胺碘酮治療快速房顫合并心衰的臨床療效觀察

徐術(shù)根

（長沙市中心醫(yī)院，湖南長沙410000）

房顫和心衰均為臨床上常見的心血管疾病，在臨床上心衰的患者常合并有房顫，房顫的患者也常見有并發(fā)心衰的情況，隨著房顫分級的加重，心衰的患病率明顯增加[1]。臨床上對于房顫合并心力衰竭的患者常最小劑量β受體阻滯劑對心率進(jìn)行控制，胺碘酮為臨床上常用的Ⅲ類抗心律失常藥物，具有輕度的非競爭性α和β腎上腺素受體阻滯劑的作用，有研究證實(shí)胺碘酮不同給藥方式對于惡心心律失?；颊忒熜в忻黠@的差異，但對于快速房顫合并心衰方面卻鮮見報(bào)道[2]，因此本文開展相關(guān)研究旨在闡明胺碘酮不同給藥方式對快速房顫合并心衰患者療效差異，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 研究對象

1.1 對象的選擇

本研究選取于2017年1月-2018年1月就診于本院的快速房顫合并心衰患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為兩組，每組63例。其中對照組男38例，女25例；年齡46～69歲，平均（58.95±8.29）歲；觀察組男37例，女26例；年齡43～71歲，平均（58.29±7.80）歲，兩組性別、年齡對比均無顯著性差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者的臨床癥狀表現(xiàn)、體征及心電圖檢查等都符合人民衛(wèi)生出版社出版的《內(nèi)科學(xué)》第8版中關(guān)于快速房顫合并心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無胺碘酮的藥物過敏史及使用禁忌；③患者及家屬同意參與本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重異常者；②妊娠哺乳期婦女；③在治療期間應(yīng)用其他抗炎藥物者。

1.2 研究方法

對照組單獨(dú)應(yīng)用鹽酸胺碘酮注射液靜脈滴注，由賽諾菲安萬特制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20070056。根據(jù)胺碘酮3mg/kg加入50%葡萄糖注射液將其稀釋到100ml，在15分鐘之內(nèi)采用緩慢靜脈推注的方式將其推完，然后再應(yīng)用微量注射泵以0.5mg/min的速度進(jìn)行維持治療，根據(jù)患者的病情變化調(diào)整藥物劑量，治療療程為3天。觀察組在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合的口服藥物是鹽酸胺碘酮片（由杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司提供，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字號 H19993254），200mg/次，一日 3 次，連續(xù)應(yīng)用7天，根據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量，待患者病情逐漸趨于穩(wěn)定后，根據(jù)患者病情需要采用每周停藥2天的間隙療法，治療療程為3天。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、心率（HR）作為臨床上監(jiān)測心功能的指標(biāo)，采用iE33型多普勒彩色超聲心電圖進(jìn)行測量（由飛利浦公司提供）。（2）白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）、超敏 c 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）作為炎癥因子的指標(biāo)，采用免疫吸附法測量IL-6、TNF-α濃度，采用免疫比濁法測定hs-CRP濃度，試劑盒由武漢默沙克生物科技有限公司提供。（3）隨訪3個(gè)月，觀察并記錄患者出現(xiàn)室性期前收縮、室顫、室性陣發(fā)性心動(dòng)過速、死亡情況。（4）療效判定[4]，顯效：室性心律失常消失或室性期前收縮次數(shù)較前降低＞90%，心電圖正?；蛘吲R床癥狀表現(xiàn)及體征較前明顯好轉(zhuǎn)；有效：室性心律失常的發(fā)作時(shí)間及次數(shù)較前顯著減低，室性期前收縮次數(shù)較前降低≥50%；無效：室性心律失常發(fā)作時(shí)間及次數(shù)無變化，心電圖、臨床癥狀表現(xiàn)及體征無變化或反而加重，室性期前收縮次數(shù)較前降低＜50%以下。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，以均值標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，對應(yīng)t檢驗(yàn)；應(yīng)用χ2檢驗(yàn)表示計(jì)數(shù)資料，用（%）表示。以P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率為92.06%，明顯高于對照組的82.54%（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組患者LVEF、HR的比較

兩組患者經(jīng)過治療后心功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組效果更明顯（P＜0.05），見表 2。

2.3 兩組患者IL-6、Hs-CRP、TNF-α的比較

治療前兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較無顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，觀察組各炎癥因子水平明顯比對照組低（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，在治療期間血、尿、便常規(guī)均未出現(xiàn)具有臨床意義的改變，肝腎功能也未出現(xiàn)明顯異常（P＞0.05）。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

表2 觀察組及對照組患者LVEF、HR的比較（x±s）

表3 兩組患者治療前后的炎癥因子水平對比（x±s）

3 討 論

快速房顫合并心衰是根據(jù)心律失常的程度及性質(zhì)進(jìn)行分類的一種較為嚴(yán)重的心律失常，其臨床主要表現(xiàn)形式為快速室性心律失常，一旦發(fā)生必須要進(jìn)行緊急處理，否則會危及患者生命安全，甚至猝死。胺碘酮作為抗惡性心律失常的常用藥物，其作用機(jī)制主要是通過阻斷鈉、鈣及鉀離子通道而減慢傳導(dǎo)，降低心率，延長心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位以及有效不應(yīng)期，同時(shí)還可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善機(jī)體的血液供應(yīng)，從而減少心肌耗氧量[5]。

本研究觀察組總有效率為92.06%，明顯高于對照組的 82.54%（P＜0.05），與相關(guān)研究結(jié)果相一致[6]。胺碘酮因其不產(chǎn)生負(fù)性肌力作用，屬于心衰患者抗心律失常較為安全的藥物?？诜返馔欣谘娱L心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期，同時(shí)還可以延長心肌細(xì)胞的復(fù)極時(shí)間，雖起效緩慢，但藥效作用時(shí)間較長，然而靜脈注射胺碘酮其優(yōu)勢主要通過阻止交感神經(jīng)及兒茶酚胺對心臟的作用，來減少竇房結(jié)、房室結(jié)等心臟起搏點(diǎn)的頻率達(dá)到控制心律的效果，起效迅速[7]，在靜脈注射給藥時(shí)會出現(xiàn)較輕微的負(fù)性肌力作用，相關(guān)研究報(bào)道其對左室功能尚無任何影響[8]。將兩種給藥方式有機(jī)結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，達(dá)到延長藥效維持時(shí)間，縮短起效時(shí)間的目的。Hs-CRP、TNF-α、IL-6作為較為敏感的炎癥指標(biāo)，在心律失常發(fā)作時(shí)具有重要影響，研究顯示上胺碘酮的抗炎作用可能與改善心肌微循環(huán)，降低炎癥反應(yīng)有關(guān)，同時(shí)還有一定的減輕血管收縮的作用而抑制前列腺素增多而引發(fā)的血管收縮、血小板聚集而減少微循環(huán)血栓形成，以促進(jìn)復(fù)流。口服胺碘酮可以經(jīng)肝臟代謝，產(chǎn)生乙基胺碘酮，然而靜脈給藥，藥物直接入血，容易刺激機(jī)體產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，一周停藥兩天也可減少不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上，胺碘酮靜脈滴注聯(lián)合口服用藥治療急診惡性心律失常安全有效，其作用機(jī)制可能與聯(lián)合用藥可有效降低炎癥因子水平，改善心功能有關(guān)，但其具體作用分子機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。