duì)礦物質(zhì)的消化和吸收能力。有益菌的菌體可與腸黏膜結(jié)合，有效阻止其他毒素侵入腸道細(xì)胞，使腸道處于正常環(huán)境[18]。益生菌可促進(jìn)機(jī)體對(duì)可利用的營(yíng)養(yǎng)素和生長(zhǎng)因子的吸收，對(duì)腸道免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激，提高漿細(xì)胞產(chǎn)生腸道免疫球蛋白的能力，激活巨噬細(xì)胞，促進(jìn)吞噬作用，從而起到防止疾病的效果，提高機(jī)體免疫力[19]。此外，益生菌還具有防止便秘的作用，人體在代謝過程中能產(chǎn)生大量難消化的寡糖，當(dāng)大腸積累寡糖過多時(shí)就會(huì)出現(xiàn)腹脹、便秘等癥狀。雙歧桿菌代謝產(chǎn)生的有機(jī)酸類物質(zhì)可增加腸管內(nèi)滲透壓，使水分分泌亢進(jìn)，由于糞便中水分含量的提高，增加了糞便的濕度從而具有通便的功效，有益于便秘的緩解[20-21]。雙歧桿菌利用腸道食物中的糖類生成乳糖，可使大腸內(nèi)容物由弱堿性變?yōu)槿跛嵝?，以減輕堿性物質(zhì)對(duì)大腸黏膜刺激，減少大腸、直腸發(fā)生破裂、潰瘍和炎癥發(fā)生的可能性[22]。乳酸菌細(xì)胞通過直接吸收膽固醇或者通過酶的轉(zhuǎn)化作用與膽固醇發(fā)生共同沉淀作用，具有減少人體膽固醇的含量，降低心血管疾病發(fā)病率的功效。雙歧桿菌可通過抑制腐生菌的生長(zhǎng)和分解致癌物起到防癌作用[23]。乳酸菌能夠定居在腸道中，是通過乳酸菌產(chǎn)生的代謝物起到拮抗的作用來維持腸道等消化系統(tǒng)微生態(tài)菌群平衡的[24]。

3 益生菌作為保健食品制劑的配伍原則

我國(guó)在施行《保健食品注冊(cè)管理辦法(試行)》中將保健食品定義為具備特定保健功效或者以補(bǔ)充維生素，礦物質(zhì)為目的的食品，即適宜于特定人群食用，具有調(diào)節(jié)功能，不以治療疾病為目的，并且對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性，亞急性或者慢性危害的食品。保健食品類別有2種：一種是調(diào)節(jié)機(jī)體功能類，包括機(jī)理調(diào)節(jié)型，延年益壽型，減肥型，輔助治療型，其他營(yíng)養(yǎng)型。另一種是補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)素類，包括補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)等，不提供能量。

現(xiàn)行的《衛(wèi)生部關(guān)于印發(fā)〈保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范〉的通知》中公布了保健食品的27種功能，基于這些功能已批準(zhǔn)的保健食品近萬種。

保健食品的原料較為廣泛，包括普通食品、藥食兩用的產(chǎn)品，具有保健作用的維生素、礦物質(zhì)和益生菌等[25]。用于保健食品的各原輔料應(yīng)符合有關(guān)文件和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。對(duì)于沒有適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)或者行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的原料，應(yīng)提供詳細(xì)的制備工藝、工藝說明及工藝合理性依據(jù)。在制劑處方設(shè)計(jì)時(shí)，除具有功能活性成分主藥以外，還需添加一些賦形劑解決制劑的成型性、有效性及穩(wěn)定性。這些賦形劑具有增加濕度、防止黏沖、填加物質(zhì)質(zhì)量、改善潤(rùn)滑性能、改善不良?xì)馕逗拖♂尩茸饔?。輔料也是益生菌制劑中不可或缺的組成部分，在制劑劑型和生產(chǎn)中起著關(guān)鍵的作用[26-27]。

