培美曲塞聯(lián)合卡鉑同步與序貫調(diào)強(qiáng)放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床比較

劉培培,趙 江,王 旸

(1.南陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸二科，河南 南陽(yáng) 473000; 2.南陽(yáng)市中心醫(yī)院放療科，河南 南陽(yáng) 473000)

肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中大分部為非小細(xì)胞肺癌。在臨床上，約70%的非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)已為局部晚期或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]，失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。因此，放療和化療成為主要的治療手段。培美曲塞是一種多靶點(diǎn)葉酸拮抗劑，作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個(gè)酶，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，具有高效、低毒等諸多優(yōu)勢(shì)，與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌中非鱗癌的一線治療[2-3]。培美曲塞聯(lián)合卡鉑是治療非小細(xì)胞肺癌常用的方案之一，但是單純化療效果有限，還有待提高，因此探索合適的放、化療模式顯得尤為重要[4]。同步放、化療和序貫放、化療是目前放、化療治療方案的主要方式，本文回顧性分析培美曲塞聯(lián)合卡鉑同步與序貫調(diào)強(qiáng)放療治療54例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)，以期探索更優(yōu)的治療方式?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組2014年6月至2016年6月南陽(yáng)市中心醫(yī)院呼吸二科、放療科收治的54例經(jīng)病理學(xué)確診的初治晚期(Ⅲ～Ⅳ期)非小細(xì)胞肺癌患者，KPS評(píng)分>70分，有CT或MRI可測(cè)量或可評(píng)價(jià)的病灶，其中男27例，女25例；年齡為36～75歲，中位年齡為56歲。在應(yīng)用藥物前查電解質(zhì)、血尿糞常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能、凝血功能等，顯示均在正常范圍內(nèi)；既往未行放療，在應(yīng)用藥物前1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有接受化療，無(wú)不能控制的高血壓、影像學(xué)顯示無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，無(wú)重要血管侵犯，且無(wú)外傷手術(shù)史，預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。試驗(yàn)組26例患者的年齡(56.42±8.32)歲，對(duì)照組28例患者的年齡(57.18±7.94)歲。末次隨訪時(shí)間為2017年10月，中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月。試驗(yàn)組26例采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑同步調(diào)強(qiáng)放療治療，對(duì)照組28例采用培美曲塞聯(lián)合卡鉑序貫調(diào)強(qiáng)放療治療。2組患者的臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2治療方法試驗(yàn)組:培美曲塞500 mg·m-2，d1,21；卡鉑選取血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)為5，d1,21?；煹?天開(kāi)始行調(diào)強(qiáng)放療。治療結(jié)束后2～4周繼續(xù)接受原化療方案鞏固4周期，21 d為1周期。對(duì)照組:培美曲塞聯(lián)合卡鉑方案的用量用法同試驗(yàn)組，化療結(jié)束后行調(diào)強(qiáng)放療，放療結(jié)束后再行原方案化療4周期。2組患者均采用常規(guī)分割、調(diào)強(qiáng)放療，2.0 Gy/次，5次/周，總劑量60～70 Gy。在每周期的治療前常規(guī)給予托烷司瓊預(yù)防胃腸道反應(yīng)，每周期治療前后檢查血常規(guī)及肝、腎功能。可評(píng)價(jià)療效的患者至少接受3周期以上化療并完成放療。

表1 2組患者的臨床資料比較

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 根據(jù)WHO的實(shí)體瘤療效客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計(jì)算有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。

1.3.2 遠(yuǎn)期療效 疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間表示從開(kāi)始治療到腫瘤進(jìn)展的時(shí)間，總生存時(shí)間表示從開(kāi)始治療至任何原因?qū)е禄颊咚劳龅臅r(shí)間。

1.3.3 不良反應(yīng) 根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，分為0～Ⅳ度。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 20.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)和Fisher確切概率法，生存分析用Kaplan-Meier法和log rank檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1近期療效54例患者中，49例患者均完成6周期化療，試驗(yàn)組2例患者、對(duì)照組3例患者因4～6周期后出現(xiàn)PD而停止用藥。近期療效見(jiàn)表2。

