肝移植受者中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值及血小板與淋巴細(xì)胞的比值變化趨勢探討

師 偉　劉建紅　梁紅萍　郝 茜

肝移植是治療終末期肝病的唯一手段，并且隨著時間的推移、手術(shù)方法的改進(jìn)以及免疫抑制藥物等多方面的發(fā)展與改善，患者術(shù)后的生存率得到了極大的提高[1-3]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是潛在的反映全身炎癥負(fù)荷及亞臨床炎癥的新指標(biāo)，因其易于檢測受到關(guān)注，現(xiàn)已有學(xué)者報道其在心血管疾病、腫瘤及自身免疫性疾病的病情評估中有潛在作用[4-11]。但在肝移植術(shù)后關(guān)于NLR、PLR的研究較少。為此，本研究通過回顧性研究，探討NLR和PLR與肝移植術(shù)后恢復(fù)的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月至2017年3月在山西省人民醫(yī)院進(jìn)行肝移植手術(shù)的20例患者并納入肝移植組，選擇同期年齡相近的20名健康體檢者并納入健康對照組。肝移植組中男性14例，女性6例；年齡19～73歲，平均年齡51.7歲；基礎(chǔ)疾病包括乙肝后肝硬化9例，乙肝肝硬化合并肝癌6例，膽汁性肝硬化2例，酒精性肝硬化1例，丙肝后肝硬化1例，藥物性肝衰竭1例。健康對照組中均無有糖尿病、高血壓、嚴(yán)重肝腎疾患，無遺傳病史。

1.2　納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①無糖尿病、高血壓、冠心病、急慢性肝病史；②無酗酒、不良嗜好史；③肝炎病毒標(biāo)志陰性。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①除外結(jié)締組織病、甲狀腺疾病、抑郁癥患者； ②嚴(yán)重心臟疾病、癌癥及其他嚴(yán)重疾病患者；③服用影響療效觀察的藥物者(包括降糖、減肥、降酶、保肝、降脂藥物和具有類似作用的保健品)、孕婦、哺乳期婦女或準(zhǔn)備受孕的育齡婦女。

1.3　儀器與試劑

SYSMEX-XN9000型全自動血細(xì)胞分析儀(日本希森美康公司)；試劑采用日本希森美康公司配套試劑。

1.4　檢測方法

采集受試者外周血2 ml，乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝。XN9000當(dāng)日質(zhì)控在控后檢測，操作按照儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，所有樣本在采集后1 h內(nèi)完成。觀察NLR及PLR。將這些數(shù)據(jù)與健康體檢者的數(shù)據(jù)相比較。

1.5　觀察與評價指標(biāo)

觀察分析兩組術(shù)前及術(shù)后1個月的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR、血小板、PLR，并分析其相關(guān)性。

觀察記錄20例肝移植受者術(shù)前、術(shù)后第1 d～10 d及術(shù)后1個月血常規(guī)中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR和PLR以及血小板的變化，同時記錄健康對照組相同指標(biāo)，將上述信息填充至EXCELL表中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.6　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。組間比較采用隨機(jī)區(qū)組的Friedman檢驗(yàn)，多個樣本均數(shù)之間的多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　兩組術(shù)前及術(shù)后1個月各項(xiàng)指標(biāo)比較

(1)術(shù)前20例肝移植患者中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR和PLR及血小板與健康對照組的結(jié)果進(jìn)行比較，中性粒細(xì)胞和PLR差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.85，t=-1.04；P＞0.05)，淋巴細(xì)胞、NLR和血小板與健康對照組比較，差異均有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-4.72，t=2.35，t=-3.70；P＜0.05)，見表1。

(2)術(shù)后1個月肝移植組中性粒細(xì)胞數(shù)和PLR與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.174，t=1.824；P＞0.05)，淋巴細(xì)胞、NLR及血小板數(shù)與健康對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-5.884，t=2.534，t=-2.299；P＜0.05)，見表2。

2.2　肝移植受者術(shù)前與術(shù)后不同時間點(diǎn)NLR比較

通過Friedman檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，PLR在任何時間點(diǎn)進(jìn)行兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；運(yùn)用LSD-t檢驗(yàn)對肝移植受者術(shù)前與術(shù)后1～10 d、術(shù)后1個月NLR進(jìn)行多重比較，發(fā)現(xiàn)肝移植受者術(shù)前與術(shù)后第1 d及術(shù)后1個月之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，術(shù)后第2～10 dNLR與術(shù)前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　術(shù)前兩組各項(xiàng)檢測指標(biāo)比較