益生菌制劑又稱微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，是指在微生態(tài)學(xué)理論的指導(dǎo)下,調(diào)整微生態(tài)失調(diào)、保持微生態(tài)平衡、提高宿主健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)的生理活性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和促進(jìn)生長(zhǎng)制品[27]。益生菌產(chǎn)品從成分上看有的是單純活菌制劑，有的添加其他成分組成復(fù)合制劑，活菌制劑中有的是單菌，有的是復(fù)合菌。益生菌制劑應(yīng)通過比較不同輔料的優(yōu)缺點(diǎn)，選擇優(yōu)勢(shì)明顯的輔料，選擇的輔料對(duì)人體不能產(chǎn)生任何的健康危害，不以掩蓋產(chǎn)品的腐敗變質(zhì)為目的，不以掩蓋產(chǎn)品本身或加工過程中的質(zhì)量缺陷或以摻假、偽造為目的，不降低產(chǎn)品本身的保健功能和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，在達(dá)到預(yù)期目的的前提下，盡可能降低在產(chǎn)品中使用量，加工助劑的使用應(yīng)符合《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》及有關(guān)規(guī)定。益生菌來源要合理，要求使用的益生菌是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《益生菌類保健食品申報(bào)與申報(bào)規(guī)定(試行)》規(guī)定用于保健食品的益生菌原料。益生菌制劑對(duì)食用量要求較為嚴(yán)格，食用不當(dāng)可能會(huì)產(chǎn)生一定的安全問題，要確定不同人群服用的攝入量，并且有充足的證據(jù)，不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生急性或者慢性危害，如固體制劑包括片劑、硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、丸劑的每日食用量不應(yīng)超過20 g；液體口服液和滴劑等制劑每日最大使用量為30 mL等。益生菌發(fā)揮益生效果與每天攝入量有密切聯(lián)系，當(dāng)?shù)竭_(dá)腸道的活菌數(shù)量達(dá)到107CFU，才對(duì)人體產(chǎn)生有益的效果。《益生菌類保健食品申報(bào)與評(píng)審規(guī)定(試行)》中規(guī)定：活菌類益生菌保健食品在其保質(zhì)期內(nèi)活菌數(shù)目每克不得少于106CFU。根據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》的要求，益生菌制劑需要功效成分明確，生產(chǎn)工藝協(xié)調(diào)，包括工藝流程、工藝說明、工藝技術(shù)等要符合生產(chǎn)保健食品標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)安全性綜述和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)等說明確定的適宜人群、不適宜人群、食用方法和食用量，注意事項(xiàng)的合理性。按《保健食品穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》要求，對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性、規(guī)格、直接接觸產(chǎn)品包裝材料、儲(chǔ)存方法進(jìn)行考察，對(duì)穩(wěn)定性結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)分析和評(píng)價(jià)。

4 益生菌類保健食品國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

在歐盟國(guó)家，市售益生菌產(chǎn)品包括2種：普通食品和膳食補(bǔ)充劑[8]。乳制品在保健食品中占有很大比例，包括液態(tài)奶和酸奶以及克菲爾酸乳酒，還有營(yíng)養(yǎng)棒，糖果類產(chǎn)品，發(fā)酵菌種為乳酸菌和雙歧桿菌。含益生菌的膳食補(bǔ)充劑產(chǎn)品品種較多，劑型有膠囊、粉劑、口服液、片劑，如“善存片”，添加多種維生素和礦物元素制劑以及天然產(chǎn)品(青春素類)。除添加益生菌外，還添加了其他成分，如奶制品、低聚糖等活性物質(zhì)，與益生菌起到協(xié)同保健作用。

日本益生菌類保健食品的保健功能主要在改善胃腸道、通便、降血糖、降低血壓等方面。益生菌類保健食品類型主要是酸奶(甜酸奶、淡酸奶、果味酸奶)、酸豆奶、發(fā)酵乳、乳酸菌飲料和益生菌顆粒制劑等。

我國(guó)市場(chǎng)主要添加益生菌的保健食品與益生菌制劑為普通食品形態(tài)，包括奶酪、飲料、酸乳等。益生菌酸奶是在市面上常見的食品，大多數(shù)酸奶中含有嗜熱鏈球菌和保加利亞乳桿菌。益生菌乳飲料如每益添、養(yǎng)樂多、優(yōu)益C飲料等。益生菌奶酪包括瑞士干酪，荷蘭干酪等。食用這些益生菌保健食品可以起到調(diào)節(jié)腸道菌群作用。