2.2遠(yuǎn)期療效試驗(yàn)組和對(duì)照組的中位疾病無(wú)進(jìn)展期分別為13.2個(gè)月(95%CI為10.4～16.0個(gè)月)、9.8個(gè)月(95%CI為4.0～15.6個(gè)月)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.961，P=0.047)；中位生存時(shí)間分別為20.5個(gè)月(95%CI為11.7～40.2個(gè)月)、16.4個(gè)月(95%CI為11.6～21.1個(gè)月),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.561，P=0.033)。見(jiàn)圖1、2。

表2 2組近期療效比較

圖1 2組患者疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的比較

圖2 2組生存時(shí)間的比較

2.3不良反應(yīng)2組的主要不良反應(yīng)是白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、放射性食管炎、放射性肺炎、體力下降等，多為Ⅰ、Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥處理及休息后患者均能繼續(xù)接受治療。2組各不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組各不良反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

目前,在眾多的化療方案中，培美曲塞聯(lián)合鉑類被認(rèn)為是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案[5]。培美曲塞通過(guò)還原型葉酸載體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致核苷酸合成和葉酸代謝異常，從而可抑制惡性細(xì)胞生長(zhǎng)[6]。卡鉑與順鉑的生化特征相似，但不良反應(yīng)低于順鉑，是臨床上廣泛應(yīng)用的新藥[7]。因此，培美曲塞聯(lián)合卡鉑是治療非小細(xì)胞肺癌有效的方案。

有Ⅲ期臨床研究[8]已經(jīng)證實(shí)同步放療聯(lián)合化療治療不可切除的非小細(xì)胞肺癌效果好于序貫放療聯(lián)合化療，但是關(guān)于培美曲塞聯(lián)合卡鉑同步或序貫放、化療的研究較少。陳曉東等[9]用培美曲塞單藥序貫與同步放療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌,同步組與序貫組的有效率 分別為76.5%、54.5%(P<0.05)，中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為14.1個(gè)月、11.6個(gè)月(P<0.05);中位生存時(shí)間分別為21.3個(gè)月、19.6個(gè)月(P>0.05),不良反應(yīng)可耐受,說(shuō)明同步治療中晚期非小細(xì)胞肺癌較序貫治療療效好,且耐受性較好,值得進(jìn)一步研究。鄒茵等[10]進(jìn)行了培美曲塞聯(lián)合卡鉑同步放、化療與序貫放、化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究,結(jié)果顯示：同步放、化療組與序貫放、化療組總的有效率分別為78.13%、56.67%,臨床受益率分別為93.75%、83.33%;中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為14.7個(gè)月、11.4個(gè)月(P<0.05);中位生存時(shí)間分別為21.5個(gè)月、18.2個(gè)月(P<0.05)。許濤等[11]進(jìn)行的局部晚期非小細(xì)胞肺癌三維適形放療加培美曲塞卡鉑同步化療的療效分析，結(jié)果顯示：總有效率78.8%,中位生存時(shí)間17.0個(gè)月，與上述研究有效率相近，但中位生存時(shí)間稍短。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組和對(duì)照組的有效率分別為65.4%、35.7%，疾病控制率分別為88.5%、64.3%，中位疾病無(wú)進(jìn)展期分別為13.2個(gè)月、9.8個(gè)月，中位生存時(shí)間分別為20.5個(gè)月、16.4個(gè)月,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組主要不良反應(yīng)均為白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心嘔吐、放射性食管炎、放射性肺炎、體力下降等，多為Ⅰ、Ⅱ度，經(jīng)對(duì)癥處理及休息后患者均能繼續(xù)接受治療。2組各不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

總之，培美曲塞聯(lián)合卡鉑同步調(diào)強(qiáng)放療較序貫調(diào)強(qiáng)放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌能夠提高療效，延長(zhǎng)生存時(shí)間，且患者耐受性較好。

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