表2　肝移植組術(shù)后1個月與正常組檢測指標(biāo)比較

3　討論

急慢性排斥反應(yīng)是肝移植后最常見的并發(fā)癥并且發(fā)生率較高，目前并無有效的手段來治療，患者術(shù)后需要服用大量的免疫抑制藥物。肝移植受者術(shù)前多伴有長期肝功能損害及免疫功能缺陷，全身營養(yǎng)狀況差，肝移植手術(shù)時間長，手術(shù)復(fù)雜，術(shù)中出血量及輸血量大，受者抗感染能力降低，容易發(fā)生術(shù)后感染。因此，了解肝移植受者術(shù)后免疫功能的強(qiáng)弱對判斷肝移植成功與否及成活時間及預(yù)后顯得尤為重要。

白細(xì)胞及其分類計(jì)數(shù)的變化反映了免疫系統(tǒng)對外源性和(或)內(nèi)源性各種刺激的綜合反應(yīng)。多項(xiàng)研究顯示，NLR、PLR在心血管疾病、腫瘤及自身免疫性疾病的病情評估中有潛在作用。Bhat等[12]認(rèn)為，NLR的預(yù)測優(yōu)勢在于其為兩種不同但互補(bǔ)的免疫路徑的比率，結(jié)合了中性粒細(xì)胞對非特異性炎癥的活化因素和淋巴細(xì)胞調(diào)控炎癥的統(tǒng)領(lǐng)作用，其結(jié)果反映了機(jī)體炎癥平衡狀態(tài)的破壞。與NLR相似，PLR的變化也可能與炎癥及細(xì)胞因子有關(guān)?；罨“逋ㄟ^黏附和分泌預(yù)先貯存的促炎性介質(zhì)與炎癥細(xì)胞相互作用，從而對炎癥起調(diào)控作用，故PLR主要融合了血小板及淋巴細(xì)胞的相關(guān)免疫途徑[6]。

本研究首先對肝移植受者術(shù)前及術(shù)后1個月中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NLR、PLR和血小板與健康對照組的結(jié)果進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)肝移植受者術(shù)前及術(shù)后1個月除PLR外的各指標(biāo)相對于健康對照組而言均低，表明肝移植受者術(shù)前、術(shù)后非特異性免疫和特異性免疫功能相對于正常人均處于較低水平，免疫細(xì)胞數(shù)量和功能的恢復(fù)至少1個月以上的時間。分析肝移植受者術(shù)前與術(shù)后不同時間點(diǎn)NLR的變化，發(fā)現(xiàn)術(shù)前與術(shù)后第1 d及術(shù)后1個月之間并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余時間段均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且均大于術(shù)前的NLR比值?？山忉尀椋孩傩g(shù)后反應(yīng)性中性粒細(xì)胞增多，一般在術(shù)后1～3 d出現(xiàn)，不伴發(fā)熱，多在2 d內(nèi)自行緩解；②感染引起的中性粒細(xì)胞增多；③移植后特有的中性粒細(xì)胞增多現(xiàn)象(無感染和排斥發(fā)生)，一般出現(xiàn)在術(shù)后7～9 d，不伴有發(fā)熱；④服用免疫抑制劑，抑制受者體內(nèi)的細(xì)胞免疫及體液免疫，從而使淋巴細(xì)胞整體下降，NLR比值升高。隨著時間的推移，免疫抑制藥物的逐漸穩(wěn)定，受者淋巴細(xì)胞的數(shù)量也逐漸回升。PLR在肝移植術(shù)前、術(shù)后并無很大變化。

NLR在肝移植受者術(shù)后炎性反應(yīng)中具有重要的預(yù)示作用，而PLR并無預(yù)示作用。但本研究為回顧性研究，患者數(shù)量較少且來自同一個醫(yī)院，且影響中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板的因素較多，所以需要更多前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。下一步還需探究免疫抑制藥物與肝移植受者術(shù)后外周血中各項(xiàng)細(xì)胞變化的關(guān)系，從而為肝移植受者術(shù)后療效的觀察提供一定幫助。

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