以藥品形態(tài)為主的益生菌制劑保健品包括粉劑、硬膠囊、軟膠囊、顆粒、口服液、微膠囊等劑型[28]。通常益生菌保健食品固體制劑制作工藝都是將培養(yǎng)好的菌液進(jìn)行高度濃縮，收集菌體，將離心后的菌體加入凍干保護(hù)劑進(jìn)行冷凍干燥，最后利用凍干后的菌粉制得片劑、粉劑、膠囊等產(chǎn)品。益生菌顆粒劑主料為凍干菌粉，添加淀粉、蔗糖粉等輔料經(jīng)過粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、包裝等制得產(chǎn)品。顆粒劑適口性差，容易潮解，需要注意藥物的溶解性和口感；益生菌口服液的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，經(jīng)過混合、溶解、配制、過濾、灌裝、包裝等，還需要調(diào)節(jié)澄清度，而且要在低溫下保存，儲(chǔ)藏運(yùn)輸不方便等；硬膠囊生產(chǎn)工藝主要粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、裝囊、包裝等；軟膠囊工藝需要干燥、混合、均質(zhì)、過濾、壓丸、包裝等。益生菌硬膠囊、軟膠囊這2種劑型具有外觀整潔，可以掩蓋藥物的不適味道等特點(diǎn)，但這些劑型的保健食品給了人們一種“保健藥”的感覺。益生菌產(chǎn)品劑型在不斷轉(zhuǎn)變，益生菌片劑產(chǎn)品比例在不斷增長(zhǎng)，而其他劑型產(chǎn)品所占的比例增長(zhǎng)的幅度不是很大，甚至有所下降。正是由于人們對(duì)劑型的需求，所以我們要不斷地開發(fā)市場(chǎng)上需求的產(chǎn)品，以促進(jìn)我國(guó)保健食品行業(yè)的發(fā)展。我國(guó)常見益生菌類保健食品見表2。

益生菌片劑是將益生菌與賦形劑混合，通過粉末直接壓片法或濕法制粒技術(shù)(原料先經(jīng)過粉碎、過篩、混合、制粒、干燥，再壓片)，然后進(jìn)行包裝。片劑對(duì)于消費(fèi)者來說是一種食用、攜帶方便，衛(wèi)生又營(yíng)養(yǎng)，貨架期長(zhǎng)易于保存的劑型，具有質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確，重量差異小，對(duì)腸胃的刺激性較小，可以直接吞服飲用、溶出和吸收速度較快等特點(diǎn)，符合保健食品相關(guān)要求。范娜等[28]用嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌的復(fù)合菌種噴霧干燥所得的活性菌粉，以菌粉為主料制備益生菌片。在無菌操作條件下，嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌的活菌計(jì)數(shù)的結(jié)果為3.1×106CFU/g，室溫條件下保存一個(gè)月后，同樣操作條件測(cè)得產(chǎn)品的活菌數(shù)為2.6×106CFU/g，產(chǎn)品的穩(wěn)定性較好，能夠保持產(chǎn)品的菌體活力。國(guó)內(nèi)益生菌奶片產(chǎn)品品種齊全，包括活性雙歧桿菌奶片[29]、益生菌AB奶片[30]、益生菌奶片、益生菌酸馬奶片[31]、益生菌及合生元奶片[32]等。采用干燥法獲得的益生菌奶粉直接添加輔料、壓片獲得益生菌奶片，在不同溫度和濕度的條件下儲(chǔ)存，結(jié)果表明益生菌奶片保存6個(gè)月活菌數(shù)量能達(dá)106CFU/g，符合國(guó)家益生菌產(chǎn)品活菌標(biāo)準(zhǔn)。

表2 國(guó)內(nèi)常見益生菌類保健食品

益生菌沖劑類如復(fù)合乳酸菌粉沖劑，他具有增強(qiáng)免疫力的作用。采用嗜酸乳桿菌和乳雙歧桿菌復(fù)合菌粉，添加益生元低聚木糖，可制得益生菌兒童沖劑[33]。復(fù)合乳酸菌粉沖劑經(jīng)過人體和動(dòng)物試驗(yàn)，宿主腸道菌有益群的數(shù)量有所增加。

益生菌口服液包括雙歧聯(lián)菌耐酸腸溶性微囊混飲口服液研制，研究采用雙歧桿菌聯(lián)合菌株發(fā)酵后將離心上清液調(diào)配成口服液，采用微膠囊包埋技術(shù)制得含活性雙歧聯(lián)菌株的耐酸腸溶性微囊。將微囊與口服液組合成一種新型的活性益生菌微囊混飲口服液。

