一種新型含穩(wěn)定亞錫－氟化鈉牙膏治療牙齦炎患者的臨床效果評價

張欣 何濤 李嘉慧 賀艷焱 吉寧 孫麗麗 李昕 常金蘭 常影 趙繼志

牙齦炎是一種常見的發(fā)生在牙齦組織的慢性非特異性炎癥，臨床表現(xiàn)為牙齦的紅、腫和出血。第四次全國流行病學調(diào)查的結(jié)果顯示我國成年人牙周健康狀況差，牙齦出血檢出率為87.4%，較10年前顯著升高。牙齦炎不僅會導致牙齦腫脹等不適，引發(fā)口氣，還有可能進展為牙周炎，造成牙周組織不可逆的損傷。菌斑是牙齦炎癥的始動因素，控制菌斑是防治牙齦炎癥的有效方法。

刷牙是最廣泛的口腔衛(wèi)生措施，在牙膏中添加適宜的抗菌藥物是預防和輔助控制牙周炎癥的常見手段。研究證實市售0.454%氟化亞錫牙膏、三氯生牙膏和傳統(tǒng)中草藥牙膏能顯著減少齦上菌斑的數(shù)量，降低牙齦炎的發(fā)生率，緩解牙齦的炎癥程度［1－3］。本研究旨在通過對牙齦炎臨床指標評價，以市售的傳統(tǒng)中草藥牙膏為陽性對照，以普通含氟牙膏為陰性對照，全面評估新型含穩(wěn)定亞錫－氟化鈉牙膏對抗牙齦炎癥的效果，為臨床推廣提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

依據(jù)自愿原則，納入156名牙齦炎患者，所有受試者均簽署知情同意書，入選者牙齦出血位點個數(shù)≥10個（據(jù)Mazza出血指數(shù)）。

1.2 研究方法

本臨床試驗為單中心、隨機、平行、對照、雙盲試驗。受試者隨機分為3組，即使用新型含穩(wěn)定亞錫－氟化鈉牙膏（新型歐樂B牙齦專護牙膏，含氟1 450 ppm和氯化亞錫）的試驗組（n＝51），使用市售的云南白藥牙膏的陽性對照組（n＝54）和使用佳潔士防蛀修護牙膏（含氟1 450 ppm）的陰性對照組（n＝51）。試驗為期4周，受試者分別在基線、產(chǎn)品使用3 d后和4周進行3次隨訪，進行全口正常牙齒的檢查（第三磨牙、假牙和有頸部修復體的牙齒除外），記錄出血指數(shù)（bleeding index，BI，mazza 1981），每顆牙檢查頰舌兩個位點，并計算牙齦出血點個數(shù)，在基線和產(chǎn)品使用后4周時檢查牙周探診深度（probing depth，PD），每顆牙記錄6個位點。所有受試者均使用佳潔士軟毛平頭手動牙刷，每天刷牙2次，且試驗過程中不使用任何其他口腔衛(wèi)生用品，如漱口液、牙線等。

1.3 統(tǒng)計分析

用協(xié)方差分析的方法對試驗數(shù)據(jù)進行分析，基線值作為協(xié)變量。采用雙側(cè)檢驗，檢驗水準α為0.05。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象基本情況

納入受試者156人，隨機分成3組，其中試驗組51人，年齡范圍為23～59歲，平均（45.49±10.39）歲，女性48人，男性3人；陽性對照組54人，年齡范圍為26～57歲，平均（45.50±9.52）歲，女性52人，男性2人；陰性對照組51人，年齡范圍為25～60歲，平均（46.14±9.10）歲，女性49人，男性2人。3組人群年齡，性別比例匹配（P＞0.05）?；€時平均BI，出血點個數(shù)及平均PD均無顯著差異（P值分別為0.745，0.725和0.681）。第3天時2名受試者退出，第4周時1名受試者退出，共有153人完成試驗。失訪對象退出試驗原因與使用牙膏無關(guān)。試驗過程期間，有1例輕度口腔潰瘍的不良事件可能與試驗產(chǎn)品有關(guān)。

2.2 臨床指標的變化及組間比較

產(chǎn)品使用3 d后，試驗組和陽性對照組平均BI，出血點個數(shù)較基線水平均顯著減少（P＜0.001），以基線數(shù)值作為協(xié)變量，調(diào)整后平均BI和出血點個數(shù)在兩組間無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。陰性對照組以上2種指標較基線水平無顯著變化（P＞0.05）。產(chǎn)品使用4周后，試驗組和陽性對照組所有評價指標均較基線水平顯著降低（P＜0.000 1），陰性對照組平均BI和牙齦出血點數(shù)也顯著改善（P＜0.000 1），平均PD無顯著變化（P＝0.065）。以基線數(shù)值作為協(xié)變量，3個指標調(diào)整后數(shù)值在試驗組和陽性對照組均顯著低于陰性對照組（P＜0.000 1），且試驗組顯著低于陽性對照組（調(diào)整后平均 BI：P＝0.009，調(diào)整后出血點個數(shù)：P＝0.011，調(diào)整后平均 PD：P＝0.023）（表 1）。

