孫玲玉
(黑龍江省農(nóng)墾牡丹江管理局中心醫(yī)院心內(nèi)科,黑龍江密山 158300)
血管緊張素受體拮抗劑在臨床中屬于新型降壓藥物,主要是利用結(jié)合血管緊張素Ⅱ受體1型,對血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的鈉水潴留、收縮血管、重構(gòu)心室等具有一定的抑制作用,在高血壓、腎病及心衰等疾病治療中的應(yīng)用較為廣泛。氯沙坦鉀是由美國在1985年生產(chǎn)的首個ARB 類藥物,我國1999年引進(jìn),在臨床中目前應(yīng)用也很多。奧美沙坦酯是由日本研制,在美國2002年用于臨床,我國2006年引進(jìn)在臨床中的的應(yīng)用也逐漸擴(kuò)大。本研究主要比較奧美沙坦與氯沙坦治療輕中度原發(fā)性高血壓患者的臨床療效和安全性[1]。
選取2015年3月至2016年3月的本院收治的80例原發(fā)性高血壓患者有關(guān)資料,應(yīng)用雙盲雙模擬活性藥對照試驗設(shè)計,隨機(jī)將患者平均分為兩組,分別采用奧美沙坦和氯沙坦藥物進(jìn)行治療。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?;颊吣挲g19~76歲,根據(jù)《2011年中國高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行診斷,初次診斷患者都屬于輕中度高血壓,沒有服用降壓藥時,非同日進(jìn)行3次測量,收縮壓140~180 mmHg,舒張壓90~110 mmHg。排除妊娠及哺乳期女性,肝腎等嚴(yán)重臟器疾病、心腦血管并發(fā)癥等疾病患者[2-3]。
隨機(jī)將80例患者平均分為兩組,分別采用奧美沙坦和氯沙坦藥物進(jìn)行治療。試驗前對患者坐位血壓測定及動態(tài)監(jiān)測、檢查心電圖。治療過程中,奧美沙坦組患者口服20 mg奧美沙坦酯和50 mg氯沙坦鉀安慰劑進(jìn)行治療,氯沙坦組患者口服50 mg奧美沙坦酯和20 mg氯沙坦鉀安慰劑進(jìn)行治療。治療一個月后,若舒張壓低于90 mmHg,保持原劑量治療;若舒張壓高于90 mmHg,應(yīng)成倍增加劑量;加量到40 mg奧美沙坦酯與2片治療藥安慰劑或100 mg氯沙坦鉀和2片治療藥安慰劑,直至結(jié)束療程。治療過程中,間隔半個月左右對患者隨訪,發(fā)放藥物,并按照患者血壓調(diào)整服用藥物劑量。
治療2個月后,再次對患者坐位血壓測定及動態(tài)監(jiān)測、檢查心電圖。對治療前后24 h患者的動態(tài)血壓進(jìn)行比較分析,對每小時平均的動態(tài)血壓進(jìn)行觀察,服藥后4~6 h、血壓下降最大值2 h的平均值作為峰值,以下次服藥前2 h血壓下降平均值作為谷值,對谷峰比值進(jìn)行計算。按照治療方案治療后,患者血壓降低到正常范圍的為有效。沒有達(dá)到正常范圍的患者無效[4]。
采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料用(±s)表示,行t檢驗;計數(shù)資料用(%)表示,行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
服藥2周后,兩組患者血壓均明顯下降(P<0.05),奧美沙坦組患者降壓效果更明顯(P<0.01)。治療2個月后,在治療有效率方面,奧美沙坦組患者為90%(36/40),氯沙坦鉀組患者為85%(34/40),兩組患者之間的差異不明顯。分析患者的動態(tài)血壓,每天口服1 次奧美沙坦酯片每日服用一次,每次20~40 mg的患者,可持續(xù)24 h降壓,收縮壓和舒張壓降低的谷峰比值較佳。在產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)方面,兩組患者都只有較低的發(fā)生率,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。藥物不良反應(yīng)比較輕微,患者可耐受,比較兩組患者的用藥安全性不存在差異。
奧美沙坦酯屬于前體藥物,能夠?qū)⑦溥蝾愃幬锶〈?,藥代和特性比較獨(dú)特,藥物口服后在胃腸道內(nèi)完全去酯向活性代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)化,無需肝細(xì)胞色素P450酶代謝,對P450酶活性沒有影響,與細(xì)胞色素P450 酶系統(tǒng)阻斷劑或誘導(dǎo)劑不具有相互作用,可安全地合并使用常用的心血管系統(tǒng)藥物。兩種藥物具有差異不大的耐受性,在血液中藥物半衰期長達(dá)13 h,基于上述特征,確??诜W美沙坦酯后,24 h能夠達(dá)到降壓平穩(wěn)的效果,對收縮壓和舒張壓谷峰比降低較高[5-6]。對AT1受體的藥物親和力與其特異性結(jié)合具有一定的關(guān)系,對于藥物應(yīng)用后患者的降壓效果將產(chǎn)生影響。
ARB 類藥物對于選擇AT1、AT2受體存在的差異性比較顯著。在選擇AT1受體中氯沙坦高于AT2受體近千倍,而奧美沙坦高1.25萬倍,這也在一定程度上說明奧美沙坦酯具有更明顯降壓效果的重要原因。本研究中患者出現(xiàn)的頭暈、干咳及胃腸道等臨床表現(xiàn)是藥物試驗過程中比較常見的不良反應(yīng),很多患者比較輕微,可耐受,對于其后續(xù)用藥不產(chǎn)生影響,比較兩組患者應(yīng)用藥物的安全性差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
總之,對奧美沙坦酯片與氯沙坦鉀兩種臨床治療藥品的效果進(jìn)行比較,輕中度高血壓患者具有比較明顯的效果顯著,具有良好的耐受性,谷峰比值較高,可實(shí)現(xiàn)24 h降壓狀態(tài)平穩(wěn),有待于進(jìn)一步開展比較深入地研究工作。