微膠囊技術(shù)是把菌體細(xì)胞包埋在膠囊膜內(nèi)，減弱不利因素的影響，從而降低細(xì)胞的損傷或死亡，可以顯著提高活菌數(shù)量[34]。微膠囊化益生菌對(duì)人體具有保健功能，在乳制品中的應(yīng)用日益普遍。大量的研究將微膠囊化的益生菌應(yīng)用于酸乳、干酪、冷凍的乳制品中[35]。益生菌受酸乳制品較低pH值的影響，存活率較低，無論發(fā)酵前加入或是之后加入，微膠囊都可提高益生菌在酸乳中的存活數(shù)量，因此益生菌微膠囊可被應(yīng)用于酸乳當(dāng)中以便增強(qiáng)酸乳制品的保健功能[36]。冷凍乳制甜品因酸度較低、冷凍過程中冰晶對(duì)益生菌的破壞，以及濃度差的影響易造成菌體失水死亡，益生菌的應(yīng)用會(huì)受到一定限制，而微膠囊化可改善益生菌的存活率。用海藻酸鹽微囊化的雙歧桿菌在冰牛奶的冰凍過程中雙歧桿菌存活率提高了40%。此外，研究雙歧桿菌微膠囊應(yīng)用較廣泛，有報(bào)道將雙歧桿菌微膠囊應(yīng)用于肉制品、巧克力等產(chǎn)品。目前，這方面的工作多在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行，在市場(chǎng)上還缺少廣泛的應(yīng)用。

5 益生菌類保健食品展望

近年來，益生菌的研發(fā)和應(yīng)用得到很大發(fā)展，益生菌作為保健食品原料，除應(yīng)滿足食品的一般要求外，必須含有一定數(shù)目的活菌。益生菌經(jīng)過胃酸、膽汁以后到達(dá)腸道，酸性較低的條件對(duì)益生菌具有極大的破壞力，使得這些菌群在到達(dá)小腸或者結(jié)腸發(fā)揮作用之前大部分就已死亡。為此，采取有效措施保護(hù)益生菌的活力成為益生菌制劑研究的熱點(diǎn)，最近幾年大量的文獻(xiàn)報(bào)道了微膠囊包埋技術(shù)可以抵抗胃酸、膽汁及消化液的破壞，保證益生菌足量到達(dá)腸道。過去的多年中，運(yùn)用微膠囊技術(shù)包埋的益生菌途徑消化道、貯藏等過程因穩(wěn)定性好，具有耐胃酸、耐膽鹽等特性，因此，益生菌微膠囊技術(shù)得到了極大的發(fā)展。目前，乳酸桿菌和雙歧桿菌的作用機(jī)制研究得比較全面，尚需要開發(fā)出更多的復(fù)合益生菌制劑。

參考文獻(xiàn)：

[1] ZHOU S,WANG Y,JIANG Y,et al. Dietary intake of structured lipids with different contents of medium-chain fatty acids on obesity prevention in C57BL/6J mice[J]. Journal of Food Science, 2017, 82(8): 1968-1977.

[2] YAO F,YU Y,FENG L,et al. Adipogenic miR-27a in adipose tissue upregulates macrophage activation via inhibiting PPARγ of insulin resistance induced by high-fat diet-associated obesity[J]. Experimental Cell Research, 2017, 355(2): 105-112.

[3] XU P,HONG F,WANG J,et al. DBZ is a putative PPARγ agonist that prevents high fat diet-induced obesity, insulin resistance and gut dysbiosis[J]. Biochimica et Biophysica Acta, 2017, 1861(11): 2690-2701.

[4] KIM D H,KIM H,JEONG D,et al. Kefir alleviates obesity and hepatic steatosis in high-fat diet-fed mice by modulation of gut microbiota and mycobiota:targeted and untargeted community analysis with correlation of biomarkers[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2017, 44: 35-43.

[5] KIM D H,JEONG D,KANG I B,et al. Dual function ofLactobacilluskefiri DH5 in preventing high-fat-diet-induced obesity: direct reduction of cholesterol and upregulation of PPAR-α in adipose tissue[J]. Molecular Nutrition and Food Research, 2017, 61(11):13.

[6] 張烽,張晨虹.膳食營(yíng)養(yǎng)與腸道微生物組[J].生命科學(xué),2017,29(5):1-12.

ZHANG F,ZHANG C H.Dietary nutrition and gut microbiota[J].Chinese Bulletin of Life Sciences,2017,29(5):1-12.

[7] ANGELAKIS E,BASTELICA D,BEN AMARA A,et al. An evaluation of the effects ofLactobacillusingluvieion body weight, the intestinal microbiome and metabolism in mice[J]. Microbial Pathogenesis, 2012, 52(1): 61-68.