3 討 論

牙齦炎是牙周病的早期階段，如果不加以控制，部分的牙齦炎會進一步發(fā)展成為牙周炎，從而導致牙周附著喪失和牙槽骨吸收。牙周病發(fā)病機制復雜，在牙周病的發(fā)生、發(fā)展中，菌斑是重要的始動因子。菌斑微生物在牙齒鄰面、牙齦溝等難以清理的部位堆積，是牙周炎癥發(fā)生的先決因素。牙周致病菌可通過直接侵襲、產(chǎn)生細胞毒性因子、激惹宿主免疫炎癥反應等方式造成牙周組織破壞。牙齦炎造成的病損是完全可逆的，牙周炎是可以控制的。除了專業(yè)的牙周治療和維護外，患者自身良好的菌斑控制水平在預防炎癥發(fā)生，緩解炎癥程度以及維護牙周穩(wěn)定防止復發(fā)中發(fā)揮著重要作用。

表1 3組人群不同時間點臨床指標的變化（±s）Tab 1 Changes of clinial parameterswith times in the 3 groups（±s）

表1 3組人群不同時間點臨床指標的變化（±s）Tab 1 Changes of clinial parameterswith times in the 3 groups（±s）

注：①與基線比，P＜0.05

指 標 組 別 基線 3 d后 4周后試驗組 1.563±0.181 1.380±0.146① 1.231±0.118①1.426±0.269 － 1.386±0.274 Mazza GI 陽性對照組 1.583±0.222 1.424±0.190① 1.307±0.196①陰性對照組 1.555±0.180 1.538±0.182 1.483±0.170①試驗組 15.686±4.550 10.700±3.945① 6.735±3.433①出血點個數(shù) 陽性對照組 16.167±5.616 11.926±4.746① 8.667±5.125①陰性對照組 15.412±4.346 14.760±4.627 13.220±4.258①試驗組 1.423±0.276 － 1.233±0.203①PD（mm） 陽性對照組 1.466±0.310 － 1.336±0.251①陰性對照組

氟化亞錫是一種廣譜的抗菌劑，能抑制細菌生長，降低細菌毒性和代謝水平，具有消炎、防齲、抗牙本質(zhì)敏感等多種功效，在牙科領(lǐng)域廣泛應用［4］。研究證實含0.454%氟化亞錫牙膏可以有效降低牙齦炎的發(fā)生率及嚴重程度［1，5－6］。含亞錫 －化鈉牙膏常采用氯化亞錫來提供亞錫離子，同樣起到降低牙齦炎的效果［7］。最新基礎(chǔ)研究的數(shù)據(jù)表明，牙膏中的亞錫離子能滲入菌斑內(nèi)部并中和細菌毒力因子內(nèi)毒素，一種新型含穩(wěn)定亞錫－氟化鈉牙膏中的亞錫離子的菌斑滲入率和內(nèi)毒素中和效率顯著高于市售亞錫氟化鈉牙膏［8］，提示在牙周組織局部，這種牙膏具有更強的菌斑控制能力和更優(yōu)越的抗炎效果。本研究以牙齦炎患者為研究對象，觀察這種牙膏的抗炎效應。據(jù)文獻報道，中草藥牙膏能顯著緩解牙齦炎癥狀，在本研究中作為陽性對照。在牙齦炎癥的評價指標中，出血指數(shù)較牙齦指數(shù)更敏感，牙周探診深度的變化也與牙齦炎癥程度相關(guān)，故在本研究中作為牙齦炎癥的評價指標。研究結(jié)果表明，這種新型的含穩(wěn)定亞錫－氟化鈉牙膏使用3 d就能全面降低牙齦炎癥水平，抗炎效果與市售傳統(tǒng)中草藥牙膏相當，持續(xù)使用至4周，能進一步緩解牙齦炎癥，在減輕牙齦紅腫、減少牙齦出血及牙周探診深度方面的效果要顯著優(yōu)于市售傳統(tǒng)中草藥牙膏。

流行病學和臨床研究的證據(jù)表明，機械性和化學性手段的聯(lián)合應用是控制菌斑最有效的方法［9］。這種新型的含穩(wěn)定亞錫－氟化鈉牙膏對于牙齦炎患者，牙周炎維護期患者，及對常規(guī)牙周治療反應不佳的患者具有良好的應用價值，在家庭口腔護理中可以輔助機械性菌斑控制方法，聯(lián)合控制牙周組織炎癥，維護牙周組織健康，防止炎癥復發(fā)。

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