[8] CAO Z J, YU J C, KANG W M, et al.Research advances in the gut microbiota and inflammation in obesity[J].Acta Academiae Medicinae Sinicae, 2013, 35(4): 462-465.

[9] KIM H J,KIM H Y,LEE S Y,et al. Clinical efficacy and mechanism of probiotics in allergic diseases[J]. Korean Journal of Pediatrics, 2013, 56(9): 369-376.

[10] WANG J H, BOSE S, KIM G C, et al. FlosLoniceraamelioratesobesity and associated endotoxemia in rats through modulation of gut permeability and intestinal microbiota[J]. Plos One, 2014, 9 (1): e86117.

[11] KORNEYCHUK N. Composition of the intestinal flora and predisposition to obesity[J]. Medecine Sciences, 2014, 30(1): 41.

[12] 楊立娜, 朱力杰, 王勃, 等. 腸道微生物調(diào)控腸道腫瘤的相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 食品工業(yè)科技, 2017(7): 371-375.

YANG L N, ZHU L J, WANG B,et al.The correlation of gut microbes regulating intestinal tumor research progress [J]. Science and Technology of Food Industry, 2017(7): 371-375.

[13] SMITS L P,BOUTER K E,DE VOS W M,et al.Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation[J]. Gastroenterology, 2013, 145(5): 946-953.

[14] GROEN A K,NIEUWDORP M. An evaluation of the therapeutic potential of fecal microbiota transplantation to treat infectious and metabolic diseases[J]. EMBO Molecular Medicine, 2017, 9(1): 1-3.

[15] 謝莉敏, 李丹, 程秀芳, 等. 益生菌的種類及其在人體營(yíng)養(yǎng)保健中的應(yīng)用研究[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2013(17): 7694-7695.

XIE L M, LI D, CHENG X F, et al.On species and application of probiotics in human nutrition and health care[J]. Journal of Anhui Agricultural Sciences,2013(17): 7694-7695.

[16] 佚名.營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑申報(bào)與審評(píng)規(guī)定(試行)[J].中國(guó)食品衛(wèi)生雜志, 2005 (4): 364-367.

Anon.Nutrient supplements reporting and review of the provisions of (trial) [J]. Chinese Journal of Food Hygiene, 2005(4): 364-367.

[17] 汪孟娟,徐海燕,辛國(guó)芹,等.人體益生菌種類及其功能的最新研究[J].畜牧與飼料科學(xué),2013,34(1):62-66.

WANG M J,XU H Y,XIN G Q,et al.Research progress on the species and functions of human probiotics[J].Animal Husbandry and Feed Science,2013,34(1):62-66.

[18] 李雄彪, 馬慶英, 崔云龍. 益生菌在腸道黏膜損傷修復(fù)中的作用[J]. 中華消化雜志, 2007 (5): 359-360.

LI X B, MA Q Y, CUI Y L. The role of probiotics in intestinal mucosal damage [J]. Chinese Journal of Digestion, 2007(5): 359-360.

[19] 任大勇. 益生乳酸桿菌的黏附及免疫調(diào)節(jié)作用研究[D].長(zhǎng)春:吉林大學(xué),2013.

REN D Y, ProbioticsLactobacillusadhesion and immune regulation [D]. Changchun: Jilin University, 2013.

[20] 叢麗敏,董為為,梅璐,等.益生菌聯(lián)合膳食纖維改善便秘[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志,2015,27(7):862-865, 868.

CONG L M,DONG W W,MEI L,et al.The treatment of constipation with probiotics and dietary fiber[J].Chinese Journal of Microecology,2015,27(7):862-865, 868.

[21] 李慧芬. 微生態(tài)制劑治療便秘的藥理和臨床研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥雜志, 2014 (10): 1146-1148,1162.

LI H F. Advance in studies on pharmacological effect and clinical application of microecologics in treating constipation[J]. Chinese Journal of New Drugs,2014 (10): 1146-1148,1162.

[22] 沈駿,冉志華,童錦祿,等.益生菌對(duì)炎癥性腸病誘導(dǎo)緩解、維持治療和貯袋炎作用系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(2):114-118.

SHEN J,RAN Z H,TONG J L,et al.Effect of probiotics on remission, relapse and pouchitis in inflammatory bowel disease: meta-analysis[J].Chinese Journal of Gastroenterology and Hepatology,2008,17(2):114-118.

[23] 呂志勇, 呂志剛. 雙歧桿菌的保健功能及其產(chǎn)品研發(fā)[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2006 (19): 5031-5032.

LV Z Y, LV Z G. Health function ofBifidobacteriumand its product development [J].Journal of Anhui Agricultural Sciences, 2006(19): 5031-5032.

[24] 蔡凱凱, 黃占旺, 葉德軍, 等. 益生菌調(diào)節(jié)腸道菌群及免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理[J]. 中國(guó)飼料, 2011(18): 34-37.

CAI K K, HUANG Z W, YE D J, et al. Regulation of intestinal flora of probiotics and its immune function[J]. China Feed, 2011(18): 34-37.

[25] 張波. 我國(guó)保健食品原料的特點(diǎn)及安全學(xué)問題[J]. 食品科學(xué), 2011, 32(21):298-300.

ZHANG B. Characteristics and safety of Chinese functional food materials[J]. Food Science, 2011, 32(21):298-300.

[26] 彭琛.口服固體制劑藥用輔料的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014,29(4):333-337.

PENG C.Research progress on pharmaceutical excipients in oral solid preparations[J].Drugs and Clinic,2014,29(4):333-337.

[27] 張光杰. 藥用賦形劑、輔料、附加劑[J]. 醫(yī)藥工業(yè), 1978 (8): 33-47.

ZHANG G J. Medicinal excipient, accessories, additives[J].Chinese Journal of Pharmaceuticals,1978 (8): 33-47.

[28] 范娜, 陳雪峰, 蔣水星. 益生菌片的制備[J]. 食品科技, 2013,32 (1): 119-121,125.

FAN N, CHEN X F, JIANG S X. Preparation of probiotics tablets[J]. Food Science and Technology, 2013, 32(1): 119-121,125.

[29] 魏旭暉,廖志強(qiáng).活性雙歧桿菌奶片的研制[J].食品工業(yè)科技,2001,22(1):58-59.

WEI X H,LIAO Z Q.Development of tablet containing living bifidobacteria[J].Science and Technology of Food Industry,2001,22(1):58-59.

[30] 劉秀河,艾連中,吳艷.益生菌AB奶片的研制[J].現(xiàn)代食品科技,2006,22(3):124-125, 120.

LIU X H,AI L Z,WU Y.Preparation of milk slice of probiotic AB[J].Modern Food Science and Technology,2006,22(3):124-125, 120.

[31] 周海軍, 博·格日勒?qǐng)D, 昭日格圖. 益生菌酸馬奶片工藝研究[J]. 中國(guó)乳品工業(yè), 2009(1): 47-49.

ZHOU H J, GERILETU B, RIGETU Z. Preparation of probiotics koumiss tablets[J]. China Dairy Industry, 2009(1): 47-49.

[32] 張建華. 益生菌及合生元羊奶片制備技術(shù)研究[D].西安:陜西科技大學(xué),2015.

ZHANG J H.Probiotics and biostime milk slice preparation technology research [D].Xi’an: Shaanxi University of Science and Technology,2015.

[33] 朱韶娟, 張立彥. 復(fù)合乳酸菌粉沖劑增強(qiáng)免疫力作用的研究[J]. 現(xiàn)代食品科技, 2013,29 (1): 77-80,145.

ZHU S J, ZHANG L Y. Study on enhancement of complex probiotics granules on children immunity[J]. Modern Food Science and Technology, 2013,29 (1): 77-80,145.

[34] 陳健凱,翁文.乳酸菌雙層包埋技術(shù)及包埋菌生物活性的研究[J].西北農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào),2005,14(6):191-194.

CHEN J K,WENG W.A technique of double layer embedmentLactobacillusand biological activity of embedded bacterium[J].Acta Agriculturae Boreali-Occidentalis Sinica,2005,14(6):191-194.

[35] 張衛(wèi)華,高煜.國(guó)內(nèi)外益生菌產(chǎn)品發(fā)展?fàn)顩r[J].口岸衛(wèi)生控制,2004,9(5):44-46.

ZHANG W H,GAO Y.Development condition of probiotic bacterium product at home and abroad[J].Port Health Control,2004,9(5):44-46.

[36] 陽暉, 蔣愛民, 劉思聰, 等. 腸溶性益生菌微膠囊的研究[J]. 食品研究與開發(fā), 2006 ,27 (1): 76-79.

YANG H, JIANG A M, LIU S C, et al. Study an enteric-coating microcapsules containing probiotics[J]. Food Research and Development, 2006,27(1): 76-79.